gränser i genetik
introduktion
korta tandemupprepningar (STRs) är korta upprepade sekvenser av DNA (2-6 bp) som står för cirka 3% av det mänskliga genomet (Lander et al., 2001). Antalet upprepade enheter är mycket varierande bland individer, vilket ger en hög effekt av diskriminering när de analyseras för identifieringsändamål. Det är en allmänt accepterad uppfattning att STRs är icke-kodande i naturen och därför inte är inblandade i genuttryck (Tautz och Schlotterer, 1994; Ramel, 1997; Butler, 2006; Biscotti et al., 2015). Det finns dock ökande bevis för att icke-kodande DNA-sekvenser såsom STRs kan vara involverade i genreglering via olika mekanismer och därmed associeras med fenotyp (Sawaya et al., 2013; Chen et al., 2016).
de första str-markörerna som användes i rättsmedicinska ärenden valdes 1994 av Forensic Science Service (FSS) i Storbritannien för ett quadruplex—förstärkningssystem bestående av fyra tetranukleotid STRs-TH01, vWA, FES/FPS och F13A1 (Kimpton et al., 1994). Dessa markörer ansågs lämpliga för PCR-förstärkning på grund av deras enkla upprepningssekvenser och deras benägenhet att visa regelbundet åtskilda alleler som skiljer sig åt med fyra baser; quadruplex-systemet erbjöd emellertid inte en hög diskrimineringsnivå. 1997, Federal Bureau of Investigation (FBI) nominerade 13 autosomala STR-loci för att bilda kärnan i det kombinerade DNA-Indexsystemet (CODIS), en databas som består av profiler som bidragit med federala, statliga och lokala kriminaltekniska laboratorier. Två av markörerna som ursprungligen valdes av FSS (vWA och TH01) inkluderades i core CODIS-uppsättningen, medan FES/FPS och F13A01 så småningom kastades på grund av låga nivåer av polymorfism. Kärnuppsättningen granskades 2010 och ytterligare sju STRs implementerades från 1 januari 2017. Majoriteten av kommersiellt tillgängliga DNA-profileringssatser tillverkas för att inkludera core CODIS STR loci (Butler, 2006). I enlighet med DNA-Identifieringslagen från 1994 är CODIS bunden av stränga integritetsskyddsprotokoll, genom att de lagrade DNA-proverna och efterföljande analyser används strikt för identifiering av brottsbekämpning. Lagen om eliminering av DNA-analys eftersläpning från 2000 bekräftar att markörerna som används för rättsmedicinska applikationer valdes specifikt eftersom de inte är kända för att vara associerade med några kända fysiska egenskaper eller medicinska egenskaper.
markörerna nominerade för CODIS valdes specifikt på grund av deras placering inom icke-kodande regioner i genomet; hävdar dock att icke-kodande regioner inte spelar någon funktionell roll har ifrågasatts de senaste åren (Cole, 2007; Kaye, 2007; Sarkar och Adshead, 2010). Det finns ökande bevis för att det kan finnas föreningar mellan vissa STR-alleler och medicinska tillstånd (von Wurmb-Schwark et al., 2011; Meraz-Rios et al., 2014). Detta bör inte förväxlas med situationer där alleler eller loci är diagnostiska för medicinska tillstånd (t.ex. trisomi). Dessutom är möjligheten att härleda biogeografisk anor (BGA) från rättsmedicinska STRs möjlig (Graydon et al., 2009; Algee-Hewitt et al., 2016) med utredare som använder populationsspecifika STR-data som intelligens för att vägleda förfrågningar (Lowe et al., 2001). BGA är korrelerad med vissa fenotyper som blå ögonfärg i Europa (Gettings et al., 2014) och ljusare hudfärg med ökande avstånd från ekvatorn (Relethford, 1997). STR-genotypen i sig är emellertid inte orsakande av BGA-fenotyp i någon direkt mening och är mestadels associerad med BGA som ett resultat av genetisk drift (eftersom STRs för rättsmedicinsk användning har valts för att uppvisa Hardy Weinberg jämvikt). I händelse av att eventuella codis-markörer i framtiden visar sig vara kopplade till ett medicinskt tillstånd eller fysiskt drag, måste analysen av DNA-provet fortfarande endast användas för identifieringsändamål enligt DNA-Identifieringslagen från 1994.
Katsanis och Wagner (2013) bedömde 24 CODIS loci för fenotypiska föreningar, men fann inga bevis för att stödja avslöjandet av någon biomediskt relevant information. Till exempel, trots att locus TH01 var associerad med så många som 18 egenskaper: från alkoholism till Spinocerebellär ataxi, säger författarna att associering med dessa egenskaper inte nödvändigtvis innebär att enskilda genotyper är orsakande eller prediktiva för ett visst drag. Efter detta upprepade ett uttalande från Scientific Working Group of DNA Analysis Methods (2013) att även om alternativa upptäckter kan göras i framtiden, är nuvarande förståelse att CODIS loci inte avslöjar någon information utöver identitet. Det har hittills bara funnits en STR som har tagits bort från övervägande som en markör som används vid testning av mänsklig identitet (Szibor et al., 2005). STR locus HumARA ligger inom en kodande region på X-kromosomen och har kopplats till muskeldystrofi. HumARA är en trinukleotidrepetition och dessa är kända för att vara mer benägna att sjukdomsframkallande utvidgningar än tetranukleotidrepetitioner (Orr och Zoghbi, 2007; Castel et al., 2010; Hannan, 2018).
material och metoder
en systematisk sökning av litteraturen genomfördes över tre databaser (Web of Science, PubMed och Google Scholar) mellan augusti och December 2018. Populationsdatastudier, allelfrekvensstudier, valideringsstudier, teknikutveckling, enstaka fallrapporter, mutationsanalyser, off-ladder allel identifiering, förlust av heterozygositetsstudier och locus karakteriseringar utesluts. Ytterligare papper lokaliserades genom att hänvisa till relevanta eller liknande studier. Efter litteratursökningen analyserades varje STR i University of California Santa Cruz (UCSC) genomwebbläsare (Human GRCh38 / hg38 Assembly) med hjälp av följande spår: kartläggning och sekvensering-basposition-tät; Sts markörer-full, gen och Gen förutsägelse-GENCODE v29-full; NCBI RefSeq-pack, fenotyp och litteratur—omim alleler-full; OMIM Pheno Loci-full; OMIM gener-full; Hgmd varianter-full; GWAS katalog-full, reglering—koda reglering-show; RefSeq Func Elems-full, Variation—vanliga SNPs (151) – full; FlaggedSNPs(151) – full, upprepar-Microsatellite-full; enkla upprepningar-full. STRs undersöktes inkluderade 20 CODIS core loci som används av FBI, tre extra loci som för närvarande används i Australien (Penta e, Penta D, D6S1043) och SE33 som är en core STR i den tyska nationella databasen och har därefter införlivats i flera europeiska Kit.
resultat och diskussion
totalt 57 associeringsstudier som hämtats från tre databaser uppfyllde våra inklusionskriterier: en rapporterad koppling mellan en str-inkluderande gen och en fenotyp och en statistisk analys som rapporterar ett p-värde mindre än 0,05. Femtio unika egenskaper identifierades över de 24 markörerna (kompletterande Tabell 1). Schizofreni var den egenskap som oftast beskrivs med totalt 11 studier som rapporterade data om 14 olika polymorfismer som potentiellt associerades med åtta loci. Två separata artiklar undersökte allelfrekvensen bland personer som försökte självmord och rapporterade en signifikant högre frekvens bland 10 olika alleler av sju rättsmedicinska loci. Intronic STR TH01 hade det största antalet studier med 26 rapporter som beskriver 27 egenskaper som potentiellt är kopplade till 40 olika genotyper. Fem av dessa studier undersökte en koppling till schizofreni och rapporterade fem polymorfismer som eventuellt är associerade med sjukdomen. Inga studier som associerade alleler eller genotyper med fenotyp hittades för Penta E, Penta D, D3S1358, SE33 eller D10S1248; emellertid en studie av Shi et al. (2012) undersökte metoden för att diagnostisera Downs syndrom genom att testa för en trisomi vid Penta D locus som den ligger på kromosom 21. På samma sätt undersökte sex av de 10 artiklarna som ingick för D21S11 markörens effektivitet i genetiska tester för Downs syndrom.
av de 57 artiklarna som föreslog en koppling mellan en rättsmedicinsk STR och en fenotyp bekräftade ingen av dem att någon särskild genotyp var enbart orsakande av en fenotyp. Trots att 13 av STRs var belägna inom en funktionell gen, fanns det inga poster i online Mendelian arv i människa (OMIM) databas som relaterar några str-inkluderande regioner av dessa gener med en sjukdom. Ett enastående resultat är antalet studier som rapporterar en koppling mellan en fenotyp med polymorfismer vid TH01-platsen.
TH01
TH01 ligger inom den första intron av tyrosinhydroxylas (TH) – genen och kännetecknas vanligtvis av upprepningsmotivet n eller alternativt av n-motivet, enligt GenBank top strand nomenklatur. Th är det hastighetsbegränsande enzymet involverat i biosyntesen av katekolaminerna dopamin, epinefrin och noradrenalin. Katekolaminer fungerar som både neurotransmittorer och hormoner som hjälper till att upprätthålla homeostas (Eisenhofer et al., 2004). Som sådan har ett starkt förhållande rapporterats i litteraturen (Eisenhofer et al., 2004; Ng et al., 2015) mellan variationer i uttrycket av TH och utvecklingen av neurologiska, psykiatriska och kardiovaskulära sjukdomar.
tidigare studier (McEwen, 2002; Antoni et al., 2006; Bastos et al., 2018) har visat att ökade nivåer av epinefrin och noradrenalin uttrycks hos individer som upplever akut eller kronisk stress. Wei et al. (1997) fann att individer som bär th01-9-allelen visade de högsta nivåerna av serumnoradrenalin bland en population av orelaterade friska vuxna, medan bärare av th01-7-allelen visade den lägsta. Barbeau et al. (2003) undersökte förhållandet mellan antalet th01-upprepningar och hemodynamiska parametrar hos personer i vila och som svar på applicerade stressorer. Resultaten av denna studie indikerar att allelerna 6 och 9,3 TH01 är förknippade med en minskning av de hemodynamiska svaren på stress, vilket ger en skyddande effekt för individer som bär dessa alleler. Bärare av th01-6-allelen visade en lägre hjärtfrekvensreaktivitet när de utsattes för stressorer med ökande ålder än de utan TH01-6-allelen. Dessutom individer som bär TH01-9.3 visade ingen ökning av systoliskt blodtryck som svar på stress, medan de som inte hade th01-9.3-allelen visade en signifikant ökning av systoliskt blodtryck reaktivitet med ökande ålder. Omvänt visade sig th01-7-allelen vara skadlig för blodtrycket hos dem med ett större kroppsmassindex (BMI). Ämnen som bär TH01-7 visade ett högre vilande systoliskt blodtryck när BMI ökar och ökad hjärtfrekvensreaktivitet som svar på stressorer med ökande BMI.
TH01-7 rapporterades också vara signifikant vanligare hos patienter som är benägna att depression (Chiba et al., 2000). Th01-8-allelen hittades oftare hos självmordsförsök (Persson et al., 1997), individer med depression (Serretti et al., 1998), och individer med vanföreställning (Morimoto et al., 2002). Persson et al. (2000) undersökte påverkan av antalet th01-upprepningar på 30 personlighetsdimensioner. Ämnen som hade th01-8-allelen fick högre poäng i neuroticismfasetterna med signifikanta skillnader observerade mellan individer som visade ilska, fientlighet och sårbarhet (Persson et al., 2000), jämfört med icke-TH01-8 allelbärare. Nio upprepningar vid TH01-platsen var associerade med delusionsstörning (Morimoto et al., 2002) och extraversion (Tochigi et al., 2006). Dessutom, Yang et al. (2011) genomförde ett antal associeringsstudier i Kina och rapporterade att frekvensen av TH01-9.3 var högre hos dem som visade självmordsbeteende, och TH01-10 var signifikant överrepresenterad hos individer som demonstrerade våldsamt beteende inklusive sexuella övergrepp (Yang et al., 2010) och hos män med impulsivt våldsamt beteende (Yang et al., 2013). TH01 var också kopplat till olika sjukdomstillstånd såsom schizofreni (Jacewicz et al., 2006b), predisposition till malaria (Gaikwad et al., 2005; Alam et al., 2011), plötsligt spädbarnsdödssyndrom (SIDS) (Klintschar et al., 2008; domstolar och Madea, 2011) och Parkinsons sjukdom (Sutherland et al., 2008).
som tidigare nämnts katalyserar TH omvandlingen av tyrosin till levodopa (L-DOPA) som sedan omvandlas till dopamin. Dopamin kan omvandlas ytterligare till norepinefrin och epinefrin. In vitro-experiment har tidigare visat att TH01 kan reglera TH-gentranskription, vilket visar en kvantitativ ljuddämpande effekt (Alban Audse et al., 2001). TH01-alleler hämmade transkriptionen proportionellt mot antalet upprepningar. Med tanke på att så många vitala funktioner är beroende av närvaron av dopamin och dess metaboliter (Wei et al., 1997; Meiser et al., 2013) har fel i dopaminerga vägar associerats med utvecklingen av många psykologiska sjukdomar (Meiser et al., 2013), och i denna översyn var TH01 till stor del kopplad till schizofreni (Kurumaji et al., 2001) och Parkinsons sjukdom (Meiser et al., 2013). De längre th01-9.3-och TH01-10-allelerna, som förutspåddes ge mindre dopamin, hittades oftare hos individer som visade egenskaper som indikerar dopaminerg dysfunktion såsom impulsivt våldsamt beteende (Yang et al., 2013), sexuella övergrepp (Yang et al., 2010), och missbruk (Sander et al., 1998; Anney et al., 2004).
vissa motsägelsefulla föreningar observerades mellan TH01 och vissa fenotyper. Till exempel, de Benedictis et al. (1998) rapporterade en signifikant association av >9 TH01 upprepar med livslängd hos manliga italienska hundraåringar. I motsats till detta, von Wurmb-Schwark et al. (2011) kunde inte replikera detta resultat när man använde samma studiedesign på en tysk befolkning, precis som Bediaga et al. (2015) kunde inte heller bekräfta en förening i en nordspansk befolkning. På samma sätt finns det motstridiga rapporter om föreningen av TH01-9.3 med SIDS över europeiska populationer. I 2008, Klintschar et al. (2008) fann att frekvensen av th01-9.3-allelen var signifikant högre hos SIDS-patienter än i kontroller i en tysk befolkning. Denna förening bekräftades ytterligare av domstolar och Madea (2011). Tvärtom, Studer et al. (2014) kunde inte replikera detta resultat i en schweizisk befolkning. Ytterligare befolkningsbaserade associeringsstudier behövs för att bekräfta förekomsten av föreningar mellan TH01 och dessa fenotyper.
ingen av de studier som undersökte TH01 har identifierat någon av de associerade genotyperna som orsakande av sjukdom; därför bör de nämnda föreningarna endast betraktas som möjliga eller potentiella. Många av de egenskaper som rapporteras vara associerade med TH01 är multifaktoriella, vilket innebär att de påverkas av både gener och miljö, såsom i fallet med Parkinsons sjukdom (Meiser et al., 2013) och schizofreni (Zhuo et al., 2019).
potentiella föreningar av andra STR-markörer
schizofreni är en komplex ärftlig psykisk sjukdom som kännetecknas av vanföreställningar, hallucinationer och nedsatt social kognition. Det är underförstått att schizofreni är polygen med sjukdomsbelastande alleler som distribueras över flera loci (Giusti-Rodr Bisexguez och Sullivan, 2013; Zhuo et al., 2019). I överensstämmelse med denna uppfattning avslöjade vår studie att schizofreni var associerad med det största antalet STRs: FGA, TH01, vWA, D2S441, D2S1338, D8S1179, D16S539 och D18S51. En studie (Jacewicz et al., 2006a) fann att längre upprepningar i D18S51 och D2S1338 var signifikant vanligare hos patienter än i kontroller. Denna trend överensstämmer med utvidgningen av trinukleotidrepetitioner vid andra större psykiatriska störningar. Även om den inneboende komplexiteten hos sjukdomen har utgjort en utmaning för forskare, har neurotransmittoravvikelser länge erkänts som en viktig bidragande faktor i patogenesen av schizofreni (m Asikki et al., 2005; Modai och Shomron, 2016).
enbart genetiska mutationer räcker inte för att utlösa uppkomsten och utvecklingen av schizofreni; därför krävs ytterligare forskning för att undersöka hur genetiska riskfaktorer interagerar med miljöriskfaktorer i tillståndets utveckling, uppkomst och progression.
venös tromboembolism (VTE) är en störning som definieras av förekomsten av djup ventrombos och / eller lungemboli. vWF är ett glykoprotein som spelar en roll vid blodplättsadhesion under koagulering; därför är det underförstått att förändringar i serumnivåer av vWF kan bidra till trombosstörningar (Laird et al., 2007). Meraz-Rios et al. (2014) fann att vWA-18, TPOX-9 och TPOX-12 observerades oftare hos individer med venös trombos i den mexikanska mestizopopulationen. Dessutom har vWA och TPOX associerats med kronisk myeloid leukemi (Wang et al., 2012).
Trisomys
Downs syndrom, eller trisomi-21, kan diagnostiseras genom närvaron av en tredje allel vid kromosom 21. Denna trisomi kan vara närvarande vid vilken polymorf markör som helst som finns på kromosom 21, och det finns flera studier som utvärderar användningen av D21S11 och Penta D som effektiva markörer vid detektion av Downs syndrom (Yoon et al., 2002; Liou et al., 2004; Shi et al., 2012; Guan et al., 2013). På liknande sätt kan D18S51 och D13S317 användas som genetiska markörer för att diagnostisera närvaron av Edwards syndrom (trisomi-18) respektive Patau syndrom (trisomi-13). Trisomys är ett exempel på en orsakssamband eftersom alla individer med tre kromosomer kommer att påverkas. Medan närvaron av en extra allel vid kromosomer 13, 18 eller 21 inte avslöjar ett medicinskt tillstånd som är okänt för givaren, ger det ytterligare identifierbar information till utredare.
Cancer
kriminaltekniska STRs har använts som genetiska markörer i flera studier för att screena för cancerrelaterade alleler. Hui et al. (2014) fann att två par alleler (D8S1179-16 med D5S818-13 och D2S1338-23 Med D6S1043-11) hittades oftare hos magcancerpatienter. Dessutom identifierade En studie från Kina en signifikant koppling mellan homozygota alleler vid D6S1043 och en ökad risk för invasiv livmoderhalscancer (Wu et al., 2008). Förlust av heterozygositet (LOH) är en genetisk mutation som resulterar i förlust av en kopia av en heterozygot gen, vilket ofta resulterar i cancer på grund av förlust av funktionella tumörsuppressorgener. LOH i olika cancervävnader har observerats vid ett antal rättsmedicinska platser såsom CSF1PO, FGA, vWA, D3S1358, D5S818, D8S1179, D13S317 och D18S51 hos patienter med laryngeal cancer (Rogowski et al., 2004). LOH kan ändra resultaten av en DNA-profil och bör beaktas i fall där endast cancervävnad är tillgänglig för analys (Peloso et al., 2003; Zhou et al., 2017).
Qi et al. (2018) genomförde en studie som undersökte möjligheten att använda genetiska markörer snarare än relaterade gener för att screena för predisposition till lung-och levercancer. Denna studie använde CODIS-markörer för att undersöka teorin om programmerad debut som antar att förekomsten av en kronisk sjukdom är oberoende av ålder och istället kan bero på ett programmerat startmönster. Resultaten visade en signifikant skillnad i förekomsten av lungcancer mellan de som bar d18s51-20 allelen och de som inte gjorde det, och förekomsten av levercancer mellan de som bär d21s11-30.2 och D6S1043-18 alleler och de som inte gjorde det. Medan dessa resultat visar att codis-markörer används för att förutsäga en individs benägenhet för cancer, finns det ett omfattande antal cancerrelaterade gener i genomet; därför är risken för att bryta mot genetisk integritet med denna information låg.
Y och X STRs
Y-kromosomen har ackumulerat manliga fördel-och fertilitetsgener (Lahn och Page, 1997; Graves, 2006) och så är det möjligt att fenotyper associerade med maleness är associerade med Y STRs. X-länkade fenotyper (som ett resultat av recessiva gener på X-kromosomen) är vanligare hos män (eftersom det inte finns någon dominerande y-kromosomhomolog) så det kan också finnas föreningar med X STRs. Faktum är att X-länkade gener nyligen har visat sig påverka manlig fertilitet och könsförhållande av avkommor hos möss (Kruger et al., 2019).
Association Versus Causation
föreningen av en STR med en egenskap eller sjukdom leder inte till orsakssamband. Dessutom verkar vissa alleler ha motsatta effekter: TH01 allel 9.3 kan hjälpa till med stress (Zhang et al., 2004) men har också en potentiell koppling till självmord (Persson et al., 1997; Yang et al., 2011). En genetisk variant anses vara orsakande när det är känt att närvaron av varianten kommer att ge en effekt som i sin tur orsakar sjukdom (Hu et al., 2018). Ingen av de föreningar som rapporterats i denna studie erbjuder bevis på orsakssamband (förutom trisomys), snarare föreslår de ett generellt samband mellan vissa STRs som används i rättsmedicinska applikationer och en fenotyp. Dessa relationer kan också förklaras av förvirrande variabler, bias eller av en slump i fall där ett betydande resultat inte kan replikeras av en annan studie. Faktum är att denna översyn kan ses som en återspegling av den bredare så kallade ”replikationskrisen” inom vetenskapen (Schooler, 2014). Många av de studier som rapporterats i denna översyn kanske inte har mildrats tillräckligt mot ”multiple comparison problem” där ett antal jämförelser kommer att vara betydande av en slump. Genom att sätta vår p-värdetröskel till 0,05 riskerar vi att 5% av de signifikanta resultaten är betydande av en slump.
många av de egenskaper som kan förutsägas genom genetisk analys är resultatet av epistatiska interaktioner mellan gener och miljöfaktorer. När man överväger föreningarna i denna översyn är det inte rimligt att föreslå att en individ som har den oftare observerade allelen som är associerad med ett drag kommer att uttrycka en specifik fenotyp. Det finns många underliggande mekanismer som är involverade i utvecklingen av komplexa sjukdomar och medan risken för att kriminaltekniska STRs visar sig avslöja avslöjande medicinsk information är minimal, kan närvaron av en viss allel indikera ökad potential eller risk för en fenotyp.
molekylära mekanismer
även om det fortfarande är sant att rättsmedicinska markörer finns inom icke-kodande regioner, finns det växande bevis för att STRs i introner och upp – eller nedström av gener kan påverka fenotypen. Str-mutationer i den 5 ’ oöversatta regionen (UTR) är kända för att modifiera genuttryck, förmodligen för att de fungerar som proteinbindningsställen (Li et al., 2004). Mutationer i 3’ UTR resulterar i förlängt mRNA som kan vara giftigt för cellen (Li et al., 2004; La Spada och Taylor, 2010). Det finns 13 CODIS STRs i introns (kompletterande Tabell 2). Mutationer i introner kan påverka mRNA-skarvning vilket kan resultera i gendämpning eller funktionsförlust (Li et al., 2004; La Spada och Taylor, 2010). Tcat-upprepningen i den första intron av TH01 fungerar som ett transkriptionsreglerande element in vitro (Meloni et al., 1998). Alban Jacobse et al. (2001) rapporterade en minskning av transkriptionsaktiviteten hos TH eftersom tcat-upprepningsnumret varierade från tre till åtta. STRs finns också vid hög densitet i promotorregioner och det är mycket troligt att vissa är inblandade i genuttryck genom att modulera avstånd mellan regulatoriska element (Gemayel et al., 2012; Sawaya et al., 2013; Gymrek et al., 2016; Quilez et al., 2016; Gymrek, 2017).
det finns nu etiologiskt stöd för STRs som orsakande medel för sjukdom genom att de är ganska trovärdigt epigenetiska regulatorer för genuttryck när de ligger i introner eller upp – eller nedströmsgener. Detta kan öka tidigare stöd för föreningens hypoteser och därmed minska den erforderliga signifikansnivån, som beskrivs av Kidd (1993), vilket är en motsats till det ”multipla jämförelseproblemet” som diskuterades tidigare.
slutsats
medan resultaten av denna studie indikerade ett stort antal fenotypiska egenskaper associerade med rättsmedicinska STRs, befanns ingen vara oberoende orsakande eller prediktiv för sjukdom. Ändå, eftersom det finns många rapporterade fall av tetranukleotid upprepningar är inblandade i sjukdom och molekylära mekanismer har visats, finns det fortfarande en stark chans att denna slutsats kan förändras inom en snar framtid. En begränsning av denna studie var den enda användningen av UCSC genome browser. Framtida studier kan dra nytta av att använda ett bredare utbud av resurser och undersöka ytterligare markörer som SNP i flankerande regioner, mtDNA och Y-STRs. I händelse av att ett statistiskt signifikant samband, orsakssamband eller prediktivt förhållande upptäcks är det inte nödvändigtvis en giltig orsak till borttagning från STR-paneler, men ytterligare skyddsåtgärder, såsom skärpning av lagstiftningen kring genetisk integritet, kan behöva övervägas för att förhindra missbruk av denna information.
Författarbidrag
NW utformade studien, utförde litteraturöversikten och skrev manuskriptet. MB tänkte projektet, utformade studien och granskade och redigerade manuskriptet. DM tänkte och hanterade projektet, utformade studien och granskade och redigerade manuskriptet. Alla författare bidrog till artikeln och godkände den inlämnade versionen.
intressekonflikt
författarna förklarar att forskningen genomfördes i avsaknad av kommersiella eller finansiella relationer som kan tolkas som en potentiell intressekonflikt.
kompletterande Material
kompletterande Material för denna artikel finns online på: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2020.00884/full#supplementary-material
Alam, S., Ferdous, A., Ali, Me, Ahmed, A., Naved, A. F. och Akhteruzzaman, S. (2011). Forensic microsatellite TH01 och malaria anlag. Dhaka Univ. J. Biol. Sci. 20, 1–6. doi: 10.3329/dujbs.v20i1. 8831
CrossRef fulltext / Google Scholar
Alban Jacobse, V., Biguet, NF, Kiefer, H., Bayard, E., Mallet, J. och Meloni, R. (2001). Quantitative effects on gene silencing by allelic variation at a tetranucleotide microsatellite. Hum. Mol. Genet 10, 1785–1792. doi: 10.1093/hmg/10.17.1785
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Algee-Hewitt, B. F. B., Michael, E. D., Kim, J., Li, J. Z., and Rosenberg, N. A. (2016). Individual identifiability predicts population identifiability in forensic microsatellite markers. Curr. Biol. 26, 935–942. doi: 10.1016/j.cub.2016.01.065
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Anney, R. J. L., Olsson, ca, Lotfi-Miri, M., Patton, G. C. och Williamson, R. (2004). Nikotinberoende i en prospektiv befolkningsbaserad studie av ungdomar: den skyddande rollen för en funktionell tyrosinhydroxylaspolymorfism. Farmakogenetik 14, 73-81. doi: 10.1097 / 01.fpc.0000054157.92680.B6
CrossRef fulltext / Google Scholar
Antoni, M. H., Lutgendorf, S. K., Cole, S. W., Dhabhar, F. S., Sephton, S. E., McDonald, P. G., et al. (2006). Påverkan av biobeteendefaktorer på tumörbiologi: vägar och mekanismer. Nat. Rev. Cancer 6, 240-248. doi: 10.1038 / nrc1820
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Barbeau, P., Litaker, Ms, Jackson, RW och Treiber, fa (2003). Ett tyrosinhydroxylasmikrosatellit och hemodynamiskt svar på stress i ett multietniskt urval av ungdomar. Ethn. Dis. 13, 186–192.
Google Scholar
Bastos, D. B., Sarafim-Silva, B. A. M., Sundefeld, M., Ribeiro, A. A., Brandao, J. D. P., Biasoli, E. R., et al. (2018). Cirkulerande katekolaminer är associerade med biobehaviorala faktorer och ångestsymtom hos huvud-och nackcancerpatienter. PLoS En 13: e0202515. doi: 10.1371 / tidskrift.pone.0202515
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Bediaga, ng, Aznar, JM, Elcoroaristizabal, X., Alboniga, O., Gomez-Busto, F., Artabe, ia, et al. (2015). Föreningar mellan STR autosomala markörer och livslängd. Ålder 37: 95. doi: 10.1007 / s11357-015-9818-5
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Biscotti, ma, Olmo, E. och Heslop-Harrison, J. S. (2015). Repetitivt DNA i eukaryota genom. Kromosom Res 23, 415-420. doi: 10.1007 / s10577-015-9499-z
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Butler, J. M. (2006). Genetik och genomik av kärn kort tandem upprepa loci används i mänsklig identitet testning. J. Rättsmedicinsk Sci. 51, 253–265. doi: 10.1111 / j. 1556-4029.2006. 00046.X
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Castel, A. L., Cleary, J. D. och Pearson, ce (2010). Upprepa instabilitet som grund för mänskliga sjukdomar och som ett potentiellt mål för terapi. Nat. Pastor Mol. Cell Biol. 11, 165–170. doi: 10.1038 / nrm2854
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Chen, H. Y., Ma, S. L., Huang, W., Ji, L., Leung, V. H. K., Jiang, H., et al. (2016). Mekanismen för transaktionsreglering på grund av polymorfa korta tandemupprepningar (STRs) med IGF1 promotor som modell. Sci. Rep.6:38225. doi: 10.1038 / srep38225
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Chiba, M., Suzuki, S., Hinokio, Y., Hirai, M., Satoh, Y., Tashiro, A., et al. (2000). Tyrosinhydroxylasgen mikrosatellitpolymorfism associerad med insulinresistens vid depressiv sjukdom. Metabolism 49, 1145-1149. doi: 10.1053 / meta.2000.8611
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Cole, S. A. (2007). Is the ”Junk”. DNA designation bunk? Nw. UL Rev. Colloquy 102, 54–63.
Google Scholar
Courts, C., and Madea, B. (2011). Significant association of TH01 allele 9.3 and SIDS. J. Forensic Sci. 56, 415–417. doi: 10.1111/j.1556-4029.2010.01670.x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
De Benedictis, G., Carotenuto, L., Carrieri, G., De Luca, M., Falcone, E., Rose, G., et al. (1998). Gene/longevity association studies at four autosomal loci (REN, THO, PARP, SOD2). Eur. J. Hum. Genet. 6, 534–541. doi: 10.1038/sj.ejhg.5200222
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Eisenhofer, G., Kopin, I. J., and Goldstein, D. S. (2004). Catecholamine metabolism: a contemporary view with implications for physiology and medicine. Pharmacol.Rev. 56, 331–349. doi: 10.1124/pr.56.3.1
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Gaikwad, S., Ashma, R., Kumar, N., Trivedi, R. och Kashyap, V. K. (2005). Värd microsatellite alleler i malaria anlag? Malar. J. 4, 331-349. doi: 10.1186 / 1475-2875-4-50
PubMed Abstrakt | CrossRef fulltext/Google Scholar
Gemayel, R., Cho, J., Boeynaems, S. och Verstrepen, K. J. (2012). Utöver skräpvariabel tandem upprepas som underlättare för snabb utveckling av reglerande och kodande sekvenser. Gener 3, 461-480. doi: 10.3390/genes3030461
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Gettings, K. B., Lai, R., Johnson, J. L., Peck, M. A., Hart, J. A., Gordish-Dressman, H., et al. (2014). En 50-SNP-analys för biogeografisk anor och fenotyp förutsägelse i den amerikanska befolkningen. Rättsmedicinsk Sci. Int. Genet. 8, 101–108. doi: 10.1016/j.fsigen.2013.07.010
PubMed Abstract / CrossRef fulltext / Google Scholar
Giusti-Rodr Jacogguez, P. och Sullivan, P. F. (2013). Genomik av schizofreni: update and implications. J. Clin. Invest. 123, 4557–4563. doi: 10.1172/JCI66031
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Graves, J. A. (2006). Sex chromosome specialization and degeneration in mammals. Cell 124, 901–914. doi: 10.1016/j.cell.2006.02.024
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Graydon, M., Cholette, F., and Ng, L.-K. (2009). Inferring etnicitet använder 15 autosomala STR loci-jämförelser mellan populationer av liknande och tydligt olika fysiska egenskaper. Rättsmedicinsk Sci. Int. Genet. 3, 251–254. doi: 10.1016/j.fsigen.2009.03.002
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Guan, L., Ren, C., Li, H., Gao, L., Jia, N. och Guan, H. (2013). . Kinesiska J. av Med. Mos 30, 277-282. doi: 10.3760 / cma.j. issn.1003-9406. 2013. 03.006
PubMed Abstrakt | CrossRef fulltext/Google Scholar
Gymrek, M. (2017). En genomisk syn på korta tandemupprepningar. Curr. Opin. Genet. Dev. 44, 9–16. doi: 10.1016/j.gde.2017.01.012
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Gymrek, M., Willems, T., Guilmatre, A., Zeng, H., Markus, B., Georgiev, S., et al. (2016). Rikligt bidrag av korta tandemupprepningar till genuttrycksvariation hos människor. Nat. Genet. 48, 22–29. doi: 10.1038 / ng.3461
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Hannan, A. J. (2018). Tandem upprepar medierande genetisk plasticitet i hälsa och sjukdom. Nat. Rev.Genet. 19, 286–298. doi: 10.1038 / nrg.2017.115
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Hu, P., Jiao, R., Jin, L. och Xiong, M. (2018). Tillämpning av kausal inferens till genomisk analys: framsteg i metodik. Front. Genet. 9:238. doi: 10.3389 / fgen.2018.00238
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Hui, L., Liping, G., Jian, Y. och Laisui, Y. (2014). En ny design utan kontrollpopulation för identifiering av magcancerrelaterade allelkombinationer baserat på interaktion mellan gener. Gen 540, 32-36. doi: 10.1016 / j.gen.2014.02.033
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Jacewicz, R., Babol-Pokora, K., Berent, J., och Pepinski, och Szram, S. (2006a). Är tetranukleotidmikrosatelliter inblandade i neuropsykiatriska sjukdomar? Int. Congr. Ser. 1288, 783–785. doi: 10.1016/j.ics.2005.09.101
CrossRef fulltext / Google Scholar
Jacewicz, R., Szram, S., ga Biseksiki, P. och Berent, J. (2006b). Kommer genetisk polymorfism av tetranukleotidsekvenser att hjälpa till vid diagnostik av stora psykiatriska störningar? Rättsmedicinsk Sci. Int. 162, 24–27. doi: 10.1016/j.forsciint.2006.06.024
PubMed Abstrakt | CrossRef fulltext/Google Scholar
Katsanis, S. H. och Wagner, J. K. (2013). Karakterisering av standard-och rekommenderade codis-markörer.J. Rättsmedicinsk Sci. 58, (Suppl. 1), S169–S172. doi: 10.1111 / j. 1556-4029.2012. 02253.X
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Kaye, D. H. (2007). Snälla, låt oss begrava skräpet: CODIS Loci och uppenbarelsen av privat Information. Nw. UL Rev. samtal 102: 70.
Google Scholar
Kidd, K. K. (1993). Sammanslutningar av sjukdom med genetiska markörer:d ubig J ubig vu igen. Är. J. Med. Genet. 48, 71–73. doi: 10.1002 / ajmg.1320480202
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Kimpton, C., Fisher, D., Watson, S., Adams, M., Urquhart, A., Lygo, J., et al. (1994). Evaluation of an automated DNA profiling system employing multiplex amplification of four tetrameric STR loci. Int. J. Legal Med. 106, 302–311. doi: 10.1007
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Klintschar, M., Reichenpfader, B., and Saternus, K. S. (2008). En funktionell polymorfism i tyrosinhydroxylasgenen indikerar en roll av noradrenalinerg signalering vid plötsligt spädbarnsdödssyndrom. J. Pediatr. 153, 190–193. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.02.032
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Kruger, A. N., Brogley, ma, Huizinga, J. L., Kidd, J. M., de Rooij, D. G., Hu, Y. C., et al. (2019). En neofunktionaliserad X-länkad ampliconisk genfamilj är väsentlig för manlig fertilitet och lika könsförhållande hos möss. Curr. Biol. 29, 3699.e5-3706.e5. doi: 10.1016 / j. unge.2019.08.057
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Kurumaji, A., Kuroda, T., Yamada, K., Yoshikawa, T. och Toru, M. (2001). En förening av den polymorfa upprepningen av tetranukleotid (TCAT) i den första intron av den humana tyrosinhydroxylasgenen med schizofreni i ett japanskt prov. J. Neural Transm. 108, 489–495. doi: 10.1007 / s007020170069
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
La Spada, A. R. och Taylor, J. P. (2010). Upprepa expansionssjukdom: framsteg och pussel i sjukdomspatogenes. Nat. Rev.Genet. 11, 247–258. doi: 10.1038 / nrg2748
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Lahn, B. T. och Page, DC (1997). Funktionell koherens av den mänskliga Y-kromosomen. Vetenskap 278, 675-680. doi: 10.1126 / vetenskap.278.5338.675
PubMed Abstrakt | CrossRef fulltext/Google Scholar
Laird, R., Schneider, P. M. och Gaudieri, S. (2007). Forensic STRs som potentiella sjukdomsmarkörer: en studie av VWA och von Willebrands sjukdom. Rättsmedicinsk Sci. Int. Genet. 1, 253–261. doi: 10.1016/j.fsigen.2007.06.002
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Lander, E. S., Linton, L. M., Birren, B., Nusbaum, C., Zody, M. C., Baldwin, J., et al. (2001). Initial sekvensering och analys av det mänskliga genomet. Natur 409, 860-921. doi: 10.1038 / 35057062
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Li, YC, Korol, A. B., Fahima, T. och Nevo, E. (2004). Mikrosatelliter inom gener: struktur, funktion och evolution. Mol. Biol. Evol. 21, 991–1007. doi: 10.1093 / molbev / msh073
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Liou, jd, Chu, DC, Cheng, PJ, Chang, SD, Sun, CF, Wu, YC, et al. (2004). Human kromosom 21-specifika DNA-markörer är användbara vid prenatal detektion av Downs syndrom. Ann. Clin. Lab. Sci. 34, 319–323.
Google Scholar
Lowe, A. L., Urquhart, A., Foreman, La och Evett, I. W. (2001). Härleda etniskt ursprung med hjälp av en STR-profil. Rättsmedicinsk Sci. Int. 119, 17–22. doi: 10.1016 / S0379-0738(00) 00387-x
CrossRef fulltext | Google Scholar
m Augki, P., Veijola, J., Jones, P. B., Murray, G. K., Koponen, H., Tienari, P., et al. (2005). Prediktorer för schizofreni-en översyn. Br. Med. Tjur. 73-74, 1–15. doi: 10.1093 / bmb / ldh046
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
McEwen, Bs (2002). Sex, stress och hippocampus: allostas, allostatisk belastning och åldringsprocessen. Neurobiol. Åldrande 23, 921-939. doi: 10.1016 / S0197-4580 (02) 00027-1
CrossRef fulltext | Google Scholar
Meiser, J., Weindl, D. och Hiller, K. (2013). Komplexitet av dopaminmetabolism. Cell Commun. Signal. 11:34. doi: 10.1186/1478-811X-11-34
PubMed Abstrakt | CrossRef fulltext/Google Scholar
Meloni, R., Albanese, V., Ravassard, P., Treilhou, F. och Mallet, J. (1998). En tetranukleotidpolymorf mikrosatellit, belägen i den första intron av tyrosinhydroxylasgenen, fungerar som ett transkriptionsreglerande element in vitro. Brum. Mol. Genet. 7, 423–428. doi: 10.1093/hmg/7.3.423
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Meraz-Rios, M. A., Majluf-Cruz, A., Santana, C., Noris, G., Camacho-Mejorado, R., Acosta-Saavedra, L. C., et al. (2014). Association of vWA and TPOX polymorphisms with venous thrombosis in Mexican mestizos. BioMed Res. Int. 9:697689. doi: 10.1155/2014/697689
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Modai, S., and Shomron, N. (2016). Molecular risk factors for schizophrenia. Tendenser. Mol. Med. 22, 242–253. doi: 10.1016/j.molmed.2016.01.006
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Morimoto, K., Miyatake, R., Nakamura, M., Watanabe, T., Hirao, T. och Suwaki, H. (2002). Delusionsstörning: molekylärgenetiska bevis för dopaminpsykos. Neuropsykofarmakologi 26, 794-801. doi: 10.1016 / S0893-133x (01)00421-3
CrossRef fulltext / Google Scholar
Ng, J., Papandreou, A., Heales, sj och Kurian, ma (2015). Monoamine neurotransmitter disorders—clinical advances and future perspectives. Nat. Rev. Neurol. 11, 567–584. doi: 10.1038/nrneurol.2015.172
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Orr, H. T., and Zoghbi, H. Y. (2007). Trinucleotide repeat disorders. Annu. Rev. Neurosci. 30, 575–621. doi: 10.1146/annurev.neuro.29.051605.113042
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Peloso, G., Grignania, P., Rosso, R., and Previdere, C. (2003). ”Rättsmedicinsk utvärdering av tetranukleotid str instabilitet i lungcancer,” pågår i rättsmedicinsk genetik 9, eds B. Brinkman och A. Carracedo (Amsterdam: Elsevier Science Bv), 719-721. doi: 10.1016/s0531-5131(02)00500-9
CrossRef fulltext | Google Scholar
Persson, M. L., Wasserman, D., Geijer, T., Jonsson, E. G. och Terenius, L. (1997). Tyrosinhydroxylas allelfördelning hos självmordsförsök. Psykiatri Res. 72, 73-80. doi: 10.1016 / s0165-1781 (97) 00068-1
CrossRef fulltext/Google Scholar
Persson, M. L., Wasserman, D., Jonsson, E. G., Bergman, H., Terenius, L., Gyllander, A., et al. (2000). Sök efter påverkan av tyrosinhydroxylas (TCAT)n Upprepa polymorfism på personlighetsdrag. Psykiatri Res. 95, 1-8. doi: 10.1016/s0165-1781(00)00160-8
CrossRef fulltext | Google Scholar
Qi, X., Yu, Y. J., Ji, N., Ren, S. S., Xu, Y. C. och Liu, H. (2018). Genetisk riskanalys för en individ enligt teorin om programmerad debut, illustrerad av lung-och levercancer. Gen 673, 107-111. doi: 10.1016 / j.gen.2018.06.044
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Quilez, J., Guilmatre, A., Garg, P., Highnam, G., Gymrek, M., Erlich, Y., et al. (2016). Polymorfa tandemupprepningar inom genpromotorer fungerar som modifierare av genuttryck och DNA-metylering hos människor. Nukleinsyror Res. 44, 3750-3762. doi: 10.1093/nar/gkw219
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Ramel, C. (1997). Mini- and microsatellites. Environ. Health Perspect. 105, 781–789. doi: 10.2307/3433284
CrossRef Full Text | Google Scholar
Relethford, J. H. (1997). Hemispheric difference in human skin color. Am. J. Phys. Anthropol. 104, 449–457. doi: 10.1002/(sici)1096-8644(199712)104:4<449::aid-ajpa2>3.0.co;2-n
CrossRef Full Text | Google Scholar
Rogowski, M., Walenczak, I., Pepinski, W., Skawronska, M., Sieskiewicz, A., and Klatka, J. (2004). Loss of heterozygosity in laryngeal cancer. Rocz. Akad. Med. Bialymst. 49, 262–264.
Google Scholar
Sander, T., Harms, H., Rommelspacher, H., Hoehe, M., and Schmidt, L. G. (1998). Possible allelic association of a tyrosine hydroxylase polymorphism with vulnerability to alcohol-withdrawal delirium. Psychiatr. Genet. 8, 13–17.
Google Scholar
Sarkar, S. P. och Adshead, G. (2010). Vems DNA är det egentligen? Europeiska domstolen, skräp DNA, och problemet med förutsägelse. J. Am. Acad. Psykiatri Lag 38, 247-250.
Google Scholar
Sawaya, S., Bagshaw, A., Buschiazzo, E., Kumar, P., Chowdhury, S., svart, ma, et al. (2013). Mikrosatellite tandem upprepningar är rikliga hos mänskliga promotorer och är associerade med regulatoriska element. PLoS en 8: e54710. doi: 10.1371 / tidskrift.pone.0054710
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Schooler, J. W. (2014). Metascience kan rädda ’replikationskrisen’. Natur 515: 9. doi: 10.1038 / 515009a
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
vetenskaplig arbetsgrupp för DNA-analysmetoder (2013). SWGDAM överväganden för påståenden om att CODIS Core Loci är ’associerade’ med medicinska tillstånd / sjukdomar. Quantico, VA: SWGDAM.
Google Scholar
Serretti, A., Macciardi, F., Verga, M., Cusin, C., Pedrini, S. och Smeraldi, E. (1998). Tyrosinhydroxylasgen associerad med depressiv symptomatologi vid humörstörning. Är. J. Med. Genet. 81, 127–130. doi: 10.1002 / (SICI) 1096-8628(19980328)81: 2<127:: stöd-AJMG1>3.0.CO; 2-t
CrossRef fulltext / Google Scholar
Shi, YF, Li, XZ, Li, Y, Zhang, XL, Zhang, Y. och Yue, TF (2012). . Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi 29, 443-446. doi: 10.3760 / cma.j. issn.1003-9406.2012.04.014
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Studer, J., Bartsch, C. och Haas, C. (2014). Tyrosinhydroxylas TH01 9.3 allel i förekomsten av plötsligt spädbarnsdödssyndrom hos Schweiziska Kaukasier. J. Rättsmedicinsk Sci. 59, 1650–1653. doi: 10.1111 / 1556-4029. 12526
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Sutherland, G., Mellick, G., Newman, J., Dubbel, K. L., Stevens, J., Lee, L., et al. (2008). Haplotypanalys av IGF2-INS-TH-genklustret vid Parkinsons sjukdom. Är. J. Med. Genet. B Neuropsykiatr. Genet. 147B, 495-499. doi: 10.1002 / ajmg.b. 30633
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Szibor, R., Hering, S. och Edelmann, J. (2005). HumARA-genotypen är kopplad till spinal och bulbar muskeldystrofi och vissa ytterligare sjukdomsrisker och bör inte längre användas som DNA-markör för rättsmedicinska ändamål. Int. J. Juridisk Med. 119, 179–180. doi: 10.1007 / s00414-005-0525-0
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Tautz, D. och Schlotterer. (1994). Enkla sekvenser. Curr. Opin. Genet. Dev. 4, 832–837.
Google Scholar
Tochigi, M., Otowa, T., Hibino, H., Kato, C., Otani, T., Umekage, T., et al. (2006). Kombinerad analys av sambandet mellan personlighetsdrag och tre funktionella polymorfismer i tyrosinhydroxylas, monoaminoxidas A och katekol-O-metyltransferasgener. J. Neurosci. Res. 54, 180-185. doi:10.1016 / j. neures.2005.11.003
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
von Wurmb-Schwark, N., Caliebe, A., Schwark, T., Kleindorp, R., Poetsch, M., Schreiber, S., et al. (2011). Association of TH01 med mänsklig livslängd revisited. EUR. J. Hum. Genet. 19, 924–927. doi: 10.1038/ejhg.2011.43
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Wang, Z. L., Dai, L., Li, S., Qiu, G. Q. och Wu, H. Q. (2012). . Hakan. J. Med. Genet. 29, 306–308. doi: 10.3760 / cma.j. issn.1003-9406.2012.03.013
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Wei, J., Ramchand, C. N. och Hemmings, G. P. (1997). Möjlig association av katekolaminomsättning med den polymorfa (TCAT)n-upprepningen i den första intron av den humana tyrosinhydroxylasgenen. Life Sci. 61, 1341–1347. doi: 10.1016 / S0024-3205 (97) 00679-6
CrossRef fulltext | Google Scholar
Wu, Y., Zhang, Q., Liu, B. och Yu, G. (2008). Analysen av hela HLA, partiell icke-HLA och HPV för Kinesiska kvinnor med livmoderhalscancer. J. Med. Virol. 80, 1808–1813. doi: 10.1002 / jmv.21251
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Yang, C., Ba, H., Gao, Z., Zhao, H., Yu, H. och Guo, W. (2013). Fallkontrollstudie av allelfrekvenser på 15 kort tandem upprepa loci hos män med impulsivt våldsamt beteende. Shanghai Arch. Psykiatri 25, 354-363. doi: 10.3969 / j. issn.1002-0829. 2013.06.004
PubMed Abstrakt | CrossRef fulltext | Google Scholar
Yang, C., Ba, H. och Zhao, H. (2011). Associeringsstudie mellan den genetiska polymorfismen hos 15 STR loci och självmordsbeteendet i Jiangsu-provinsen. J. Psych. 1:9.
Google Scholar
Yang, C., Huajie, B., Gao, Z., Lin, Z., Zhao, H., Liu, B., et al. (2010). Associeringsstudie mellan den genetiska polymorfismen hos 15 STR loci och våldtäktsbrottet. Hakan. J. Behav. Med. Hjärnan Sci. 19, 421–424.
Google Scholar
Yoon, HR, Park, Ys och Kim, Yk (2002). Snabb prenatal detektion av Down och Edwards syndrom genom fluorescerande polymeraskedjereaktion med korta tandemrepetitionsmarkörer. Yonsei Med. J. 43, 557-566. doi: 10.3349/ymj.2002.43.5.557
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Zhang, L., Rao, F., Wessel, J., Kennedy, B. P., Rana, B. K., Taupenot, L., et al. (2004). Funktionell allel heterogenitet och pleiotropi av en upprepad polymorfism i tyrosinhydroxylas: förutsägelse av katekolaminer och respons på stress hos tvillingar. Fysiol. Genomik 19, 277-291. doi: 10.1152 / physiolgenomics.00151.2004
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Zhou, S., Wang, H., Wang, QK, Wang, P., Wang, F. och Xu, C. (2017). Förlust av heterozygositet detekterad vid tre korta tandem-upprepningslokaler som vanligtvis används för mänsklig DNA-identifiering vid faderskapstestning. Juridisk Med. 24, 7–11. doi: 10.1016/j.legalmed.2016.11.001
PubMed Abstrakt / CrossRef fulltext / Google Scholar
Zhuo, C., Hou, W., Li, G., Mao, F., Li, S., Lin, X., et al. (2019). The genomics of schizophrenia: shortcomings and solutions. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 93, 71–76. doi: 10.1016/j.pnpbp.2019.03.009
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar