lymfoproliferativa störningar är en uppsättning störningar som kännetecknas av onormal proliferation av lymfocyter till en monoklonal lymfocytos. De två huvudtyperna av lymfocyter är B-celler och T-celler, som härrör från pluripotenta hematopoietiska stamceller i benmärgen. Individer som har någon form av dysfunktion med sitt immunsystem är mottagliga för att utveckla en lymfoproliferativ störning eftersom när någon av de många kontrollpunkterna i immunsystemet blir dysfunktionell, är immunbrist eller avreglering av lymfocyter mer benägna att uppstå. Det finns flera ärftliga genmutationer som har identifierats för att orsaka lymfoproliferativa störningar; det finns emellertid också förvärvade och iatrogena orsaker.

X-länkad lymfoproliferativ sjukdomredigera

en mutation på X-kromosomen är associerad med en T-cell och naturlig mördarcell lymfoproliferativ sjukdom.

autoimmun lymfoproliferativ sjukdomredigera

vissa barn med autoimmuna lymfoproliferativa störningar är heterozygota för en mutation i genen som kodar för Fas-receptorn, som ligger på den långa armen av kromosom 10 vid position 24.1, betecknad 10q24.1. Denna gen är medlem 6 i TNF-receptorns superfamilj (TNFRSF6). Fas-receptorn innehåller en dödsdomän och har visat sig spela en central roll i den fysiologiska regleringen av programmerad celldöd. Normalt leder stimulering av nyligen aktiverade T-celler med antigen till samuttryck av Fas och Fas-receptorn på t-cellytan. Engagemanget av Fas genom Fas-receptorn resulterar i apoptos av cellen och är viktigt för att eliminera T-celler som upprepade gånger stimuleras av antigener. Som ett resultat av mutationen i Fas-receptorgenen finns det inget erkännande av Fas av Fas-receptorn, vilket leder till en primitiv population av T-celler som prolifererar på ett okontrollerat sätt.

andra ärftliga orsakerredigera

pojkar med X-kopplat immunbristsyndrom har en högre risk för dödlighet i samband med Epstein–Barr-virusinfektioner och är predisponerade för att utveckla en lymfoproliferativ sjukdom eller lymfom.

barn med vanlig variabel immunbrist (CVID) har också en högre risk att utveckla en lymfoproliferativ sjukdom.

vissa störningar som predisponerar en person för lymfoproliferativa störningar är allvarlig kombinerad immunbrist (SCID), Ch–Higashi–syndrom, Wiskott-Aldrich–syndrom (en X-länkad recessiv sjukdom) och ataxi-telangiectasia.

även om ataxi telangiectasia är en autosomal recessiv sjukdom, har människor som är heterozygoter för detta fortfarande en ökad risk att utveckla en lymfoproliferativ sjukdom.

förvärvade orsakerredigera

virusinfektion är en mycket vanlig orsak till lymfoproliferativa störningar. Hos barn tros den vanligaste vara medfödd HIV-infektion eftersom den är mycket associerad med förvärvad immunbrist, vilket ofta leder till lymfoproliferativa störningar.

iatrogena orsakerredigera

det finns många lymfoproliferativa störningar som är associerade med organtransplantation och immunsuppressiva terapier. I de flesta rapporterade fall orsakar dessa b-celllymfoproliferativa störningar; emellertid har vissa t-cellvariationer beskrivits. T-cellvariationerna orsakas vanligtvis av långvarig användning av T-cellundertryckande läkemedel, såsom sirolimus, takrolimus eller ciklosporin. Epstein-Barr-viruset, som infekterar >90% av världens befolkning, är också en vanlig orsak till dessa störningar och är ansvarig för ett brett spektrum av icke-maligna, Pre-maligna och maligna Epstein-Barr-virusassocierade lymfoproliferativa sjukdomar.