A Beszélgetés Nasser Hanna, MD

Által Ronald Piana
December 25, 2017

Nasser Hanna, MD

annak Ellenére, hogy az előlegeket, a megelőzés, a korai felismerés, valamint a kezelések, a tüdőrák továbbra is a vezető oka a rák összefüggő haláleset az Egyesült Államokban. Bár a dohányzás a tüdőrák fő oka, ezeknek a betegeknek körülbelül 10% – a egész életen át tartó soha nem dohányzó, akiknek a betegség molekuláris összetétele többek között különbözik a dohányzással kapcsolatos betegségtől. Hogy rávilágítson erre az érdekes és bonyolult klinikai jelenségre, az ASCO Post nemrégiben beszélt Nasser Hanna, MD, Professzor, Orvostudományi Tanszék, hematológiai / onkológiai osztály, Indiana University School of Medicine, Indianapolis. Dr. Hanna kutatása a mellkasi onkológiára összpontosított, különös tekintettel a tüdőrák minden formájának tanulmányozására és kezelésére.

A dohányzáson túlmutató kockázati tényezők

a tüdőrák növekedése soha nem dohányzóknál, különösen nőknél. Van-e tudományos adatunk ennek a klinikai jelenségnek az okairól?

Az Egyesült Államokban a tüdőrákos nők mintegy 20% – a soha nem dohányzik, a tüdőrákos férfiak körülbelül 7% – a soha nem dohányzik. Nincs végleges válasz arra, hogy miért soha nem dohányosok fejleszteni tüdőrák; a cigarettafüstön kívül azonban számos fő kockázati tényező van-a tüdőrákkal összefüggésben. A Radon expozíció a tüdőrák második számú oka. A radon mindenütt jelen van a talajban, így nagyobb az expozíció előfordulása azok számára, akik a föld alatt dolgoznak, még azokban az emberekben is, akiknek otthonaiban pincék vannak, amelyekben időt töltenek. Összefüggés van a tüdőrák és az azbesztexpozíció között bizonyos munkahelyeken vagy az idősebb, rejtett azbeszttel rendelkező otthonokban is. Egy másik foglalkozási veszély olyan környezetben működik,ahol krónikus tüdő irritáló hatású.

a tüdőrák fokozott kockázata azoknál is fennáll, akiknek alapvető egészségügyi állapotuk van, például bizonyos autoimmun rendellenességek, valamint azoknál, akiknél a tüdejükben hegek alakulnak ki a nemmalignitással kapcsolatos problémák miatt. Ázsiában a tüdőrákban szenvedő nők mintegy 50%-a soha nem dohányzik, ami részben összefüggésben lehet a használt dohányzással, mivel sok ázsiai országban magas a férfi dohányosok előfordulása. A levegőszennyezés és a magas hőmérsékletű szakácstechnikák megfelelő füstelszívók nélkül is hozzájárulnak a tüdőkárosodáshoz, a rák az élet későbbi szakaszában fejlődik ki.

lehetséges nemek és biológiai különbségek

miért van ilyen kimutatható különbség a soha nem dohányzó tüdőrák előfordulásában a nők és a férfiak között?

nincsenek végleges válaszok, de vannak hipotézisek. Például már régóta figyelembe vesszük, hogy az egyén képes a rákkeltő anyagok metabolizálására, mint a rák kockázatát, és lehetnek különbségek az egyének között. Tehát a rákkeltő anyagokkal való egyenlő expozíció nem eredményezhet egyenlő kockázatokat.

mit tudunk a soha nem dohányzók vs dohányosok daganatainak biológiai különbségeiről?

egyes esetekben a soha nem dohányzók tumorai másképp viselkednek, a DNS-mutációs spektrum pedig egészen más, mint a dohányzással összefüggő tüdőrákban. Soha nem dohányosok, akiknél a tüdőrák szinte kizárólag adenokarcinóma. A laphám-és kissejtes rák a nagy légutakban alakul ki, ahol a füst nemcsak DNS-mutációkat, hanem krónikus irritációt is okozott, míg az adenokarcinóma általában nem a légcsövekben, hanem a tüdő perifériájában fordul elő.

lehet, hogy a kis belélegzett részecskék, amelyek nem különösebben maró hatásúak a központi légutakra, a tüdő perifériáján helyezkednek el, ezért soha nem dohányosok szinte kizárólag adenokarcinómát fejlesztenek ki. A dohányosok nem hajlamosak olyan mély belélegzésre, mint a nem dohányzók, ezért a rákot okozó részecskék a tüdő különböző részeiben helyezkednek el.

az idő körülbelül 75% – a, soha nem dohányzók van egy targetable mutáció, szemben a dohányosok, ahol van egy targetable mutáció körülbelül 15% – a az idő.

– Nasser Hanna, MD

Tweet this quote

a másik különbség a soha nem dohányzók és a dohányosok daganatai között a DNS mutációs spektrum tanulmányozása során derül fényre. Körülbelül 75% – a az idő, soha nem dohányzók van egy célzott mutáció, szemben a dohányosok, ahol van egy targetable mutáció körülbelül 15% – a az idő. A dohányos DNS-mutációi általában körülbelül 20 000-100 000 DNS-pont mutációt hordoznak. A soha nem dohányzókban azonban körülbelül 3000, legfeljebb 10 000 mutációt látunk. Tehát ez egy napló különbség-90% – kal kevesebb mutáció a soha nem dohányzók körében.

ráadásul soha nem dohányosok nagyobb valószínűséggel egyetlen onkogén vezető. Más szavakkal, sokkal kevesebb mutációjuk van, mint a dohányosok, de azok, amelyek valóban számítanak. A soha nem dohányzók körülbelül fele mutációt mutat az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) génben, amely ellentétben áll a dohányzókkal, akiknél kevesebb, mint 10% – uk rendelkezik EGFR mutációval. Soha dohányosok is sokkal valószínűbb, hogy egy anaplasztikus lymphoma kináz (ALK) gén rendellenesség, valamint a ROS1 és MET. Ezen kívül a HER2 és a RET rendellenességek sokkal gyakoribbak a soha nem dohányzóknál. A dohányosok rendelkeznek ezekkel a mutációkkal, de sokkal alacsonyabb előfordulási szinten. Másrészt a dohányosok hajlamosabbak a KRAS és BRAF gének mutációira, gyakrabban, mint a soha nem dohányzók.

immunterápiára adott válasz

hogyan reagálnak soha a dohányosok és a dohányosok az immunterápiára?

érdekes módon soha nem dohányosok kevésbé valószínű, hogy a magas kifejezések a fehérje programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1), amely egy biomarker immunterápiák. Ez teszi soha dohányosok kevésbé valószínű, hogy válaszoljon ezekre az új szerek. Ironikus módon a magas mutációs terhekkel rendelkező dohányosok nagyobb valószínűséggel fejezik ki a PD-L1-et, így jobban reagálnak az immunterápiákra.

az immunterápia jobban működik azoknál a tüdőrákos dohányosoknál, akik laphámsejtes szövettannal és magas mutációs tumorterheléssel rendelkeznek, mint a soha nem dohányzóknál. Most soha nem dohányosok, akik reagálnak az immunterápiára, de sokkal kevesebb, mint a dohányosok. Soha dohányosok hajlamosak jobban célzott terápiák, mint a dohányosok.

dohányzásról való leszokásra irányuló kezdeményezések

a dohányzással összefüggő tüdőrák továbbra is a legnagyobb rákgyilkos az Egyesült Államokban. Mi a véleménye a dohányzásról való leszokás jelenlegi kezdeményezéseiről szerte az országban?

a dohányzás mértékének jelentős mértékű befolyásolása következetes és könyörtelen üzenetküldést igényel, nem időszakosan és véletlenszerűen. Valóban nem hagyhatjuk abba erőfeszítéseinket, ha csökkenteni akarjuk a dohányzási arányokat. A dohányzásmentes munkakörnyezet, az adókulcsok, a kiskorúakhoz való dohányhoz való hozzáférés korlátozása, valamint a cigaretták forgalmazásának és reklámozásának korlátozása mind nagyon hatékony dohányzásellenes stratégiák.

a célzott és immunterápiák robbanásával nem szokatlan, hogy a metasztatikus betegségben szenvedő betegek 2, 3, 4 évig vagy tovább élnek.

– Nasser Hanna, MD

Tweet this quote

a Centers for Disease Control and Prevention általános államonkénti becsléseket tartalmaz arról, hogyan lehet hatékony dohányellenőrzési programot biztosítani. Eltekintve néhány államtól, például Kaliforniától, amely jó munkát végez, a legtöbb állam meglehetősen kissé elmulasztja a jelet a források iránti elkötelezettségük szempontjából a megszüntetési kezdeményezések iránt.

Ez azt jelenti, hogy mindaddig, amíg a dohány legális termék, soha nem fogunk nulla felhasználást elérni. Ha például Utah-t nézzük, akkor az országban a legalacsonyabb a dohányzás aránya (körülbelül 10%) A Mormon népessége miatt; tehát ha 10% – os nemzeti dohányzási arányt tudnánk megcélozni, azt hiszem, ez elérhető cél lenne.

Az Obama-adminisztráció alatt az amerikai élelmiszer-és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) felhatalmazást kapott a dohány szabályozására, amely 100 éves törvény volt a készítésben. Az Ügynökség fontolóra veszi a nikotin mennyiségének drámai csökkentését a cigarettákban. A nikotinszint csökkentése jelentősen kevésbé addiktívvá tenné a dohányzást.

záró gondolatok

bármilyen záró gondolat a tüdőrák állapotáról-továbblépés?

az elmúlt 5 évben több előrelépést tettünk, mint az előző 50 évben együttesen, hogy segítsünk egy tüdőrákkal diagnosztizált betegnek. A múltban szokatlan volt, hogy a metasztatikus tüdőrákban szenvedő betegek 6-12 hónapon túl élnek. Az elmúlt 5 évben a célzott és immunterápiák robbanásával nem szokatlan, hogy a metasztatikus betegségben szenvedő betegek 2, 3, 4 évig élnek. Ráadásul a közelmúltban olyan adatokat láttunk, amelyek arra utalnak,hogy a tüdőrák korábbi szakaszaiban szenvedő betegek gyógyításában nagy előrelépéseket teszünk. A fejlődés alapja a nagy DNS-és immunológiai tudományos munka, és a hitel kell terjeszteni körül minden érintett fél számára. Mi valóban a közepén egy eredmények eltolódás néhány tüdőrákos betegek, sajnos nem minden. De a jövő fényes.

a tüdőrák legfontosabb szempontja annak felismerése, hogy a betegség 90% – át ki tudjuk küszöbölni, ha megszabadulunk a dohánytól. Ez természetesen nem fog megtörténni, de a folyamatos megszüntetési programokkal az Egyesült Államokban a következő években jelentősen csökken a dohányfogyasztás, ami nagymértékben csökkenti a tüdőrákkal kapcsolatos szenvedést és halált. ■

közzététel: Dr. Hanna nem jelentett összeférhetetlenséget.