Abstrakt

Pleomorf karcinom är en aggressiv neoplasma definierad av Världshälsoorganisationen (WHO) som ett dåligt differentierat (skivepitelcancer eller adenokarcinom) eller odifferentierat karcinom där minst 10% spindel-och/eller jätteceller identifieras, eller som ett karcinom som uteslutande består av spindel-och jätteceller. Även om denna enhet ursprungligen har visats i lungan, har den beskrivits också på extrapulmonala platser, med endast en rapport för en kolonplats. En 65-årig kvinna utvecklade en cecal tumör. Bruttoundersökning avslöjade en endofytisk / ulcerös massa 7 cm lång. Mikroskopiskt var tumören ett dåligt differentierat adenokarcinom med en pleomorf komponent som upptog mer än 10% av provet. Tumören delade dessa histopatologiska fynd med pulmonell jättecellkarcinom men skilde sig åt i andra kliniska patologiska egenskaper såsom ett tryckande tillväxtmönster, Stadium pT3N1 och ett oupphörligt resultat 24 månader efter operationen. Den pleomorfa komponenten visade morfologiska och immunhistokemiska egenskaper kompatibla med mitotisk katastrof, en icke-apoptotisk celldöd som inträffade i cykelceller efter avvikande mitos. Dessa egenskaper inkluderade multinucleation, mikronukleation, atypiska mitoser, foci av geografisk nekros samt immunohistokemisk överuttryck av p53 och Ki-67. Tolkningen av den pleomorfa komponenten som morfologiskt uttryck för mitotisk katastrof kan vara användbar för att förstå patogenesen av denna sällsynta neoplasma, och den kan ha praktiska konsekvenser som ett potentiellt cancerterapeutiskt mål.

2016 författaren(s). Publicerad av S. Karger AG, Basel

introduktion

Pleomorf karcinom är en aggressiv tumör som ursprungligen beskrivits i lungan av Nash och Stout . I den 4: e upplagan av Världshälsoorganisationen (WHO) klassificering av tumörer i lungan definieras pleomorf karcinom som ett dåligt differentierat (skivepitelcancer eller adenokarcinom) eller odifferentierat karcinom där minst 10% spindel-och/eller jätteceller identifieras, eller som ett karcinom som uteslutande består av spindel-och jätteceller . Primära ställen för förekomst av extrapulmonala pleomorfa karcinom har beskrivits i andra organ såsom mage, sköldkörtel, gallblåsa, bukspottkörtel, njure, lever, urinblåsa och kolon . Så vitt vi vet beskrev endast en rapport ett fall av jättecellkarcinom i tjocktarmen som liknade det som observerades i lungan .baserat på rekommendationerna från Nomenklaturutskottet för celldöd definieras mitotisk katastrof som en tumörundertryckande mekanism som inträffar under eller efter avvikande mitos som leder till celldöd eller cellsenescens . Histologiska mönster av mikro – och multinucleation har använts som morfologiska markörer för detektering av mitotisk katastrof . En hög frekvens av multinucleated jätteceller finns karakteristiskt i pleomorfa karcinom .

i denna rapport presenterar vi ett ytterligare fall av primär pleomorf karcinom i tjocktarmen, och vi understryker likheter med och skillnader från pulmonell pleomorf karcinom. Möjligheten för den pleomorfa komponenten som morfologiskt uttryck för mitotisk katastrof diskuteras slutligen.

fallrapport

en 65-årig kaukasisk kvinna med en medicinsk historia av hyperkolesterolemi, kronisk obstruktiv lungsjukdom och paroxysmal takykardi togs in på operationsenheten på Universitetssjukhuset ’G. Martino’ (Messina, Italien) 2013 för abdominala obstruktiva symtom (kolickig smärta till höger iliac fossa samt borborygmi), förändring av tarmvanor (diarre), asteni och svår viktminskning sedan 6 månader. Det fanns ingen illamående eller kräkningar. Vid fysisk undersökning var en globulär och tympanisk buk, smärtfri vid ytlig och djup palpation, uppenbar. Dessutom var peristaltiken giltig. Hon rapporterade en historia av adekvat matintag med regelbundna tarmvanor, alkoholkonsumtion (<20/30 g dagligen) och rökning. Det fanns ingen familjehistoria av gastrointestinal malignitet, även om familialitet för blåscancer rapporterades. Abdominal ultraljud markerade en exofytisk / stenoserande massa vid nivån av stigande kolon. Vidare var avföringsundersökningen positiv för blodinnehåll. Därefter avslöjade koloskopi också en exofytisk / stenoserande malign neoplastisk massa i katetan, därefter bekräftad genom histologisk utvärdering av biopsi. Karcinoembryoniskt antigen (värde för rökare <10,0 ng/ml) och kolhydratangen 19-9 (värde <35 IE/ml) var inom normala gränser. En kontrastförstärkt datortomografisökning visade inga tecken på lever eller avlägsna metastaser. Dessutom var patientens kliniska status God. Således genomgick patienten en kirurgisk höger hemikolektomi med lymfkörteldissektion. Den postoperativa kursen var unremarkable och adjuvant kemoterapi administrerades. Det finns inga tecken på återfall 24 månader efter tumörresektion.

material och metoder

rutinmässiga hematoxylin-eosin-sektioner gjordes av formalinfixerad, paraffininbäddad vävnad. Sektioner färgades också med periodisk syra-Schiff och Alcianblå vid pH 2,5. Ytterligare sektioner-samlade på silaniserade, belagda glidbanor-användes för de immunohistokemiska fläckarna, med hjälp av Dako EnVisionTM FLEX, High pH detection system tillsammans med Autostainer instrument. Den kommersiella källan, klonen och utspädningen av de primära antikropparna beskrivs i tabell 1. Reaktionerna visualiserades av DAKO EnVisionTM FLEX DAB+ Chromogen. Slutligen motverkades sektioner med Mayers hematoxylin. Som kontroller användes kända positiva vävnadssektioner och negativa kontroller utan primär antikropp.

grov patologi och Histopatologi

makroskopisk undersökning av den resekterade kolon avslöjade en endofytisk / ulcerös lesion som mäter 7 cm i sin största dimension, invaderar caecum nästan till ileocaecal ventilen. Mikroskopiskt var tumören ett dåligt differentierat adenokarcinom med en grad 4 pleomorf komponent som upptog upp till 10% av hela Tumörsektionen. Den pleomorfa komponenten visade trabeculae och bon av neoplastiska celler som hade eosinofil cytoplasma, såväl som oregelbundet formade vesikulära kärnor med en enda stor eosinofil nukleolus. Jätteceller innehållande flera kärnor, mikronuklei och framträdande eosinofilnukleoler hittades också (fig. 1a). Mikronuklein uppträdde som runda kromatinfragment med en diameter mindre än en tredjedel av kärnans diameter. Det fanns många atypiska mitoser (fig. 1b) och stora geografiska nekrotiska områden med skarpa gränser med avseende på den livskraftiga tumörvävnaden (fig. 1c). Tumören visade ett tryckande tillväxtmönster (fig. 1d) och infiltrerade väggens fulla tjocklek. De proximala och distala resektionsmarginalerna var fria från tumörer. Endast 1 av de 44 skördade periviscerala lymfkörtlarna presenterade karcinomatös metastas (PT3, pN1, kliniskt stadium i enlighet med pTNM-systemet 2009). De histokemiska fläckarna var negativa för periodisk syra-Schiff och Alcianblå i alla de pleomorfa neoplastiska cellerna. På de immunohistokemiska fläckarna var dessa celler diffust och starkt positiva för CEAp, CKAE1/AE3, CK7 och vimentin, men de var negativa för CK20, glatt muskulaturaktin, desmin, synaptofysin och Kubi-humant koriongonadotropin. Ki-67 immunostaherade mer än 80% av de neoplastiska cellerna (fig. 2B), medan p53-märkning visades i mer än 90% av tumörkärnorna (fig. 2a).

diskussion

vi beskrev ett sällsynt fall av pleomorf karcinom i höger kolon som visar motsatta kliniska patologiska egenskaper. Även om det klassificerades som en grad 4-tumör, kännetecknades det av ett tryckande tillväxtmönster och presenterade endast en lymfkörtel med metastas. Dessa data bekräftar att klassisk klassificering av kolorektalt karcinom är otillräcklig för att förutsäga en prognos, och att ytterligare parametrar som tillväxtmönster behövs. Följaktligen har flera nya studier visat att kolorektala karcinom med tryckmarginaler är förknippade med överlägsen sjukdomsfri överlevnad jämfört med tumörer med infiltrativa marginaler .

den nuvarande tumören hade några av de morfologiska egenskaper som beskrivs i jättecellkarcinom i lungan, såsom pleomorfa tumörceller, maligna jätteceller, atypiska mitoser och koagulativ nekros. Emellertid har pleomorf karcinom i lungan rapporterats ha en dålig prognos, medan patienten i vårt fall har varit bra utan bevis på återfall eller metastaser 2 år efter operationen. Många studier föreslog att pleomorfa tumörer är en heterogen grupp neoplasmer som uppstår på olika anatomiska platser (t .ex. lunga, livmoder, bröst, centrala nervsystemet) som kännetecknas av varierande morfologiska egenskaper och prognoser. I synnerhet visade sig en viss andel patienter som drabbades av dem vara långvariga överlevande trots den anaplastiska morfologin hos deras primära neoplasmer . Således bekräftar våra data den kliniska patologiska heterogeniteten hos den pleomorfa histologiska typen.

differentialdiagnosen av pleomorf karcinom innefattar adenokarcinom med en koriokarcinomatös komponent såväl som Blandat adenoneuroendokrin karcinom . En koriokarcinomatös komponent kännetecknas vanligtvis av immunoreaktivitet mot Kubi-humant koriongonadotropin, vilket inte hittades i vårt fall, medan den senare uteslutits av bristen på uttryck av neuroendokrina markörer såsom synaptofysin och kromogranin .

i vårt fall innehöll multinucleated tumörceller inte bara onormalt stora jättekärnor utan också de som är onormalt små, i form av mikronuklei. Närvaron av mikronuklei förbises vanligtvis i rapporterna om pleomorf karcinom i den aktuella litteraturen. Mikronuklei härrör från kromosomer och/eller kromosomfragment som har fördelats oregelbundet mellan dotterkärnor efter onormal mitos . Förutom mikronukleation och multinukleation kännetecknades vårt fall av multipolära mitoser och vävnadsnekros. Vi tolkar dessa fynd som ett morfologiskt uttryck för mitotisk katastrof, en viss typ av celldöd som förekommer i tumörceller efter avvikande mitos . Efter mitotisk katastrof kan tumörceller fortsätta att dela sig och därmed utveckla polyploidi och/eller aneuploidi .

Ki-67 är ett antigen av cellproliferation som ofta används i rutinmässig histopatologisk diagnostik som en prognostisk faktor vid fler maligniteter . Specifikt är det en epitop av ett kärn-och nukleolärt protein på 360 kDa endast uttryckt i kärnor av celler i aktiv proliferation, dvs under cellcykelfaser G1, S, G2 och M, men inte i den vilande fasen, dvs i cellcykelfas G0 . Normalt fungerar p53 som en väktare av genomet och skyddar celler mot cancer via två huvudsakliga sätt: genom att bestämma cellcykelstopp vid G1 och G2/M och genom att inducera cellulär apoptos . p53-mutation predisponerar för mitotisk katastrof . Nukleär p53 immunohistokemisk positivitet i tumörceller antyder mutation i p53-genen . Således utgör immunohistokemisk överuttryck av p53 och Ki-67 ytterligare bevis på mitotisk katastrof i den pleomorfa komponenten i vårt fall av kolonneoplasma.

joniserande strålning och olika klasser av cytotoxiska medel inducerar celldöd genom mitotisk katastrof . Histologiskt erkännande av mitotisk katastrof kan vara användbart för att förutsäga en eventuell farmakologisk modulering (induktion eller hämning) av tumörcellsdöd . Därför har mitotisk katastrof nyligen fått uppmärksamhet som ett potentiellt terapeutiskt mål i neoplasmer .

Sammanfattningsvis rapporterade vi ett fall av kolorektalt karcinom med klinikopatologiska egenskaper som delvis liknar pleomorf cellkarcinom i lungan, en neoplasma associerad med en dålig prognos. I synnerhet presenterade denna tumör endast en lymfkörtel med metastas, och patienten är fortfarande bra 2 år efter operationen. Detta fall presenterade morfologiska och immunhistokemiska egenskaper kompatibla med mitotisk katastrof, en form av icke-apoptotisk celldöd på grund av avvikande mitos. Inkluderingen av mitotisk katastrof som en del av en mikroskopisk utvärdering kan vara användbar för att förstå patogenesen för denna sällsynta enhet och för nya cancerbehandlingsmetoder.

Etikförklaring

alla relevanta etiska frågor identifierades och diskuterades med den lokala etikutskottet. Inget ytterligare etiskt godkännande var nödvändigt för att utföra histologi och immunhistokemi i det fall som ingår i denna rapport.

Disclosure Statement

författarna har inget att avslöja.

Author Contacts

artikel / publikation detaljer

Open Access License / Drug dosering / Disclaimer

denna artikel är licensierad under Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Internationell licens (CC BY-NC). Användning och distribution för kommersiella ändamål kräver skriftligt tillstånd. Läkemedelsdosering: författarna och utgivaren har utövat allt för att säkerställa att läkemedelsval och dosering som anges i denna text överensstämmer med nuvarande rekommendationer och praxis vid tidpunkten för publiceringen. Med tanke på pågående forskning, förändringar i statliga föreskrifter och det ständiga flödet av information om läkemedelsbehandling och läkemedelsreaktioner uppmanas läsaren att kontrollera bipacksedeln för varje läkemedel för eventuella förändringar i indikationer och dosering och för extra varningar och försiktighetsåtgärder. Detta är särskilt viktigt när det rekommenderade medlet är ett nytt och/eller sällan använt läkemedel. Ansvarsfriskrivning: uttalandena, yttrandena och uppgifterna i denna publikation är enbart de enskilda författarna och bidragsgivarna och inte förläggarna och redaktörerna. Utseendet på annonser eller / och produktreferenser i publikationen är inte en garanti, godkännande eller godkännande av de produkter eller tjänster som annonseras eller av deras effektivitet, kvalitet eller säkerhet. Utgivaren och redaktören / redaktörerna frånsäger sig ansvaret för eventuella skador på personer eller egendom till följd av ideer, metoder, instruktioner eller produkter som avses i innehållet eller annonserna.