alfa-1 kan detekteras med ett enkelt blodprov som indikerar serumnivåer av alfa-1 antitrypsin (AAT). Om serumblodnivåerna är låga (vanligtvis mindre än 50% av normala nivåer) kan din läkare beställa andra tester för att bestämma fenotypen och/eller genotypen. Dessutom har ett antal laboratorier ytterligare tester utförda automatiskt om blodkoncentrationen är under 50% av den normala nivån. Specifika tester för de olika typerna av alfa-1-sjukdom diskuteras i avsnitten om lever -, lung-och hudsjukdom.

det finns två olika metoder genom vilka resultaten av alfa-1-blodprov kan uttryckas, och detta kan orsaka viss förvirring hos patienter. Många av de kommersiellt tillgängliga standarderna har ett onormalt högt intervall (1,5-3,0 g / l). Uttryck i procent av normal nivå är användbart eftersom detta inte är beroende av enheter och kan gälla för alla normala intervall. Nedan följer en grov inställning till intervallen/nivåerna och hur de två tolkningssystemen relaterar till varandra. För att konvertera från skalan i milligram per deciliter till skalan i gram per liter, dividera med 100.

).

de flesta pi-varianterna är associerade med en normal mängd T. den normala medelkoncentrationen är 1,32 g / l, såsom definierat kontra renat protein. Ämnen av pi-typ MM har vanligtvis en plasmakoncentration på 80-120% av detta medelvärde. I molekylära termer är det normala genomsnittet 25 mm. Det finns en signifikant överlappning i plasmanivå mellan Pi-typerna. I allmänhet utförs ingen ytterligare pi-typning när koncentrationen är högre än 32 mikromolär för att identifiera pi-typer som inte är MM, som i tabellen ovan. (Vissa laboratorier och institutioner har något olika standarder för de olika gränspunkterna.)

Pi-typning är viktigt eftersom låga nivåer av AAT också kan uppstå av icke-genetiska skäl, såsom hyalinmembransjukdom hos spädbarn, tillstånd med signifikant proteinförlust, leversvikt och under cystisk fibros. Mätning av plasma AAT är inte alltid tillförlitlig för identifiering av heterozygoter. AAT kan visa en signifikant ökning (upp till fyrfaldig) i ett brett spektrum av inflammatoriska sjukdomar, cancer och leversjukdom. Graviditet och östrogenbehandling orsakar också små ökningar.

hur man testas på alfa-1

testning på alfa-1: Mätning av AAT-nivå är det första steget. Diagnos av A1AD bygger på detektering av en låg plasma aat-koncentration, följt av antingen (om låg) observation av en bristfällig variant av AAT-proteinet genom proteashämmare (pi) – typning eller genotypning eller detektering av mutationer i båda kopiorna av SERPINA1-genen som innehåller AAT-koden. PI * Z är den vanligaste allelen för brist. Nittiofem procent av a1ad-fallen beror på närvaron av två Z-alleler (PIZZ).fenotypning eller genotypning utförs vanligtvis endast när den förmätta AAT är 1,5 g / l eller mindre (eller under det normala testlaboratoriet), eller när patienten är en första gradens släkting / make till en person med känd AAT-brist. När en separat begäran om pi-typning görs ska den innehålla det tidigare resultatet eller personens namn och släktskap för att fenotypningen ska fortsätta.

alfa-1 genetik

genen för alfa-1 (A1AD) ligger nära slutet av kromosom 14. På genetisk nivå kan A1AD starkt förenklat representeras som en felstavning på denna DNA-remsa. Detta stavfel kan överföras från förälder till barn.

genetik

som redan nämnts är alfa-1 en genetiskt överförd sjukdom. Det är något man föds med och man kan inte göra något åt. Det finns också varierande grader av svårighetsgrad i sjukdomen, beroende på vad som överförs från föräldrar till barn. Det sträcker sig från normalt till allvarligt bristfälligt. MM är normalt, ZZ är allvarligt defekt och de andra (MZ, MS, SS, SZ etc.) är däremellan. När ett barn ärver en normal gen och en defekt gen, till exempel MZ eller MS, kommer varje gen att producera sitt specifika protein som kan identifieras i blodet (kodominans). För att ärva fullfjädrad A1AD (vanligtvis ZZ) måste en person ärva två defekta ZZ-gener, en från varje förälder.varje förälder har två gener för A1AD, men kan bara överföra en till barnet. Således kommer barnet att få två gener från de potentiella fyra: en från modern och en från fadern. Om båda föräldrarna har två normala gener (M-gener) måste alla deras barn också ha två M-gener. Om båda föräldrarna har två defekta gener (Z-gener) är det oundvikligt att alla deras barn kommer att ha två Z-gener. På samma sätt: om en förälder är typ ZZ och den andra MM, måste de nödvändigtvis producera barn alla av typ MZ (mellannivå). Med dessa genotyper finns det inga andra möjligheter.

andra variationer i genetisk smink uppstår när föräldrar inte är homozygoter, det vill säga varken typ MM eller typ ZZ. Följande kan vara resultatet:
* om båda föräldrarna är typ MZ, finns det en av fyra eller 25% chans att barnet kommer att vara typ ZZ, en av fyra chans att barnet kommer att vara typ MM och en av två chans att barnet kommer att vara typ MZ.
* om en förälder är typ MM och den andra är typ MZ, finns det en 50% chans att barnet kommer att vara typ MM och en 50% chans att barnet kommer att vara typ MZ.
* om en förälder är typ MZ och den andra är typ ZZ, finns det en 50% chans att barnet kommer att vara typ MZ och en 50% chans att barnet kommer att vara typ ZZ.

även om arv av två ZZ-gener innebär att en person kan vara predisponerad för att utveckla alfa-1, är detta inte en enkel fråga om orsak och verkan. Personer med ZZ har diagnostiserats som aldrig har utvecklat en klinisk sjukdom. Individer som ärver endast en defekt gen tros ha låg risk att utveckla en sjukdom kopplad till alfa1, särskilt om de inte Röker. Individer som inte ärver defekta gener riskerar naturligtvis inte att utveckla alfa-1 eller associerade sjukdomar

notera att det finns sällsynta bristgener (Pi-Null) som inte producerar alfa-1-antitrypsin som ändrar det vanliga arvsmönstret så att en förälder inte kan se ut som den ’riktiga’ föräldern.

etiska problem

testning eller inte Testning, det är dilemmaet. Förespråkare av testning tror att kunskap är makt och att man kan göra lämpliga val med kunskap. Tidig diagnos kan leda till tidigare och bättre behandling, ta bort osäkerhet, uppmuntra livsstilsjusteringar, vilket kan minimera eller till och med förhindra sjukdomsuppkomst och möjliggöra framtida planer. Oron för testning avser integritetsfrågor och om personen kommer att stämplas som sjuklig och om han eller hon kommer att uppleva diskriminering när det gäller försäkring och/eller anställning.det finns många faktorer att tänka på: i personens ålder och konsekvenserna för andra familjemedlemmar (som i alfa-1 är en genetisk störning) har du rätt till informerat samtycke före testning, och den potentiella psykologiska effekten av en positiv diagnos för ett tillstånd för vilket det för närvarande inte finns något botemedel mot det finns. Genetisk rådgivning kan hjälpa berörda individer att fatta ett beslut som är lämpligt för dem.denna webbplats är avsedd att stödja, inte ersätta, det förhållande som finns mellan dig och din läkare. Syftet med Stichting Alpha – 1 Nederland är inte att ge specifik medicinsk rådgivning, utan att ge det nederländska Alpha-1-samhället information för att bättre förstå deras hälsa och deras diagnostiserade tillstånd. Stichting Alpha – 1 Nederland kommer aldrig att ge specifik medicinsk rådgivning, alpha-1 Nederland uppmuntrar dig att konsultera en kvalificerad läkare om eventuella frågor du kan ha angående din personliga medicinska situation.