är du mer av en visuell elev? Kolla in våra online videoföreläsningar och starta din farmakologikurs nu gratis!

bild: Gentamicin A. Av: Yikrazuul. Licens: Public Domain

bild: ribosomal mRNA. Av: LadyofHats. Licensavtal: Public domain

Obs: snabb intravenös injektion av aminoglykosider kan orsaka neuromuskulära överföringsstörningar eller till och med neuromuskulär blockad och andningssvikt.

bild: bakteriell osteomyelit. Av: OpenI. Licens: CC BY 4.0

Obs: Penicillin och cefalosporin inaktiverar aminoglykosider. Därför bör flera infusioner av olika ämnen administreras separat.

bild: Pseudomonas. Av: Sun14916. Licens: CC av 3.0

Obs: Med undantag för azitromycin hämmar makrolider cytokrom P450 CYP3A4, vilket påverkar läkemedel som digoxin, midazolam och teofyllin genom att störa deras metabolism, dvs genom att minska graden av deras clearance.

bild: allvarlig lunginflammation orsakad av Legionella pneumophila serogrupp. Av: Antonella Grottola. Licensavtal: Public Domain

Obs: tetracykliner kan orsaka falskt positiva urinalysresultat, till exempel de som indikerar glykosuri.tetracykliner är kontraindicerade hos gravida kvinnor och barn eftersom de har kelaterande effekter på kalcium, vilket kan orsaka missfärgning av tänder, ökad känslighet för karies och försenad bentillväxt.

många bakterier som streptococcus, clostridium, Enterobacteriaceae och gonococcus är resistenta mot doxycyklin. Bakterierna har effluxpumpar som tar bort antibiotikumet från bakteriecellen. En minskning av tetracyklinresistens har observerats eftersom tetracykliner inte längre används vid köttproduktion.

doxycyklin är det läkemedel som valts för behandling av klamydiala infektioner. Det är också användbart vid behandling av human brucellos, leptospiros, Lyme-sjukdom (inte neuroborrelios) och mykoplasma lunginflammation. Dessutom är det ett av få läkemedel som har använts för behandling av malaria orsakad av klorokinresistent plasmodium.

nitroimidazoler

metronidazol och andra nitroimidazoler är prodroger, aktiverade i den mikrobiella cellen av oxidoreduktaser under anaeroba förhållanden. Metronidazol är ett bakteriedödande antibiotikum som är aktivt mot anaeroba bakterier och väljer parasiter. Dess funktionssätt är inte helt förstått, men man tror att nitroimidazoler producerar kortlivade fria radikaler som är cytotoxiska och kan interagera med och skada bakteriellt DNA.

Metronidazol absorberas väl och distribueras efter oral administrering och når höga, effektiva vävnadskoncentrationer i hjärnan, livmodern, levern och abscesshålorna. Metronidazol är indicerat för behandling av infektioner orsakade av protozoer och obligatoriska anaerober, såsom bakteriell vaginos och Clostridium difficile-associerad diarre.

Metronidazol används för perioperativ antibiotikaprofylax. Det oxideras och konjugeras i levern och utsöndras delvis i urinen. Det är kontraindicerat under graviditet och hos patienter med svår leversjukdom.

anaerober har utvecklat olika motståndsmekanismer. Specifika resistensgener (nim) ger resistens mot metronidazol genom att koda ett alternativt reduktas som kan omvandla en nitroimidazol till ett icke-toxiskt derivat.

Fosfomycin

Fosfomycin är ett fosfonsyraderivat som irreversibelt hämmar mureinprekursorsyntes. På grund av dess goda mjukvävnadspenetration och brett spektrum av aktivitet används det som ett reservantibiotikum vid behandling av osteomyelit och mjukvävnadsinfektioner. Renal utsöndring sker via glomerulär filtrering och ingen tubulär utsöndring sker.

Fosfomycin ska användas i kombination med andra bakteriedödande antibiotika för att förhindra utveckling av resistens. Vanliga biverkningar av fosfomycin inkluderar illamående och kräkningar. Infusionslösningen innehåller höga koncentrationer av natrium och omkristalliserad bärnstenssyra, vilket måste beaktas vid behandling av patienter med hypernatremi och allergier.

trimetoprim-sulfonamid-kombinationer

Cotrimoxazole is the combination of trimethoprim and a sulfonamide. It is used for the prophylaxis of AIDS-related infections like Pneumocystis jirovecii infections and in cancer patients.

Cotrimoxazole inhibits the production of tetrahydrofolic acid, which is needed for the synthesis of nucleic acids and amino acids. As trimethoprim and sulfonamides act synergistically, cotrimoxazole is bactericidal. Cotrimoxazole achieves adequate concentrations in CSF, bronchial secretions, and sputum.

Cotrimoxazole is eliminated by the kidneys. Cotrimoxazol är kontraindicerat hos patienter med nedsatt njurfunktion, hos patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist och under graviditet.

kloramfenikol

kloramfenikol är ett fenylalaninderivat som blockerar bakteriell proteinbiosyntes. Detta bakteriostatiska antibiotikum hämmar bindningen av tRNA till ribosomen och har ett brett spektrum av aktivitet. Det riktar sig mot ett brett utbud av Gram-positiva och gram-negativa bakterier (utom Pseudomonas aeruginosa).

kloramfenikol kännetecknas av god vävnadspenetration. Den når höga, effektiva koncentrationer i CSF och vattenhaltig humor. Kloramfenikol har emellertid också oönskade, livshotande biverkningar. Förekomsten av irreversibel aplastisk anemi och, oftare, reversibel benmärgsundertryckning uppskattas vara 1 av 10 000.

kloramfenikol kan inte glukuronideras av den omogna neonatala levern. Således ackumuleras giftiga nivåer. Kloramfenikol inducerar grå babysyndrom, vilket är ett tillstånd av kardiovaskulär kollaps, som involverar hypotermi, andningssvikt och cirkulationskollaps som ofta leder till döden. Därför rekommenderas kloramfenikol endast för behandling av livshotande okulära infektioner, hjärnabcesser och svår salmonellos.

Streptograminer

Streptogramin och pristinamycin tillhör en relativt ny klass av ämnen—streptograminerna. Liksom makrolider och linkosamid hämmar de peptidyltransferasaktiviteten hos 50S ribosomal subenhet (förlängningsinhibering). Streptogramin kan också vara bakteriedödande; en komponent i antibiotikumet modifierar konformationen av ribosomen så att endast den aktiva komponenten i antibiotikumet kan binda där.Streptograminer är effektiva vid behandling av infektioner orsakade av Gram-positiva bakterier, inklusive meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA). Enterobacteriaceae är resistenta mot dessa antibiotika.

Oxazolidinoner

Oxazolidinoner är också en ny klass av syntetiska antibiotika och är inte relaterade till någon annan klass av antibiotika. Därför uppvisar oxazolidinoner inte korsresistens eller korsallergier med andra antimikrobiella medel. Oxazolidinoner hämmar proteinbiosyntes; emellertid är deras exakta verkningssätt fortfarande okänt.

de fungerar som bakteriostatiska medel mot Gram-positiva bakterier, inklusive MRSA, vankomycinresistenta enterokocker och penicillinresistenta pneumokocker, men de riktar sig inte mot Gram-negativa patogener. Oxazolidinoner är formulerade för både oral och parenteral administrering, som båda ger få negativa effekter. Det bör noteras att oxazolidinoner har en svag hämmande effekt på monoaminoxidas. Därför kan användningen av oxazolidinonantibiotika orsaka negativa interaktioner hos patienter som behandlas med antidepressiva medel. Särskilt bör symtom som lågt blodtryck, en temperaturökning och förvirring övervakas.

Linezolid används för behandling av infektioner som lunginflammation eller hud-och mjukvävnadsinfektioner orsakade av resistenta Gram-positiva bakterier.

Linezolid är inte godkänt för och bör inte användas för att behandla barn och rekommenderas inte till patienter med depression eller malign hypertoni, som vid feokromocytom eller tyrotoxikos. Möjliga biverkningar inkluderar kräkningar, diarre, missfärgning av tungan och pancytopeni, varför blodantalet bör övervakas en gång per vecka.

lincosamider

Clindamycin är det mest kända lincosamidantibiotikumet och det enda i klinisk användning. Genom att påverka peptidyltransferasreaktionen hämmar klindamycin bakteriell proteinsyntes och har en bakteriostatisk effekt. Det är mycket effektivt mot flera typer av bakterier såsom stafylokocker, streptokocker (även pneumokocker) och anaeroba bakterier som tillhör släktena Bacteroides och Actinomyces, förutom Propionibacterium och Clostridium perfringens. Andra Clostridium spp. och alla aeroba gramnegativa stavar är resistenta mot klindamycin.

Clindamycin absorberas lätt från mag-tarmkanalen och når signifikanta, kliniskt relevanta koncentrationer i ben och andra vävnader. Det genomgår metabolism i levern, varför klindamycinbehandling har kopplats till symtom som gulsot och förhöjda leverenzymnivåer. Klindamycinbaserade läkemedel innehåller höga nivåer av bensylalkohol så clindamycin ska inte administreras under graviditet och de första månaderna av livet.

Klindamycinresistens baseras på modifieringar av ribosomalbindningsstället och inaktiveringen av nukleotidyltransferaser. Dessutom är cellväggen hos gramnegativa bakterier ogenomtränglig för clindamycin.

Clindamycin är förknippat med en hög risk för antibiotikaassocierad enterokolit (C. difficile kolit), så det används uteslutande vid behandling av allvarlig anaerob infektion, såsom abscesser, intra-abdominala infektioner, osteomyelit eller dentala och gynekologiska infektioner.