I Lupus ökar äldre ålder och manligt kön cancerrisk
bland patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) var cancerrisker totalt sett förknippade med äldre ålder vid diagnos och manligt kön, och lungcancer var specifikt relaterad till rökning, analys av data från en stor multicenterkohort hittades.
i en multivariabel analys var hazard ratio för alla typer av cancer bland patienter som var inskrivna i Systemic Lupus International Collaborating Clinics Inception Cohort 1,05 (95% CI 1,03-1,06) för högre ålder vid baslinjen, medan risken för kvinnor var lägre, med en hazard ratio på 0,47 (95% CI 0,26-0,85), rapporterade Sasha Bernatsky, MD, av McGill University i Montreal och kollegor.
som visas i deras studie online i Arthritis Care& forskning, för lungcancer specifikt en historia av att röka mer än 15 cigaretter per dag var förknippad med en nästan sju gånger ökad risk (HR 6.64, 95% CI 1.43-30.9).
intresset har ökat med avseende på risken för cancer hos patienter med autoimmuna sjukdomar, inklusive lupus, på grund av en potentiell roll av inflammation i malignitetsutveckling. Dessutom har vissa mediciner, såsom cyklofosfamid, kopplats till cancer tidigare.
tidigare studier av cancerrisk hos SLE-patienter har varit begränsade i storlek och beroende av retrospektiva administrativa data, som inte återspeglar olika kliniska faktorer och läkemedelsexponeringar.
för att ta itu med detta kunskapsgap analyserade forskarna data för 1 668 patienter som var inskrivna i kohorten från 1999 till 2011, som sågs årligen med information samlad om sjukdomsaktivitet, läkemedelsanvändning och cancerdiagnoser.
under uppföljningen, som uppgick till 15 014 personår (medel 9 år per patient), fanns det 65 cancerformer-15 bröstcancer, 10 icke-melanom hudcancer, sju lungcancer, sex prostatacancer, sex hematologiska maligniteter, fem melanom, tre livmoderhalscancer, tre njurcancer, två magcancer, två huvud-och nackcancer, två sköldkörtelcancer och en vardera av rektal cancer, sarkom, tymom och livmodercancer.
när forskarna jämförde incidenten cancer enligt baslinjen patientens egenskaper, visade resultaten att medan 89.3% av patienterna utan cancer var kvinnor, endast 78,3% av dem som utvecklade cancer var.
medelåldern vid tidpunkten för SLE-diagnosen var 34,2 i gruppen utan cancer jämfört med 45,6 i cancergruppen. Nuvarande eller tidigare rökning rapporterades hos 33,3% av gruppen utan cancer men hos 47,7% av cancergruppen. Vit ras rapporterades för 48,7% av gruppen utan cancer jämfört med 67,7% av cancergruppen.
i en ojusterad univariat analys var faktorer som var positivt associerade med någon typ av cancer äldre ålder vid SLE-diagnos (HR 1,06, 95% CI 1,04-1,07), vit ras (HR 2,24, 95% CI 1,33-3.78) och någonsin rökning (HR 1,72, 95% CI 1,06-2,80), medan kvinnligt kön var förknippat med en lägre risk (HR 0,35, 95% CI 0,20-0,60). Men i den multivariata analysen var endast äldre ålder och kvinnligt kön betydande.
forskarna uppskattade sedan risker för de specifika typerna av cancer. För bröstcancer visade endast äldre ålder vid tidpunkten för diagnosen en signifikant ökad risk i multivariatanalysen (HR 1, 06, 95% CI 1, 02-1, 10), medan antimalarial användning var förknippad med en lägre risk (HR 0, 28, 95% CI 0, 09-0, 90).
för icke-melanom hudcancer observerades föreningar för äldre ålder vid diagnos (HR 1,06, 95% CI 1,02-1,11) och cyklofosfamidanvändning (HR 15,3, 95% CI 3,03-77,5). ”Det är välkänt att hudcancer utan melanom kan utlösas av immunsuppressiva läkemedel”, förklarade forskarna och tillade att effekterna av läkemedel på hudcancer utan melanom i SLE också kan kompliceras av den ljuskänslighet som är typisk för sjukdomen.
för lungcancer inträffade alla fall hos patienter som var nuvarande eller tidigare rökare. Risken var lägre bland kvinnor (HR 0,18, 95% CI 0,04-0.86) och högre bland dem som var tyngre rökare.
ingen av lungcancerpatienterna hade behandlats med cyklofosfamid eller metotrexat, men alla hade fått långvarig behandling med antimalarialer; det var därför inte möjligt att ge riskbedömningar för dessa läkemedel, noterade laget.
med hematologiska cancerformer hade återigen äldre ålder vid SLE-diagnos en signifikant association (HR 1.06, 95% CI 1-1.13), som någonsin varit i den högsta kvartilen av SLE-sjukdomsaktivitet (HR 7.14, 95% CI 1.13-45.3). Alla patienter med dessa maligniteter var vita och hade någonsin rökt men ingen hade behandlats med cyklofosfamid, så riskbedömningar för dessa faktorer kunde inte heller beräknas.
en viktig upptäckt var att vissa cancerformer, särskilt lungcancer, inträffade oftare hos patienter som någonsin hade rökt. Detta var en viktig modifierbar riskfaktor, påpekade forskarna.
observationen att manligt kön och äldre ålder vid tidpunkten för SLE-diagnos var förknippade med högre risker i de flesta typer av cancer ”kan åtminstone delvis vara eftersom dessa demografiska grupper har större cancerrisk i den allmänna befolkningen”, skrev Bernatsky och kollegor.
”ytterligare studier av cancerrisk i de potentiellt utsatta SLE-populationerna skulle dock vara av intresse för att avgöra om längre observationsfönster resulterar i samma resultat och/eller identifierar ytterligare riskfaktorer”, tillade forskarna.
en begränsning av studien, sade de, var dess observationsdesign, som inte kan fastställa kausalitet.
upplysningar
forskarna fick stöd från National Institute for Health Research, Arthritis Research UK, National Institutes of Health, National Health Service Trust, den danska Reumatismföreningen, CDC, den baskiska regeringen och Singer Family Fund for Lupus Research.
Bernatsky rapporterade inga potentiella konkurrerande intressen; Janssen, AstraZeneca, Biotest, Novartis, Pfizer, Servier och Exagen Diagnostics.
primär källa
Arthritis Care& forskning
källa referens: Bernatsky S, et al ”cancerrisk i en stor start SLE kohort: effekter av demografi, rökning och mediciner” Arthritis Care Res 2020; DOI: 10.1002 / acr.24425.