Abstrakt

bakgrund. Vi undersökte effekten av en ny behandling för AGA, med uppmärksamhet på manliga patienter som är atopiska. Mål. Att bedöma effekten av en fyrdelad behandling för behandling av AGA hos atopiska och icke-atopiska patienter. Nuh Hair är en ny topisk kombination av finasterid, dutasterid och minoxidil, som blandas i en allergivänlig lotion. De andra tre komponenterna inkluderade Rogaine foam, Propecia och ketoconazole shampoo. Sätt. En prospektiv pilotstudie genomfördes på 15 patienter. Alla patienter bedömdes med avseende på förekomst av atopi. Varje patient fungerade som sin egen kontroll. Alla patienter behandlades specifikt med NuH-hår och fick möjlighet att lägga till någon av de andra komponenterna i protokollet till deras behandling. Fotografier togs av varje patients hårbotten vid månaderna 0, 1, 3, 6 och 9. Resultat. Alla 15 patienter visade signifikant hårväxt. Hos de patienter som använde alla 4 komponenter uppnåddes signifikant tillväxt på så lite som 30 dagar. Hos de patienter som bara väljer att använda NuH-hår visades signifikant tillväxt efter 3 månader. Slutsats. Aggressivt behandla AGA uppnår betydande och snabb tillväxt av nytt hår. Detta är effektivt hos atopiska och icke-atopiska manliga patienter.

1. Introduktion

manligt håravfall (MPB), även kallad androgenetisk alopeci (AGA), är den vanligaste formen av alopeci som finns hos män. Det drabbar cirka 30% av männen vid 30 års ålder, 50% av männen efter 50 års ålder och 57% av männen efter 60 års ålder . MPB är delvis genetiskt bestämd och är potentiellt reversibel. Med MPB upplever man miniatyrisering av hårsäckarna och förkortning av anagen (tillväxt) – fasen i de involverade håren. Den huvudsakliga androgen som ansvarar för dessa förändringar i hårsäcken är dihydrotestosteron (DHT). Testosteron omvandlas till DHT av ett enzym, 5-alfa reduktas (5AR). Män som har en medfödd brist på 5AR (typ II) upplever inte MPB .

de flesta behandlingsmetoder för MPB är inte FDA-godkända och totalt sett inte signifikant effektiva. Den höga förekomsten av MPB, betydande tidig ålder och stor grad av associerad psykosocial sjuklighet har skapat en stor marknad för MPB-behandling. Trots den största efterfrågan på MPB-behandling finns det bara två FDA-godkända läkemedel. De är dock kostsamma, kräver livslång behandling och kan ha biverkningar.

de två FDA-godkända medicinerna som används för att behandla MPB inkluderar topisk minoxidil (Rogaine c; Johnson och Johnson) och finasterid (Propecia c; Merck). Minoxidil är en vasodilator som appliceras direkt på hårbotten för att stimulera tillväxten av hårsäckarna. Aktuell minoxidil saktar håravfall för många män, medan det hos vissa män växer nytt hår. Den tidigare graden av håravfall återkommer när lösningsapplikationen avbryts. Minoxidil finns i 2% och 5% lösningar och en 5% skumversion som blev tillgänglig 2007. Dessutom godkändes Propecia 1 mg (oralt) av FDA 1998 för AGA. Propecia (finasterid) är ett receptbelagt piller som hämmar produktionen av det manliga hormonet dihydrotestosteron (DHT). Detta görs genom att primärt blockera 5AR (typ 2), enzymet, som omvandlar testosteron till DHT. Liksom minoxidil är det troligt att bromsa håravfall men kan också stimulera ny hårväxt. I allmänhet är det något effektivare än minoxidil, och Propecia c är ännu effektivare i kombination med minoxidil. Som med minoxidil, en tidigare grad av håravfall avkastning när Propecia c avbryts.

det finns andra läkemedel tillgängliga på marknaden, som hävdar att behandla AGA. Dessa läkemedel är dock inte FDA godkända för MPB. Ketokonazol, (Nizoral) schampo, är också känt för att hämma 5AR, enzymet som omvandlar testosteron till DHT. Preliminär forskning tyder på att ketokonazolschampo kan vara fördelaktigt hos män som lider av androgen alopeci . Stöd för detta härrör också från en studie 1998 som jämförde ketokonazolschampo 2% till det beprövade håravfallsläkemedlet minoxidil hos män med androgen alopeci . Studien drog slutsatsen att hårdensitet, storlek och andel av anagenfolliklar förbättrades nästan på samma sätt av både ketokonazol och 2% minoxidilregimer. Dessutom, eftersom ketokonazol effektivt behandlar pityriasis (även kallad Malassezia) svamp som vanligtvis bor i hårbotten, antogs det att det kan förhindra håravfall genom att minska inflammation från svampen, förutom att ha antiandrogena egenskaper. Forskarna bevakades om betydelsen av deras resultat. De föreslog att mer rigorösa studier på större grupper av män bör göras för att bekräfta deras resultat och för att utvärdera den ideala dosen, formuleringen och önskvärdheten av rutinbehandling. Även om ingen ytterligare forskning på människor har genomförts, bekräftade en studie om ketokonazol 2005 förekomsten av en stimulerande effekt på hårväxten hos möss .

hos patienter som är atopiska finns det en ökad mottaglighet för infektion eller kolonisering med olika organismer. Till exempel detekteras Staphylococcal aureus i mer än 90% av hudskadorna av atopisk dermatit (AD). En överlagrad dermatofytos inklusive Trichophyton rubrum och Malassezia furfur (Pityrosporum ovale) kan orsaka fläckar av atopisk dermatit. Graden av isolering av Malassezia från huden hos AD-patienter är mycket högre än från huden hos friska kontrollpatienter utan atopi. Denna svamp (jäst) organism är också vanligtvis associerad med samtidig seborrheisk dermatit hos atopiska patienter. Malassezia furfur är en lipofil jäst, och antiyeast IgE-antikroppar har hittats hos patienter med en övervägande eksematös dermatit i huvud och hals. Denna gemensamma presentation hos patienter med atopisk dermatit gav intresse för att studera våra patienter med klinisk svampinfektion i huvud och nacke. Således ger det betydande anekdotiska bevis för korrelationen mellan en överlagrad svampinfektion i hårbotten hos patienter med seborrheisk dermatit och MPB .

anekdotiska rapporter indikerar att både 1% och 2% doser av ketokonazolschampo har fördelar med håravfall; den mer potenta 2% – formuleringen ger sannolikt bättre resultat. Överdriven användning av någon formulering har inte visat sig ge bättre resultat. Resultaten som producerades i denna studie baserades på ketokonazol 2% schampo, användes en gång var 2-4 dagar och lämnade schampot i hårbotten i 3-5 minuter före sköljning (som rekommenderas vid behandling av mjäll och seborrheisk dermatit). Det har sagts att läkemedel som kan upprätthålla den befintliga hårpopulationen, även i avsaknad av hårväxt, bör betraktas som effektiva behandlingar för androgen alopeci. Ketokonazolschampo är endast FDA godkänt för behandling av mjäll och seborrheisk dermatit i hårbotten. Därför kan det inte godkännas eller marknadsföras som ett botemedel mot håravfall för allmänheten .

en annan viktig medicin som hämmar 5AR är dutasterid (Avodart-GSK). Det har varit betydande uppmärksamhet mot dutasterid eftersom det är det enda kända läkemedlet som blockerar båda typerna av 5-alfa reduktas (typ i och II). Typ i 5AR är principen isoenzym som finns i sebaceous och svettkörtlar och hårbotten , medan typ II 5AR finns i hårsäckar och prostata . Förutom att blockera båda isoenzymerna av 5AR (i och II) har dutasterid visat sig vara 3 gånger mer potent än finasterid vid inhibering av typ II 5AR och mer än 100 gånger potent vid inhibering av typ i-isoenzym. Oral dutasterid minskar också serum DHT med upp till 90%, medan finasterid endast minskar koncentrationerna av serum DHT med 70%. Dessa egenskaper gör dutasterid till en mer idealisk kandidat för behandling av MPB. Trots dessa mer önskvärda egenskaper har begränsad forskning med dutasterid för MPB-behandling genomförts.

inledningsvis genomfördes kliniska fas I-och II-studier för dutasterid som ett håravfallsläkemedel, men avbröts i slutet av 2002. Anledningen till att dessa försök avbröts är inte allmänt känt. Branschkällor spekulerar i att dutasterid skulle ha setts som för lik Propecia (1 mg/dag finasterid) om det har visat sig lönsamt på marknaden som en håravfallsbehandling . Fas II – studieresultat visade emellertid att oral dutasterid vid både 0,5 mg och 2,5 mg/dag genererade ett överlägset hårtal till finasterid 5 mg vid 12 och 24 veckor (Olsen et al.) . I denna studie var 3 olika doser av dutasterid lika med eller effektivare än finasterid vid ökande hårtal. Den mest effektiva dosen visade sig vara 2,5 mg dutasterid dagligen, men fler biverkningar sågs i denna grupp. Kvantitativa hårtal mättes efter 24 veckor i studien på alla patienter. Hårantalet i placebogruppen var -32,3 hår, i finasteridgruppen 5 mg/dag var +75,6 hår, i dutasteridgruppen 0,1 mg/dag var +78,5 hår, i dutasteridgruppen 0,5 mg/dag var +94,6 hår och i dutasteridgruppen 2,5 mg/dag var +109,6 hår .

2. Metoder

15 manliga patienter från vår allergi-och Immunologipraxis med AGA följdes under en 9-månadersperiod, från April 2010 till December 2010. Patienternas åldrar varierade från 24 år till 72 år (Tabell 1). Denna studie inkluderade 10 atopiska patienter och 5 icke-atopiska patienter, och varje patient bedömdes för bevis på seborrheisk dermatit. Patienter med varierande grad av håravfall bedömdes baserat på Hamilton Norwood-skalan (figurerna 1 och 17), och alla patienter rekommenderades att genomföra aggressiv behandling för seborrheisk dermatit.

(a)

(b)

(a)
(b)

figur 1

(a) notera patient nr 7 med stadium 7 aga på Hamilton Norwood-skalan. (B) notera betydande tillväxt vid frontal hårbotten med nya tjocka och tätare hår.

vår forskningsprodukt (Nuh Hair) formulering är för närvarande en affärshemlighet. Det totala innehållet, kompositionsprocent och formuleringsmetoder kan inte avslöjas.

alla patienter startades på NuH – hår applicerat en gång per dag. Alla patienter fick möjlighet att lägga till de tre andra komponenterna i vårt håråterväxtprotokoll som inkluderade följande. (a) Propecia (Merck) 1 mg tas dagligen. Propecia ingick i vårt protokoll eftersom det för närvarande är den enda orala 5-alfa reduktashämmaren på marknaden som är FDA-godkänd.(b)Rogaine (Johnson & Johnson Healthcare Products — Division of McNeil) skum 5% appliceras minst en gång per dag.(c) Nizoral (ketokonazol) 2% schampo appliceras 2-3 gånger per vecka. Detta schampo kom med strikta instruktioner för patienter att skrubba i hårbotten i 100 sekunder och låt sedan skummet förbli i hårbotten i 10 minuter före tvätt, för varje applikation.

alla patienter hade dokumentation via fotografier tagna av hårbotten innan de började sin medicinering. Varje patient fungerade som sin egen kontroll. Alla patienter hade ytterligare fotografier tagna av hårbotten vid månaderna 1, 3, 6 och 9. Alla patienter bedömdes följa medicinering efterlevnad, och varje patient sågs på månadsbasis.

3. Resultat

i denna studie visade alla 15 patienter signifikant hårväxt med hjälp av detta forskningsprotokoll. Dessutom rapporterade alla patienter subjektiv förbättring av hårbotten, och detta bekräftades vid deras uppföljning av fysiska undersökningar. Alla patienter noterade också att deras befintliga hår växte mycket snabbare än det gjorde innan de startade sitt protokoll. Alla patienter som visade tecken på seborrheisk dermatit (SD) rapporterade signifikant förbättring av deras SD. Detta bekräftades också vid uppföljningsundersökningen. Åtta (8) patienter (grupp A) använde alla 4 komponenter i forskningsprotokollet, fem (5) patienter använde endast NuH-hår (Grupp D), en (1) patient (Grupp C) använde NuH-hår och 2% ketokonazolschampo och en (1) patient (grupp B) använde NuH-hår, 2% ketokonazolschampo och 1 mg Propecia (finasterid) oralt varje dag (Tabell 2). Hos en patient som använde alla fyra komponenterna (Grupp A) uppnåddes signifikant tillväxt inom 14 dagar (figur 14). Tre patienter noterade stor tillväxt vid 30 dagars behandling. Objektiv tillväxt noterades hos alla åtta patienter dag nr 60 (siffror 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, och 8).

(a)

(b)

(C)

(d)

(a)
(b)
(C)
(d)

(a)

(b)

(a)
(b)

figur 3

(a) frontal hårbotten visar övergripande fördelning av tunt hår. (b) på dag nr 90 har denna patients hårdensitet ökat avsevärt och diffust.

(a)

(b)

(a)
(b)

figur 4

(a) vertex visar minimal gallring av håret totalt sett. (B) på dag nr 90 visar vertexen mycket tjock hårväxt.

(a)

(b)

(a)
(b)

figur 5

(a) patient nr 4: s hårfäste har gallrande områden. (b) på dag nr 90 är denna patients hårlinje mycket mer definierad och tjockare.

(a)

(b)

(C)

(a)
(b)
(C)

figur 6

(a) diffus gallring av den främre hårbotten och vertexen noteras. (b) på dag nr 90 noteras tjock hårväxt på den främre hårbotten. (c) frontal hårbotten och temporal hårbotten hår blir täta.

(a)

(b)

(c)

(a)
(b)
(c)

Figure 7

(a) Scalp vertex at day no. 30 already shows growth. (b) Scalp vertex at day no. 90. (c) Scalp vertex at day no. 180 (6 months) demonstrates major growth.

(a)

(b)

(c)

(a)
(b)
(c)

Figure 8

(a) Anterior scalp demonstrates major thinning and poorly defined hairline. (b) Frontal scalp and hairline are growing in at day no. 90. (c) Frontal scalp and hairline are much thicker at day no. 90.

hos de fem patienter som endast använde NuH Hair noterade alla patienter signifikant hårväxt efter 3 månaders behandling (se figurerna 9, 10, 11, 12 och 13).

(a)

(b)

(a)
(b)

figur 9

(a) diffus gallring av hårbotten. (b) på dag nr 90 visar vertexen mycket tjockare hår och mer jämn fördelning av hår.

(a)

(b)

(c)

(a)
(b)
(c)

Figure 10

(a) Frontal scalp demonstrates thinning all the way back to the vertex. (b) At day no. 90, the frontal and vertex parts of the scalp are much more thick and uniform. (c) Another view with much less glare demonstrates a thick scalp vertex.

(a)

(b)

(c)

(a)
(b)
(c)

Figure 11

(a) Patient with significant thinning of the vertex. (b) At day no. 30, this patient demonstrates significant regrowth of scalp hair in the vertex area. Denna patient använde bara NuH hår. (c) en annan vy av hårbotten vertex på dag nr 90.

(a)

(b)

(a)
(b)

figur 12

(a) diffus gallring av den främre hårbotten noterad dag nr 1. (b) på dag nr 60 finns det enbetydande förtjockning av håren i hårbotten.

(a)

(b)

(a)
(b)

figur 13

(a) vid dag nr 1 noteras en tunn infälld hårlinje. (B) på dag nr 90 är hårfästet mycket tjockare och en full hårfäste utvecklas.

(a)

(b)

(C)

(a)
(b)
(C)

figur 14

(a) patient nr 10 med en 20-årig historia av aga och 10-årig historia av steg 7 (Hamilton Norwood) aga. (b) efter endast 14 dagar av 4-delarsprotokollet inträffade signifikant hårväxt vid den högra frontala hårbotten och hårlinjen. (c) diffus hårväxt noterad dag nr 90 i hela den främre hårbotten och vertexen.

i denna studie införlivade 10 patienter 2% ketokonazolschampo i sin behandling. Åtta av dessa patienter hade känt seborrheisk dermatit (SD) och visade signifikant förbättring av deras dermatit efter en månads behandling med 2% Nizoral shampoo. Alla patienter med subjektiva klagomål på irritation i hårbotten, klåda och obehag noterade upplösningen av dessa symtom inom en månad med 2% ketokonazolbehandling. Alla patienter instruerades att fortsätta på schampot minst två gånger per vecka oavsett upplösning av deras SD. Dessutom uttryckte alla 10 patienter som införlivade 2% ketokonazolschampo önskan att fortsätta behandlingen med schampot på obestämd tid.

en patient stoppade vår studie efter 60 dagar av logistiska skäl. Han visade betydande tillväxt på dag nr 55. Denna patient använde bara NuH-hår och inga andra komponenter (Grupp D). Han hade inga klagomål om biverkningar med studieläkemedlet. Hans resultat inkluderades eftersom han visade betydande svar.

flera patienter i Grupp D (NuH Hair alone) medgav att endast använda produkten 2-4 gånger per vecka. Dessa patienter visade fortfarande betydande tillväxt trots att de inte följde det dagliga protokollet (figurerna 7, 8, 9, 10 och 11).

4. Diskussion

i denna pilotstudie på 15 patienter visade alla patienter ny signifikant ny hårväxt efter att ha startat NuH Hair. De åtta patienterna som implementerade alla 4 komponenter i vårt protokoll visade den mest signifikanta och snabbaste tillväxten. Dessutom noterade en patient i Grupp D signifikant återväxt 14 dagar efter påbörjad behandling, och tre av dessa patienter noterade hårväxt så tidigt som 30 dagar i behandlingen. Denna studie, så vitt vi vet, är den första som visar tidig signifikant hårväxt hos män med AGA. Vårt fyrdelade protokoll är också unikt genom att det tar upp flera bakomliggande orsaker till håravfall hos män samtidigt. Denna nya metod vid behandling av håravfall är effektiv och representerar ett MPB-behandlingsprotokoll som rekommenderar användning av fyra komponenter samtidigt.

de patienter som endast använde NuH-hår visade också signifikant återväxt av håret. Detta sågs så tidigt som 1 månad i behandling hos 2 patienter, vid 2 månader hos andra 2 patienter och vid 3 månader hos en patient. Denna patientgrupp innehöll också personer som medgav att endast använda produkten 2-3 gånger per vecka under 3 månaders behandling. Denna förändrade regim gjordes för egen räkning och rekommenderades inte av utredarna. Det är viktigt att notera att på grund av dutasterids 28-dagars halveringstid bör mindre frekvent applicering av topisk dutasterid vara tillräcklig när steady-state-koncentrationsnivåerna av dutasterid finns i hårbotten. På grund av den långa halveringstiden bör detta teoretiskt uppnås efter 3-5 månaders applicering av lösningen dagligen. Detta är ett sekundärt mål för vår studie och kommer att undersökas ytterligare under de följande 12 månaderna.

patienter som inte hade tecken eller symtom på seborrheisk dermatit rapporterade också subjektiv förbättring med användning av 2% ketokonazolschampo. Med tanke på ketokonazolens antiandrogeneffekter förväntades det vara effektivt hos patienter med och utan seborrheisk dermatit.

med användning av 5% Rogaine och oral Propecia krävs minst 4-6 månader för signifikant klinisk uppenbar hårväxt. De flesta patienter som använder Rogaine och Propecia upplever främst en sänkning av håravfall. Våra patienter upplevde inte bara upphörande av håravfall, men de visade också betydande hårväxt som började på 30 dagar, och säkert inom 90 dagar.

intressant visade de patienter som var rökare den minst signifikanta hårväxten. Det fanns en patient i Grupp A, och den andra var i Grupp B (Tabell 1; figurerna 15-16). Det är känt att det finns en koppling mellan män som röker och för tidigt AGA. Mekanismerna för rökinducerad håravfall är multifaktoriella och inkluderar effekterna av cigarettrök på dermal hair papilla microvasculature .

(a)

(b)

(a)
(b)

figur 15

(a) patient med diffus oregelbunden gallring av den främre hårbotten och hårlinjen. (b) Central frontal hårbotten hårfäste börjar fylla i på 90 dagar.

(a)

(b)

(c)

(a)
(b)
(c)

Figure 16

(a) Temporal scalp demonstrates recession. Another view of the anterior scalp and hairline. (b) After 30 days, this patient demonstrates regrowth at the temporal and anterior scalp. (c) en annan bild av rätt temporal hårbotten och hårfäste, den här gången på dag nr 90.

figur 17

div produkt i genomsnitt 2-3 gånger per vecka. Trots denna behandling visade patienterna fortfarande signifikant hårväxt. Detta berodde troligen på dutasterides 28-timmars halveringstid. Detta ger ett intressant resultat och kan leda till ytterligare forskning med mindre frekvent tillämpning av vår aktuella produkt.

det har hittills inte förekommit några biverkningar med de aktuella regimer som noterats i denna studie. Biverkningarna av oral Propecia var ett betydande problem hos många av våra patienter. Systemiska biverkningar inklusive erektil dysfunktion, trötthet, bröstförstoring och minskad mängd sperma noterades inte hos någon av våra studiepatienter. Alla våra patienter rapporterade inga systemiska eller lokala biverkningar.

5. Biverkningar av dutasterid

som med finasterid har liknande biverkningar noterats med dutasterid endast när de tas oralt. Dessa biverkningar inkluderar gynekomasti, minskad libido, ejakulationsstörningar och impotens. Dessa biverkningar löstes hos män som avbröt dutasterid och hos de flesta män som fortsatte behandlingen. dessutom absorberas finasterid och dutasterid genom huden. Därför bör kvinnor som är gravida inte hantera dessa kapslar, eftersom kontakt och oavsiktlig konsumtion kan orsaka fosterskador hos det manliga fostret. Män ska inte donera blod när de tar dutasterid. De bör också vänta 6 månader, efter att behandlingen avslutats, innan de donerar blod. Den långa perioden efter avbrytande av dutasterid baseras på en 28-dagars halveringstid. dutasterid kan transporteras i blodet och kan orsaka fosterskador om en gravid kvinna får en transfusion med blod som innehåller dutasterid. Dessa är liknande försiktighetsåtgärder för de patienter som tar finasterid. Absorptionen genom huden är signifikant, och det är därför vi valde att formulera en aktuell produkt som ska appliceras på hårbotten.

ett annat problem hos patienter som tar hämmare av 5AR är risken för prostatacancer. Tidigare i detta årtionde väckte Prostrate Cancer Prevention Trial (PCPT) oro för finasterid som en risk för prostatacancer av högre kvalitet. I denna studie, trots en 25% minskning av prostatacancer i behandlingsarmen (de som fick 5 mg finasterid per dag), visades signifikant mer högkvalitativa cancerformer i denna grupp. Ytterligare utvärdering av denna studie visade att denna ökade förekomst tillskrivs optimerad tumördetektering i mindre körtlar. Prostatisk intraepitelial dysplasi (PIN) reducerades också hos dessa patienter . I en annan studie, REDUCE trial, jämförde en randomiserad kontrollerad studie av 6 729 män dutasterid med placebo för förebyggande av prostatacancer. Dessa forskare fann en total minskning av 22% i förekomsten av prostatacancer under 4 år. Minskningen var dock helt i Gleason grader 5 och 6 cancer, som är mindre livshotande och ofta inte behandlas. I Gleason betyg 7-10, som är livethotande, det fanns ingen minskning av cancer .

6. Slutsats

vår studie var en prospektiv pilotstudie på 15 patienter. Den presenterar en ny teknik vid behandling av MPB med ett aggressivt mångfacetterat tillvägagångssätt. Studien är begränsad genom att vi inte genomförde en dubbelblind, placebokontrollerad studie. Vår studie genomfördes dock som en klassisk pilotstudie. Vårt mål var att utforma en förstudie före vår huvudforskning, för att kontrollera genomförbarheten och förbättra utformningen av vår forskning. Detta mål uppfylldes, och det bör fungera som en grund för att ytterligare undersöka denna produkt i ett stort prov, dubbelblind, placebokontrollerad prospektiv studie för MPB.