hormonersättningsterapi (HRT) för män
styrelsecertifierade mäns sexuella hälsoexpert Dr.Paul Turek har utsetts till en av de ”bästa läkarna i Amerika” i nio år på grund av hans omfattande arbete med manlig hormonersättningsterapi, bland andra fertilitetsbehandlingar. Han har kompetens för att hjälpa patienter att förstå de problem som omger testosteronersättningsterapi hos män i alla åldrar.
för att lära dig mer om HRT för män, planera ett samråd med Dr.Turek på Turek Clinic i Beverly Hills och San Francisco.
testosteron& ålder
där är en progressiv nedgång i testosteronproduktionen hos män med ålder. Dessa förändringar kan vara dramatiska, så att 50% av männen > 60 år har låga nivåer av testosteron. Även om nedgången varierar mycket, är en allmän tumregel att testosteronnivåerna minskar cirka 1% årligen efter 50 års ålder. Trots det faktum att det inte är så snabbt en minskning av hormoner som kvinnor får med klimakteriet, är det verkligen lika verkligt. Detta har kallats manliga klimakteriet, manliga klimakteriet, andropause, eller mer lämpligt, partiell androgenbrist i den åldrande manliga (PADAM). Serumtestosteronnivåerna hos män faller gradvis från det tredje decenniet till slutet av livet, främst på grund av en nedgång i cellerna i testiklarna som gör hormonet (Leydig-celler). Denna nedgång kan också bero på förändringar i hormoner (GnRH, LH) och proteiner (SHBG, albumin) som reglerar testosteronproduktionen.
normala testosteronnivåer
ett problem med testosteron som komplicerar frågor är det faktum att det finns i flera olika former i blodet, och varje form har olika hormonella aktivitet (Figur 1). ”Gratis” eller obundet testosteron är ett fullt aktivt hormon, men proteinbundet testosteron är bara delvis aktivt eller ibland helt inaktivt. Det som vanligtvis mäts i bloddragning är det totala testosteron, vilket är en kombination av de fria och proteinbundna formerna. En analogi för att förklara detta är att tänka på den totala testosteron som alla bilar på en parkeringsplats.
viktigt, men bara de bilar som kan starta eller köra är användbara eller aktiva. Gratis testosteron omfattar alla bilar som kan starta och drivas bort, men det proteinbundna testosteronet är de bilar som kanske eller kanske inte startar, och de som kanske eller kanske inte kan köras bort. Så åldrande är förknippat med 1) lägre total testosteronproduktion (färre bilar i partiet) och 2) högre nivåer av vissa proteiner som binder testosteron (könshormonbindande globulin, SHBG), så att ännu färre bilar kan starta och springa, och det är denna kombination av händelser som leder till minskande testosteronaktivitet med åldern. Således försvårar den komplexa fysiologin hos testosteronbalansen ofta tolkningen av åldersrelaterade minskande nivåer av hormonet.
testosterons roll hos män
testosteron påverkar funktionen hos många organ i kroppen (Tabell 1). I hjärnan påverkar det libido eller sexlust, manlig aggression, humör och tänkande. Testosteron kan förbättra verbalt minne och visuell-rumsliga färdigheter. Det har också visat sig minska trötthet och depression hos män med låga nivåer. Det ansvarar för muskelstyrka och tillväxt och stimulerar stamceller och blodkroppar i ben och njurar. Penistillväxt, erektioner, spermaproduktion och prostatatillväxt och funktion beror alla på testosteron. Det orsakar också kroppshårtillväxt, skallighet och driver skäggtillväxt. Således gör testosteron oss vem vi är och påverkar hur vi ser ut.
tabell 1. Testosteron effekter i den normala manliga.
fördelar med testosteronersättningsterapi
bättre ben
hos män med låga testosteronnivåer kan testosteron förbättra benmineraltätheten och minska benfrakturer, en effekt som liknar den som finns hos postmenopausala kvinnor på östrogenersättning. Viktigt är att höftfrakturer är 2-3 gånger så troliga att döda en äldre man som en kvinna i samma ålder, och 40% av äldre manliga patienter med höftfrakturer dör inom 1 år efter skadan.
smalare kropp
testosteron resulterar i ökningar i mager kroppsmassa, eventuellt styrka och kan minska fettmassan. Genom att stimulera erytropoietin ökar testosteron blodtalet. Det verkar förbättra lipidprofilerna och utvidgar blodkärlen i hjärtat men inga data har ännu visat att det minskar hjärtattacker eller stroke. Det verkar inte förändra LDL eller totala kolesterolnivåer. I det senaste arbetet har det visats att män med kroniskt låga testosteronnivåer har 2-3 gånger högre risk att utveckla metaboliskt syndrom och har upp till 40% större risk för dödsfall än män med normala testosteronnivåer.
bättre sexuell hälsa
sexuell funktion förbättras också med testosteron. De flesta studier är överens om att sexuell körning förbättras av testosteron. Penis erektioner kan förbättras med testosteron, men endast hos män med låga testosteronnivåer. Viktigt, isolerat lågt testosteron är en ovanlig (6%) orsak till erektilproblem hos äldre män, eftersom lägre sexlust och åldersrelaterade förändringar i penis är mycket vanligare.
låga Testosteronsymtom & diagnos
för att göra en noggrann diagnos av lågt testosteron måste symtom eller fynd följa med en bloddragning som visar en låg testosteronnivå. Denna kombination gör behandlingen värt att fortsätta. Symtom inkluderar minskad sexuell lust och erektil dysfunktion, förändringar i humör i samband med trötthet, depression och ilska och minskningar i minne och rumslig orienteringsförmåga. Vid undersökning kan det finnas minskad mager kroppsmassa med minskad muskelvolym och styrka och ökar i bukets omkrets. Minskad eller gallring av ansikts-och brösthår och hudförändringar såsom ökningar i ansiktsrynkling och blek hud som tyder på anemi kan också noteras. Testiklar som har blivit mindre eller mjukare kan också vara närvarande. Slutligen kan låg benmineraldensitet med osteopeni eller osteoporos också föreslå ett problem.
inte alla dessa fynd behöver vara närvarande samtidigt för att diagnostisera problemet. Faktum är att många av dessa symtom helt enkelt kan hänföras till den naturliga och oundvikliga konsekvensen av åldrande. Till exempel kan svaghet bero på många orsaker, varav några inkluderar förlust av muskelstyrka, benfrakturer, nedsatt humör och nedsatt kognition, symtom som är typiska för testosteronbrist. Emellertid innebär föreningen av sådana symtom tillsammans med ett lågt testosteron säkert detta som ett problem. Enligt dessa kriterier uppskattas det att endast 10% av män med låga testosteronnivåer för närvarande diagnostiseras.
laboratorietester
eftersom testosteron finns i flera former i blodet är det debatt om vilket test som är bäst för att diagnostisera testosteronbrist. I allmänhet beställs en total testosteron först. Dr. Turek följer sedan algoritmen i Figur 2.
nationella riktlinjer föreslår att en testosteronnivå under 300 ng / dL är misstänkt för att vara låg, men uppenbarligen kommer detta att variera bland män. Bevis på en tidigare testosteronnivå som är mycket högre än en nuvarande nivå kan motivera behandling även om den nuvarande nivån är > 300ng/dL. För närvarande är mätning av testosteronbiprodukter såsom dihydrotestosteron (DHT), östradiol och dihydroandrosteindion (DHEA) inte så användbart vid diagnos.
andra tester
Även om det inte används i alla fall kan ett blodantal som visar anemi hjälpa till att ställa diagnosen. Dessutom är en DEXA-skanning ett exakt, snabbt och smärtfritt förfarande för mätning av bentäthet eller benförlust. Mängden strålning som används för denna röntgenteknik är extremt liten-mindre än 1/10 dosen av en standardröntgen i bröstet. Bedömningar av bentäthet kan också utföras regelbundet under testosteronersättning för att bedöma benresponsen på behandlingen. Visst en utvärdering för prostatacancer med en PSA och rektal undersökning indikeras hos män som är i riskzonen före testosteronbehandling.
ersättningsterapi för låg T
den ideala testosteronterapin upprätthåller normala koncentrationer av hormonet utan att ha signifikanta biverkningar. Flera typer av hormonersättning finns för närvarande på Turek Clinic, inklusive orala, injicerbara, transdermala och buckala slemhinnesystem som beskrivs i Tabell 2.
tabell 2. Typer av testosteronterapi i USA.
förberedelse | forumla | dos | specifik risk/nytta |
---|---|---|---|
oral | metyltestosteronfluoxymesteron | 10-50mg/dag | flera dagliga doser. Risk of liver problems |
Intramuscular | Testosterone cypionate Testosterone enanthate | Testosterone cypionate Testosterone enanthate | Deep intramuscular injection. Gives very high and low levels; mood fluctuations. No daily regimen. |
Subdermal implant | Testopel | 5-10 gms | Nonsurgical procedure to place implant. Migration. Lasts 3-6 months |
Transdermal patch | Testoderm (scrotal) Testoderm TTS Androderm | 4-6mg/day 5mg/day 2.5-5mg/day | Scrotal patch: daglig rakning, variabel abpsorption. Non scrotal patch: hud welts på patch plats. |
Transdermal gel | Androgel Testim | Androgel Testim | gnuggar på partner eller barn. Lukt. Hög bekvämlighet faktor. |
Transbuccal piller | Striant | 30 mg buccal tablett | ta två gånger dagligen. Gum eller mun irritation. Smak perversion. |
de mest populära valen är transdermala geler (70% av patienterna), injicerbara (17%) och sedan depotplåster (10%).
övervakning av testosteronbehandling
Testosteronersättning anses generellt vara en långtidsbehandling och patienter måste övervakas regelbundet enligt Tabell 3. Innan behandlingen påbörjas är en digital rektal undersökning och serum PSA viktig. Inom en månad eller två efter att behandlingen påbörjats bör symtom och testosteronnivåer bedömas. Under det första behandlingsåret ska patienterna följas regelbundet för att bedöma kliniskt svar. Efter det första året kan patienter som är stabila följas årligen. Årliga utvärderingar bör omfatta testosteron, hemoglobin, leverfunktionstester, lipidprofil och PSA-test. Bentäthet och psykologiska utvärderingar kan göras beroende på de ursprungliga orsakerna till behandlingen.
tabell 3. Övervakning före och under testosteronbehandling.
tid | indikerad bedömning |
---|---|
baslinje (förbehandling) | blodtal (hematokrit) och PSA. Rektal undersökning (prostatacancer). Fastställa ogiltiga symtom, sova apnea. Överväg DEXA scan för benmineraldensitet. |
1-2 månaders behandling | Bedöm effekt: testosteronnivå och symtom. Justera dosen för endera variabeln. |
3-6 månaders intervall under 1: A året | bedöma symptomatiskt svar, ogiltiga symtom och sömnapnea. Fysisk undersökning, rektal undersökning, testosteron, lever-och lipidprofil, PSA och hematokrit (beroende på formulering). |
årligen efter 1: A året | bedöma symptomatiskt svar på behandling, ogiltiga symtom och sömnapnea. Fysisk och rektal undersökning; testosteron, lever och lipidprofil, PSA och hematokrit (beroende på formulering). |
alternativa behandlingsalternativ till testosteronbehandling
dihydrotestosteron (DHT)
den naturliga androgen DHT är en metabolit av testosteron. Det är en selektiv androgen eftersom den, till skillnad från testosteron, inte kan omvandlas till östrogener. Det är också en potent androgen, bindande till receptorer mer avidly än testosteron. DHT har en effekt på flera målvävnader, inklusive yttre könsorgan, prostata och hud. DHT-bristfälliga män har normal muskelmassa och är inte osteoporotiska. Hos normala män undertrycker DHT-tillskott hypofys FSH och LH-utsöndring, vilket sannolikt orsakar infertilitet. Som androgen är DHT relativt ” prostatasparande.”På grund av dess styrka och potential utförs betydande forskning med DHT-tillskott för androgenbyte.
Dehydroepiandrosteron (DHEA)
DHEA finns i receptfria formuleringar i USA. Det är ett steroidhormon som tillverkas av binjurarna och dess nivå minskar gradvis från och med det tredje decenniet av livet och därefter. Som en följd av detta har studier försökt korrelera nivåer av DHEA och DHEA-sulfat med många hälsotillstånd. Kliniska prövningar som tittar på DHEA för flera tillstånd har varit inkonsekventa. Placebokontrollerade studier tyder på att doser på 30-50 mg oral DHEA kan ge fysiologiska androgennivåer. Hos män med dålig binjurefunktion kan 50 mg oral DHEA öka androgennivåerna i serum inom det fysiologiska området för unga vuxna, förbättra sexuell funktion, humör och självkänsla och minska trötthet/utmattning. Men dess värde hos äldre män är inte väl etablerat.
tillväxthormon
det finns minskningar av tillväxthormon och insulinliknande tillväxtfaktor-I med ålder hos både män och kvinnor. Dessutom förbättrar behandling av unga GH-bristfälliga vuxna med tillväxthormon kroppssammansättning, muskelstyrka, fysisk funktion och bentäthet och minskar risken för blodkolesterol och hjärt-kärlsjukdom. Några av dessa förbättringar är i hälsodomäner som liknar de som påverkas av testosteron. Tillväxthormonbehandling åtföljs emellertid ofta av karpaltunnelsyndrom, perifer svullnad, ledvärk och svullnad, ömhet i bröstet, glukosintolerans och eventuellt ökad cancerrisk. Hos äldre individer förbättrar tillväxthormonbehandling mager kroppsmassa och minskar kroppsfett. Kliniskt signifikanta funktionella fördelar, förlängning av ungdomar och förlängning av livet har dock inte visats. Tills mer forskning bättre definierar dessa risk / nytta relationer, behandling av äldre individer med tillväxthormon rekommenderas inte.
risker och biverkningar av testosteronbehandling
de allmänna riskerna med testosteronersättning är:
vätskeretention
detta kan leda till högt blodtryck, bensvullnad eller förvärrad hjärtsvikt. Vikt-och blodtrycksövervakning är viktiga för patienter med risk för behandling.
infertilitet
testosteronbehandling av vilken typ som helst leder generellt till minskad spermieproduktion. I själva verket förekommer noll spermier hos 90% av patienterna inom 10 veckor efter påbörjad behandling. Spermier räknas vanligtvis inom 6-12 månader efter att behandlingen har avslutats. Patienter på testosteron bör informeras om att fertiliteten kommer att försämras under behandlingen.
överdrivet antal röda blodkroppar
överdrivet antal röda blodkroppar (polycytemi) var en vanlig biverkning i en metaanalys av kliniska prövningar av testosteronbehandling. Blodtal (hematokrit) nivåer över 50 har förknippats med en ökad risk för stroke. Polycytemi ses oftast med injicerbart testosteron. Övervakning av blodtal är viktigt för patienter som ersätter testosteron. Dessutom kan testosteron undertrycka koagulationsfaktorer II, V och VII och förvärra blödning hos patienter på antikoagulation.
leverskada
leverskada har rapporterats vid orala behandlingar. Det observeras emellertid mycket sällan med injicerbara, transdermala och transbuccal formuleringar.
sömnapnea
även om det inte orsakar sömnapnea, kan testosteronbehandling förvärra befintlig sömnapnea. Män med risk för sömnapnea inkluderar äldre och överviktiga män och de med kronisk obstruktiv lungsjukdom.
ömhet i bröstet
smärtsam bröstförstoring (gynekomasti) på grund av höga nivåer av östrogen (som kommer från testosteron) kan utvecklas under behandlingen. Läkemedel kallar östrogenreceptorblockerare kan behandla denna bieffekt.
förändrad kolesterolbalans
testosteronbehandling tros inte påverka totalt kolesterol eller LDL-kolesterol, men påverkan på HDL-nivåer med hög densitet förblir oklar. Det är rimligt att följa lipidnivåerna under behandlingen.
prostata hälsa
en av de mest relaterade riskerna med androgenbyte är potentialen att förvärra upptäckt eller oupptäckt prostatacancer. Ingen koppling har dock gjorts till testosteronutbyte och utveckling av prostatacancer. Noggrann uppföljning av patienter med risk för prostatacancer medan testosteronbehandling är viktig. FDA rekommenderar att testosteronbehandling inte ges till män med prostata eller bröstcancer. En andra oro är om testosteronbehandling förvärrar urinsymptom hos män med förstorade prostata. Av denna anledning bör tömning av symtom övervakas hos behandlade patienter.