symtom på följande störningar kan likna dem för Marfans syndrom. Jämförelser är viktiga för att komma fram till en korrekt diagnos.

Beals syndrom, även känt som medfödd kontraktur arachnodactyly, är en extremt sällsynt genetisk störning som kännetecknas av fast flexion (kontraktur) av vissa leder (t.ex. fingrar, armbågar, knän och höfter); onormalt långa, smala fingrar och tår (arachnodactyly); och/eller onormalt formade öron vilket resulterar i ett ”skrynkligt” utseende. Kontrakturer i lederna tenderar att förbättras med ålder i Beals syndrom. Dessutom kan drabbade individer uppvisa fram-till-rygg och sida-till-sida krökning av ryggraden (kyphoscoliosis); fötter som är onormalt placerade (talipes equinovarus eller clubfoot); utåt förskjutning av fingrarna (ulnar avvikelse av fingrarna); och en onormalt kort nacke. Det finns extremt sällsynta rapporter om förskjutning av ögonlinsen (ectopia lentis) eller allvarliga hjärtavvikelser hos patienter med Beals syndrom; den exceptionella karaktären av dessa fall motiverar ytterligare studier för att avgöra om dessa resultat verkligen är relaterade till diagnosen Beals syndrom. I vissa fall kan drabbade individer ha en deformitet av ventilen på vänster sida av hjärtat (mitralventil prolaps). Beals syndrom ärvs som ett autosomalt dominerande drag och orsakas av mutationer i fbn2-genen. (För mer information om denna sjukdom, välj” congenital contractural arachnodactyly ” som din sökterm i databasen Rare Disease.)

Ehlers-Danlos syndrom (EDS) är en grupp ärftliga bindvävssjukdomar som kännetecknas av defekter av det huvudsakliga strukturella proteinet i kroppen (kollagen). Kollagen, ett starkt och styvt protein, spelar en viktig roll för att hålla ihop och stärka kroppens vävnader. På grund av defekter av kollagen inkluderar primära EDS-fynd onormalt flexibla, lösa leder (artikulär hypermobilitet) som lätt kan bli förskjutna och ovanligt lös, tunn, stretchig (elastisk) och/eller ömtålig hud. Vissa former av EDS kan inkludera svaghet i små blodkärl (kapillärer) och andra vävnader i kroppen, vilket leder till lätt blåmärken, bråck och andra fynd., De olika typerna av EDS kategoriserades ursprungligen i ett klassificeringssystem som använde romerska siffror (t.ex. EDS i till EDS XI), baserat på varje forms associerade fynd (kliniska bevis) och bakomliggande orsak (gen involverad). Ett reviderat, förenklat klassificeringssystem har sedan beskrivits i den medicinska litteraturen som kategoriserar EDS i sex huvudtyper, baserat på kliniska bevis, underliggande biokemiska defekter och arvssätt. Varje subtyp av EDS är en distinkt ärftlig sjukdom som vanligtvis gäller inom en viss familj. Med andra ord kommer föräldrar med en subtyp av EDS potentiellt att överföra predispositionen för samma subtyp (men inte en annan subtyp) till sina barn. EDS överförs vanligtvis som ett autosomalt dominerande drag. Sällsynta former av EDS passerar som ett autosomalt recessivt drag, vilket innebär att en drabbad person har två onormala kopior av samma gen – vanligtvis en ärvd från varje förälder som har en onormal kopia och därför inte påverkas. Endast vissa sällsynta typer av EDS inkluderar en predisposition för allvarliga kardiovaskulära problem (såsom vaskulär EDS); andra typer förändrar främst huden och lederna (t.ex. hypermobil EDS). En typ av EDS associerad med livshotande händelser (vaskulär EDS) orsakas av mutationer i COL3A1-genen. Dessa inkluderar utvidgning och rivning av alla medelstora till stora blodkärl som bär blod bort från hjärtat (artärer, i motsats till vener som bär blod mot hjärtat) i hela kroppen och en risk för bristning av ihåliga inre organ som tarmarna eller gravida livmodern. Individer med detta tillstånd visar vanligtvis inte de yttre egenskaperna hos MFS och är inte i riskzonen för de flesta ögonfunktionerna hos MFS, med undantag för näthinneavlossning. (För mer information om denna sjukdom, välj ”Ehlers-Danlos” som sökterm i databasen för sällsynta sjukdomar.)

mitralventil prolapse (MVP) är ett vanligt tillstånd där en eller båda flikarna (cusps) i mitralventilen buktar eller kollapsar bakåt (prolapse) i vänster atrium under ventrikulär sammandragning. I vissa fall kan detta tillåta läckage eller bakåtflöde av blod från vänster ventrikel tillbaka till vänster atrium (mitral regurgitation). Den exakta underliggande mekanismen som ansvarar för MVP är fortfarande okänd. Hos många drabbade individer verkar tillståndet inträffa i frånvaro av en associerad störning eller syndrom (tillstånd som involverar flera delar av kroppen). Ibland förekommer MVP i familjer i samband med subtila bindvävsfynd i andra delar av kroppen (mitralventil prolaps syndrom). Bevis tyder på att både de isolerade och syndromiska formerna av MVP ibland är familjära, vilket tyder på autosomalt dominerande arv. MVP kan också förekomma i samband med andra definierade bindvävssjukdomar inklusive MFS, LDS, SGS och andra tillstånd. Hos många individer med MVP är inga associerade symtom uppenbara (isolerad MVP). I andra fall kan tillståndet dock leda till bröstsmärta, onormala hjärtrytmer (arytmier) och tecken på kongestivt hjärtsvikt, särskilt när ventilläckage är långvarigt (kroniskt) eller allvarligt. MVP är ofta förknippat med ett karakteristiskt klick och/eller ett whooshing ljud (murmur) som kan detekteras genom användning av ett stetoskop under fysisk undersökning. Om läckage genom mitralventilen (mitral regurgitation) är svår, kan det extra arbete som hjärtat måste utföra leda till dålig prestanda i hjärtmuskeln (hjärtsvikt).

homocystinuri är ett sällsynt metaboliskt tillstånd som kännetecknas av ett överskott av föreningen homocystin i blod och urin. Tillståndet kan bero på brist på något av flera enzymer som är involverade i omvandlingen av den essentiella aminosyran metionin till en annan aminosyra som kallas cystein – eller, mindre vanligt, försämrad omvandling av föreningen homocystein till metionin. Enzymer är proteiner som accelererar graden av kemiska reaktioner i kroppen. Vissa aminosyror, som är de kemiska byggstenarna i proteiner, är väsentliga för korrekt tillväxt och utveckling. I de flesta fall orsakas homocystinuri av minskad aktivitet av ett enzym som kallas cystathionin beta-syntas (CBS). På grund av brist på CBS-enzymet kan spädbarn med homocystinuri misslyckas med att växa och gå upp i vikt i förväntad takt (misslyckande att trivas) och ha utvecklingsfördröjning. Vid ungefär tre års ålder, ytterligare, mer specifika fynd kan bli uppenbara. Dessa kan innefatta förskjutning (subluxation) av ögonlinsen (ectopia lentis), associerad ”darrande” (iridodones) av ögonens färgade region (iris), svår närsynthet (myopi) och andra ögon (okulära) abnormiteter. Även om intelligens kan vara normal hos vissa individer, kan många barn påverkas av progressiv intellektuell funktionsnedsättning. Dessutom kan vissa utveckla psykiatriska störningar och / eller episoder av okontrollerad elektrisk aktivitet i hjärnan (anfall). Berörda individer tenderar också att vara tunna och något långa och kan ha långa, smala fingrar och tår (arachnodactyly) och långa armar och ben (dolichostenomelia) jämfört med längden på stammen (kollektivt ”marfanoid” – funktioner). Ytterligare skelettavvikelser kan innefatta progressiv sidokrökning i ryggraden (skolios), onormalt utsprång eller indragning av bröstbenet (pectus carinatum respektive excavatum) och generaliserad förlust av bentäthet (osteoporos). Dessutom tenderar blodproppar att utvecklas hos de med sjukdomen och kan placeras i vissa stora och små blodkärl (tromboembolism), vilket kan leda till livshotande komplikationer. Homocystinuri är en autosomal recessiv egenskap, vilket innebär att en drabbad person måste ha två onormala kopior av den underliggande genen, oftast en onormal kopia ärvt från båda föräldrarna, som var och en bär endast en enda onormal gen och är därför opåverkad. Effektiva terapier finns tillgängliga för vissa former av homocystinuri. (För mer information om denna sjukdom, välj ”homocystinuri” som sökterm i databasen för sällsynta sjukdomar.)

Loeys-Dietz Syndrom (LDS) är en sällsynt sjukdom som kännetecknas av en mängd olika symtom som överlappar Marfans syndrom. Individer med Loeys-Dietz syndrom har skelett-och kardiovaskulära abnormiteter. Berörda individer kan uppleva utbuktning av aortaväggen (aneurysm), riva (dissektion) av aortan eller bristning av aortan. Till skillnad från Marfans syndrom är aortan hos individer med Loeys-Dietz Syndrom benägen att riva eller brista tidigt i barndomen och i relativt liten storlek. I Loeys-Dietz Syndrom följer blodkärlen vanligtvis en mycket slingrande kurs (tortuositet) och aneurysmer och tårar i blodkärl kan förekomma i hela artärträdet. Andra hjärtfunktioner kan inkludera en aortaklaffar som bildas med endast två snarare än de normala tre cusps (bicuspid aortaklaff), ett hål mellan vänster och höger övre kammare i hjärtat (förmaks septal defekt) och underhåll av ett blodkärl som förbinder aorta och lungartären under tillväxt i livmodern (fosterutveckling) efter födseln (patent ductus arteriosus). Ytterligare fynd kan inkludera långa, smala fingrar (arachnodactyly), onormal krökning av ryggraden (skolios), en nedsänkt eller utskjutande bröstkorg (pectus excavatum eller pectus carninatum), utvidgning av ryggradssäcken (Dural ectasia) och lösa leder. Funktioner som ses i Loeys-Dietz som inte ses i Marfans syndrom inkluderar ackumulering av överdriven cerebrospinalvätska (CSF) i skallen som orsakar tryck på hjärnans vävnader (hydrocephalus), ofullständig stängning av munens tak (gomspalt), för tidig stängning av fibrösa leder (suturer) mellan vissa ben i skallen (kraniosynostos), blåaktig missfärgning av ögonens vita (blå sclerae), avvikelse från ett av ögonen utåt bort från det andra ögat (exotropia) och onormalt bildade eller instabila leder i ryggraden i skallen (kraniosynostos hals (cervikal ryggrad missbildning eller instabilitet). Den köttiga massan (uvula) som hänger på baksidan av halsen kan vara ovanligt bred eller delad (bifid uvula). Karakteristiska ansiktsdrag inkluderar ofta vidsträckta ögon (hypertelorism), ett högt välvt tak i munnen (gommen), en onormalt liten käke (mikrognathia) som är försänkt längre tillbaka än normalt (retrognathia) och underutvecklade kindben (malar hypoplasi). Till skillnad från Marfan syndrom kan huden i Loeys-Dietz syndrom vara mjuk med lätt synliga underliggande vener (genomskinlighet). Huden tenderar också att blåsa lätt och utveckla onormala (breda) ärr. Personer med Loeys-Dietz syndrom kan vara benägna att allvarliga allergier och inflammation i mag-tarmkanalen (eosinofil esofagit eller inflammatorisk tarmsjukdom). Loeys-Dietz-syndrom ärvs som ett autosomalt dominerande drag och orsakas av mutationer i minst fem gener som alla är kända för att påverka aktiviteten hos TGF-Kubi (TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, tgfb2 eller TGFB3). Medan alla patienter med mutationer i dessa gener inte har yttre diskriminerande egenskaper hos Loeys-Dietz Syndrom, borde de ha övervakning (avbildningsstudier) för att leta efter vaskulära problem i hela artärträdet (från huvud till bäcken) och riskerar att få barn med mer typiska manifestationer av Loeys-Dietz Syndrom.

Shprintzen-Goldberg syndrom (SGS) delar många funktioner med Marfans syndrom och Loeys-Dietz syndrom inklusive överväxt av de långa benen (dolichostenolelia), långa och smala fingrar (arachnodactyly), onormal krökning av ryggraden (skolios), en nedsänkt eller utskjutande bröstkorg (pectus excavatum eller pectus carninatum), utvidgning av ryggradssäcken (Dural ectasia), lösa leder, brett avstånd i ögonen (hypertelorism), för tidig fusion av suturerna i skallen (kraniosynostos) och en mycket välvd gom. Medan aorta rotförstoring (aneurysm) kan ses i SGS, är den mindre frekvent och vanligtvis mindre allvarlig jämfört med MFS eller LDS. Till skillnad från antingen MFS eller LDS har de flesta med SGS åtminstone en viss grad av utvecklingsfördröjning eller intellektuell funktionsnedsättning. SGS orsakas av mutationer i SKIDGENEN som påverkar aktiviteten hos TGF-Kubi. (För mer information om denna sjukdom, välj ”Shprintzen” som din sökterm i databasen Rare Disease.)

familjär aortaaneurysm och / eller tår (dissektion) i bröstet (bröstkorg) kan uppstå i frånvaro av andra abnormiteter i hela kroppen (icke-syndromisk). Under vissa omständigheter kan drabbade individer visa subtila cyster i den färgade delen av ögat (irisfloculi) eller ett synligt kapillärnätverk under huden med ett bikakeutseende (livido reticularis). En delmängd av personer med detta tillstånd kan ha en aortaklaff som bildas med endast två cusps (bicuspid aortaklaff) istället för de normala tre cusps (tricuspid aortaklaff). Basen av aorta (aorta rot) är den vanligaste platsen för utvidgning (aneurysm), men andra aortasegment och till och med blodkärl utanför bröstet kan mer sällan visa engagemang. Detta tillstånd passerar oftast i familjer som ett dominerande drag (endast en onormal genkopia krävs för att visa sjukdom). Åldern vid vilken problem uppstår tenderar att vara senare och mer varierande än i Marfan syndrom eller Loeys-Dietz syndrom, och vissa människor som ärver genavvikelsen kan aldrig visa ett vaskulärt problem (ofullständig penetrering). Aorta rot aneurysmer tenderar att riva eller brista i en storlek som liknar den i Marfans syndrom, och många av samma förvaltningsprinciper gäller. Det finns många gener som orsakar nonsyndromisk familjär thorax aortaaneurysm, och endast ett fåtal har identifierats.