på 1990-talet föreslog observationsstudier en koppling mellan prenatal exponering för magnesiumsulfat och mindre frekventa efterföljande neurologiska sjukligheter 1 2 3. Därefter har flera stora randomiserade prospektiva kliniska prövningar utförts för att utvärdera nyttan av magnesiumsulfat för foster-och neonatal neuroprotektion 4 5 6 7 8 9.

1997 rapporterade forskare om en interimsanalys av 134 kvinnor som deltog i en fyraarms enda center-studie av magnesiumsulfat för förebyggande av cerebral pares 4 5. Förekomsten av spädbarnsdöd var inte större i neuroprotektionsarmen, där 57 kvinnor (59 spädbarn) i för tidigt arbete före 34 veckors graviditet och med cervikal dilatation större än 4 cm randomiserades till magnesiumsulfatbehandling eller placebobehandling. Total spädbarnsdöd var dock vanligare när denna grupp kombinerades med den oblindade kohorten där magnesiumsulfattokolys jämfördes med andra tokolytiska medel. Rekryteringen till studien avbröts på grund av dessa resultat.

2003 rapporterade forskare resultaten av en multicenter placebokontrollerad studie av 1 062 kvinnor (1 255 spädbarn) i vilka leverans planerades eller förväntades inom 24 timmar vid mindre än 30 veckors graviditetstabell 1 6. Primära resultat inkluderade spädbarnsdöd eller cerebral pares eller båda med 2 års korrigerad ålder. Inga signifikanta minskningar av förekomsten av spädbarnsdöd eller cerebral pares eller båda sågs vid behandling med magnesiumsulfat. I en sekundär analys visade forskarna betydligt mindre frekvent” väsentlig grovmotorisk dysfunktion ” eller död eller båda hos spädbarn utsatta för magnesiumsulfat. Betydande grovmotorisk dysfunktion definieras som oförmåga att gå utan hjälp.

en studie rapporterade resultaten av en randomiserad klinisk studie som registrerade 564 gravida kvinnor (688 spädbarn) före 33 veckors graviditet med planerad eller förväntad leverans inom 24 timmar Tabell 1 7. Kvinnor randomiserades till magnesiumsulfatbehandling eller placebobehandling. Det primära resultatet för denna studie var spädbarnsdöd eller allvarlig vitmaterialskada. Studien utvärderade spädbarnsresultat före utskrivning på sjukhus och fann inga signifikanta skillnader i Total spädbarnsdöd eller allvarlig vitmaterialskada eller båda mellan magnesiumsulfatbehandling och placebobehandlingsgrupper 7. I en 2-årig uppföljningsutvärdering hittade dessa utredare inte statistiskt signifikanta minskningar av cerebral pares eller död eller båda, men visade signifikanta minskningar av död eller ”grovmotorisk dysfunktion” eller båda och död eller ”motorisk eller kognitiv dysfunktion” eller båda med magnesiumsulfatbehandling 9.

forskare publicerade resultat från en multicenterstudie av 2 241 kvinnor med överhängande risk för leverans före 32 veckors graviditet där kvinnor randomiserades till magnesiumsulfatbehandling eller placebobehandlingsgrupper Tabell 1 8. Det primära resultatet var totalt dödfödelse eller spädbarnsdöd med 1 år eller måttlig till svår cerebral pares vid eller efter 2 år. Det fanns ingen signifikant minskning av det primära resultatet med magnesiumsulfatbehandling. Det var en minskning av måttlig till svår cerebral pares i magnesiumsulfatbehandlingsgruppen och i en sekundär analys, mindre frekvent Total cerebral pares i magnesiumsulfatbehandlingsgruppen (4,2% jämfört med 7,3%, P=0,004).

en ny metaanalys syntetiserade resultaten av de kliniska prövningarna av magnesiumsulfat för neuroprotektion 10. Sammanslagning av resultaten av de tillgängliga kliniska prövningarna av magnesiumsulfat för neuroprotektion tyder på att prenatal administrering av magnesiumsulfat minskar förekomsten av cerebral pares när den ges med neuroprotektiv avsikt (relativ risk , 0,71; 95% konfidensintervall , 0,55–0,91). På samma sätt föreslog metaanalysen att magnesiumsulfat givet med neuroprotektiv avsikt minskade de totala förekomsten av död och cerebral pares (sammanfattning RR, 0,85; 95% CI, 0,74–0,98). Resultaten av denna metaanalys tyder inte på någon effekt på foster–eller spädbarnsdöd med magnesiumsulfatbehandling (sammanfattning RR, 0,95; 95% CI, 0,80-1,12). Två efterföljande metaanalyser av liknande design har bekräftat dessa resultat 11 12.

ingen av de ovan nämnda studierna visade signifikant graviditetsförlängning när magnesiumsulfat gavs för neuroprotektion. Även om mindre moderkomplikationer var vanligare med magnesiumsulfat i de tre stora prövningarna, var allvarliga moderkomplikationer (t.ex. död, hjärtstopp och andningssvikt) inte vanligare i dessa studier eller på metaanalys 6 7 8 10.

även om målet för var och en av de tre stora randomiserade kliniska prövningarna var att utvärdera effekten av magnesiumsulfatbehandling på neuroutvecklingsresultat och död, försvåras jämförelsen av skillnader i inkluderings-och uteslutningskriterier, populationer studerade, magnesiumsulfatregimer, graviditetsålder med behandling och resultat studerade mellan försöken.

Utskottet för obstetrisk praxis och Society for Maternal-Fetal Medicine inser att ingen av de enskilda studierna fann en fördel med avseende på deras primära resultat. De tillgängliga bevisen tyder dock på att magnesiumsulfat som ges före förväntad tidig för tidig födsel minskar risken för cerebral pares hos överlevande spädbarn. Läkare som väljer att använda magnesiumsulfat för fosterneuroprotektion bör utveckla specifika riktlinjer för inklusionskriterier, behandlingsregimer, samtidig tokolys och övervakning i enlighet med en av de större försöken Tabell 1 6 7 8.