När människor skriver om den spanska influensapandemin 1918-19 börjar de vanligtvis med det svindlande globala dödstalet, det stora antalet människor som smittades med pandemiviruset och det medicinska fältets oförmåga att göra någonting för att hjälpa de infekterade. Och medan dessa faktorer var kännetecken för den förödande episoden, utvecklade forskare och hälsoarbetare i USA och Europa säkert vacciner och immuniserade hundratusentals människor i vad som utgjorde ett medicinskt experiment i stor skala. Vilka vacciner kom de fram till? Gjorde de något för att skydda de immuniserade och stoppa spridningen av sjukdomen?
_____________________________________________

först siffrorna. År 1918 var den amerikanska befolkningen 103,2 miljoner. Under de tre vågorna i den spanska influensapandemin mellan våren 1918 och våren 1919 fick cirka 200 av 1000 personer influensa (cirka 20,6 miljoner). Mellan 0,8% (164 800) och 3,1% (638 000) av de infekterade dog av influensa eller lunginflammation sekundärt till den.

några vacciner för att förebygga andra sjukdomar var tillgängliga vid den tiden-smittkoppsvaccin hade naturligtvis använts i mer än 100 år; Louis Pasteur hade utvecklat rabiesvaccin för profylax efter exponering efter ett möte med ett rabiat djur; tyfusfeber vacciner hade utvecklats. Difteriantitoxin-ett läkemedel tillverkat av blod från tidigare infekterade djur-hade använts för behandling sedan slutet av 1800-talet; en tidig form av ett difterivaccin hade använts; och experimentella koleravacciner hade utvecklats. Almroth Wright hade testat ett helcellspneumokockvaccin hos Sydafrikanska guldgruvarbetare 1911. Tillverkare hade utvecklat och sålt olika blandade värmedödade bakteriella lagervacciner av tvivelaktig användbarhet.

När det gäller kunskap om influensa som infektionssjukdomar förstod man inte mycket vid den tiden. Många läkare trodde att influensa var en specifik smittsam sjukdom som presenterades säsongsmässigt, vanligtvis på vintern. Trots det, utan specifika diagnostiska verktyg, var milda fall av influensa svåra att skilja från andra akuta andningssjukdomar. Tidens verktyg kunde bara upptäcka bakterier, inte mindre patogener. och läkare och forskare kämpade för att förstå om den årliga influensan som de var vana vid var relaterad till den tillfälliga utbredda och mycket epidemiska sjukdomen i år som vi nu vet var pandemisk influensa (1848-49 och 1889-90).

tysk forskare Richard Pfeiffer (1858-1945) påstod sig ha identifierat orsaksmedlet för influensa i en publikation 1892-han beskrev stavformade baciller närvarande i varje fall av influensa han undersökte. Han kunde dock inte visa Kochs postulat genom att orsaka sjukdomen hos försöksdjur. Många yrkesverksamma accepterade dock hans resultat och trodde att Pfeiffers influensabacillus, som det kallades, var ansvarig för säsongsinfluensa.

men när 1910-talet utvecklades och bakteriologiska metoder mognade presenterade andra forskare resultat som stred mot Pfeiffers resultat. De hittade sin organism hos friska individer och hos dem som lider av sjukdomar som uppenbarligen inte var influensa. Dessutom letade de efter Pfeiffers bacillus i influensafall och hittade i många fall inte alls. Även om många läkare fortfarande trodde att Pfeiffer korrekt hade identifierat den skyldige, hade ett växande antal andra börjat tvivla på hans resultat.

de sanna troende hade någon anledning att hoppas att ett vaccin kunde förhindra influensa när sjukdomen började sitt andra utseende i USA i början av hösten 1918. Den 2 oktober 1918 arbetade William H. Park, MD, huvudbakteriolog vid New York City Health Department, på ett Pfeiffers influensavaccin för bakterier. New York Times rapporterade att Royal S. Copeland, hälsokommissionär i New York City, beskrev vaccinet som en förebyggande influensa och en ”tillämpning av en gammal IDE på en ny sjukdom.”Park gjorde sitt vaccin från värmedödade Pfeiffers baciller isolerade från sjuka individer och testade det på volontärer från Hälsoavdelningens personal (New York Times, 2 oktober 1918). Tre doser gavs med 48 timmars mellanrum. Den 12 oktober skrev han i New York Medical Journal att han vaccinerade anställda från stora företag och soldater i militärläger. Han hoppades få bevis för att visa vaccinets effektivitet om några veckor (Park WH, 1918).

i November rapporterade Newark Evening News att 39 000 doser av Leary-Park influensavaccin hade beretts och att de flesta doser användes. (Timothy Leary var professor vid Tufts University School of Medicine.) Även om det var för tidigt att berätta om vaccinet var effektivt, ”…den genomsnittliga personen behöver har ingen rädsla för resultaten av vaccinet. Neurotiska och reumatiska individer verkar dock vara känsliga för vaccinet, medan barn tar det med mindre störningar än vuxna” (Newark Evening News, 1918).

senast den 13 December 1918 var Copeland inte så säker på sin avdelnings vaccin. Han berättade för Times att vacciner gjorda av Pfeiffers baciller tycktes inte ha någon effekt på förebyggande av influensa. Snarare var han övertygad om att ett blandat bakterievaccin (streptokock, pneumokock, stafylokock och Pfeiffer ’ s baciller) utvecklat av E. C. Rosenow vid Mayo Foundation var ett effektivt förebyggande. Och medan han trodde att de flesta i New York redan hade utsatts för spansk influensa, nämnde han att han skulle få Park att förbereda några av Rosenow-vaccinet för att immunisera människor i New York hela vintern (New York Times, 13 December 1918). Mer än 500 000 doser Rosenow-vaccin producerades (Eyler, 2009).

University of Pittsburgh, Tulane University och till och med privata läkare gjorde sina egna vacciner. Konvalescent serum användes också (Boston Post, 6 januari 1919; Robertson & Koehler, 1918). Deseret (UT) Evening News noterade den 14 December 1918 att gratis vaccin var tillgängligt i samhällen runt om i staten.

baserat på min undersökning av tidnings-och medicinska tidskriftsartiklar från den tiden är det uppenbart att många hundratusentals, om inte en miljon eller mer, doser av vacciner producerades under pandemiåren. (För några år sedan skrev jag ett annat blogginlägg om Rosenows vaccin och andra vacciner.)

redaktionen för American Journal of Public Health försökte dämpa människors förväntningar om vaccinerna. De skrev i januari 1919 att den orsakande organismen för den nuvarande influensan fortfarande var Okänd, och därför hade vaccinerna som producerades bara en chans att riktas mot rätt mål. De noterade att vacciner för sekundära infektioner gav viss mening, men att allt vaccin som produceras måste ses som experimentellt. Med tanke på den något ad hoc-naturvaccinutvecklingen under den nuvarande krisen uppmanade de att kontrollgrupper skulle användas med alla vacciner och att skillnaderna mellan kontroll-och experimentgrupp minimeras när det gäller risk för exponering, exponeringstid under epidemi och så vidare (redaktionell utskott för American Journal of Public Health, 1919).

förvisso förhindrade inget av de vacciner som beskrivs ovan viral influensainfektion-vi vet nu att influensa orsakas av ett virus och inget av vaccinerna skyddas mot det. Men var någon av dem skyddande mot bakterieinfektioner som utvecklades sekundärt till influensa? Vaccinolog Stanley A. Plotkin, MD, tror att de inte var det. Han berättade för oss, ”de bakteriella vaccinerna som utvecklats för spansk influensa var förmodligen ineffektiva eftersom det vid den tiden inte var känt att pneumokockbakterier kommer i många, många serotyper och den hos bakteriegruppen som de kallade B. influenzae, bara en typ är en viktig patogen.”Med andra ord hade vaccinutvecklarna liten förmåga att identifiera, isolera och producera alla potentiella sjukdomsframkallande stammar av bakterier som cirkulerar vid den tiden. Dagens pneumokockvaccin för barn skyddar faktiskt mot 13 serotyper av bakterierna, och vaccinet för vuxna skyddar mot 23 serotyper.

en artikel från 2010 beskriver emellertid en metaanalys av bakteriella vaccinstudier från 1918-19 och föreslår en mer gynnsam Tolkning. Baserat på de 13 studierna som uppfyllde inklusionskriterierna drar författarna slutsatsen att några av vaccinerna kunde ha minskat attackhastigheten för lunginflammation efter viral influensainfektion. De föreslår att vaccination, trots det begränsade antalet bakteriestammar i vaccinerna, kunde ha lett till korsskydd från flera relaterade stammar (Chien, 2010).

det var inte förrän på 1930-talet som forskare fastställde att influensa faktiskt orsakades av ett virus, inte en bakterie. Pfeiffer influensa bacillus skulle så småningom namnges Haemophilus influenzae, namnet behåller arvet från dess långvariga, men felaktiga, samband med influensa. Och idag är influensavacciner – liksom H. influenzae typ B-vacciner-allmänt tillgängliga för att förebygga sjukdom.

delar av detta inlägg anpassades från ett tidigare blogginlägg av mig.

källor

Cecil RL. Nuvarande status för pneumokockvaccin. AJPH. 1919;9(8):593-594.

Chien Y, Klugman KP, Morens DM. Effekt av helcellsdödade bakterievacciner för att förebygga lunginflammation och död under influensapandemin 1918. JID. 2010;202(11):1639-1648.

konvalescent sera används. Boston Post. 6 januari 1919.

redaktionella Utskottet för den amerikanska folkhälsoorganisationen. Ett arbetsprogram mot influensa. AJPH. 1919;9(1)1-12.

Eyler JM. Tillståndet för vetenskap, mikrobiologi och vacciner cirka 1918. Folkhälsorapporter. 2010; 125 (3_suppl):27-36.

Eyler JM. Forskningens dimma: influensavaccinförsök under pandemin 1918-19. Journal of the history of Medicine och allierade vetenskaper. 2009;64(4):401-428.

influensaepidemi förväntas inte här. New York Times. 13 December 1918.

parkera WH. Bakteriologi och möjlighet till anti-influensavaccin som profylaktiskt. New York Medical Journal. 1918;108:15:621.

Plotkin SA. Personlig korrespondens. 23 November 2011.

Robertson JD, Koehler G. preliminär rapport om influensaepidemin i Chicago. AJPH. 1918;8(11)849-856.

inget beslut ännu om anti-greppvaccin värde. Newark Kväll Nyheter. 30 November 1918.

berättar om vaccin för att stoppa influensa. New York Times. 2 oktober 1918.

gratis vaccin för statliga samhällen. Deseret Kväll Nyheter. 14 December 1918.

hitta ett Influensaserum. Kansas City Stjärna, September 29, 1918.