Fluvirin
biverkningar
övergripande biverkningsprofil
allvarliga allergiska reaktioner, inklusive anafylaktisk chock,har observerats hos individer som får FLUVIRIN XII under övervakning efter marknadsföringen.
erfarenhet av kliniska prövningar
Biverkningsinformation från kliniska prövningar ger abasis för att identifiera biverkningar som verkar vara relaterade till vaccinanvändning och för att approximera frekvensen av dessa händelser. Eftersom kliniska prövningar utförs under mycket varierande betingelser, kan de biverkningar som observerats i de kliniska prövningarna av ett vaccin inte direkt jämföras med priser i de kliniska prövningarna av ett annat vaccin, och kanske inte återspeglar priser som iakttas i klinisk praxis.
vuxna och geriatriska försökspersoner
säkerhetsdata samlades in för totalt 2768 vuxna och geriatriska försökspersoner (18 år och äldre) som har behandlats med FLUVIRIN kubi i 29 kliniska studier sedan 1982.
i 9 kliniska studier sedan 1997 var 745 (59%) kvinnor bland 1261 mottagareav FLUVIRIN; 1211 (96%) var vita, 23 (2%) asiatiska, 15(1%) svarta och 12 (1%) andra; 370 (29%) av patienterna var äldre (65 år gamla). Alla studier har genomförts i Storbritannien, förutom en studyrun i USA under 2005-2006 där FLUVIRIN michai användes som komparator för ett olicensierat vaccin.
efter vaccination observerades patienterna i 30 minuter för överkänslighet eller andra omedelbara reaktioner. Ämnen instruerades att fylla i ett dagbokskort i tre dagar efter immunisering (dvs. Dag 1 till 4) för att samla in lokala och systemiska reaktioner (Se tabell 2 och 3). Alla lokala och systemiska biverkningar ansågs vara åtminstone möjliga relaterade till vaccinet. Lokala och systemiska reaktioner började mestadels mellan DAG 1 och Dag 2. De totala biverkningarna som rapporterats i kliniska prövningar sedan 1998 iminst 5% av patienterna sammanfattas i Tabell 4.
vuxna (18 till 64 år)
hos vuxna försökspersoner, begärda lokala biverkningarinträffade med liknande frekvens i alla studier. De vanligaste begärda biverkningar som inträffade under de första 96 timmarna efter administrering (tabeller 2 och 3) var associerade med injektionsstället (såsom smärta, erytem, massa,induration och svullnad) men var i allmänhet milda/måttliga och övergående. De vanligaste begärda systemiska biverkningarna var huvudvärk och myalgi.
de vanligaste totala händelserna hos vuxna försökspersoner (18-64 år) var huvudvärk, trötthet, reaktioner på injektionsstället (smärta, massa,erytem och induration) och sjukdomskänsla (Tabell 4).
geriatriska försökspersoner (65 år och äldre)
hos geriatriska försökspersoner förekom begärda lokala och systemiskabiverkningar mindre ofta än hos vuxna försökspersoner. De vanligaste lokala och systemiska biverkningarna var smärta vid injektionsstället och huvudvärk (tabellerna 2 och 3). Alla ansågs milda / måttliga och var övergående.
de vanligaste totala händelserna hos äldre personer (65 års ålder) var huvudvärk och trötthet.
endast 11 allvarliga biverkningar hos vuxna och geriatriskaämnen (18 år och äldre) har hittills rapporterats från alla försök som utförts. Dessa allvarliga biverkningar var en mindre stroke som upplevdes av ett 67 år gammalt ämne 14 dagar efter vaccination (1990), död av ett 82-årigt ämne 35 dagar efter
tabell 2 : Solicited Adverse Events in the First 72-96Hours After Administration of FLUVIRIN® in Adult (18-64 years of age)and Geriatric (≥65 years of age) Subjects
| 1998-1999*§ | 1999-2000*§ | 2000-2001*§ | ||||
| 18-64 yrs N = 66 |
≥ 65 yrs N = 44 |
18-64 yrs N = 76 |
≥ 65 yrs N = 34 |
18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
|
| Local Adverse Events | ||||||
| Pain | 16 (24%) | 4 (9%) | 16 (21%) | – | 9 (12%) | – |
| Mass | 7 (11%) | 1 (2%) | 4 (5%) | – | 8 (11%) | 1 (3%) |
| Inflammation | 5 (8%) | 2 (5%) | 6 (8%) | – | 7 (9%) | 1 (3%) |
| Ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | 3 (4%) | 1 (3%) | 4 (5%) | – |
| Edema | 2 (3%) | 1 (2%) | 1 (1%) | 2 (6%) | 3 (4%) | 1 (3%) |
| Reaction | 2 (3%) | – | 2 (3%) | – | 4 (5%) | 1 (3%) |
| Hemorrhage | – | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Systemic Adverse Events | ||||||
| Headache | 7 (11%) | 1 (2%) | 17 (22%) | 3 (9%) | 4 (5%) | – |
| Fatigue | 3 (5%) | 2 (5%) | 4 (5%) | 1 (3%) | 3 (4%) | – |
| Malaise | 2 (3%) | 1 (2%) | 2 (3%) | 1 (3%) | 1 (1%) | – |
| Myalgia | 1 (2%) | – | 2 (3%) | – | – | – |
| Fever | 1 (2%) | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Arthralgia | – | 1 (2%) | – | 1 (3%) | – | – |
| Sweating | – | – | 3 (4%) | – | 1 (1%) | 1 (3%) |
| 2001-2002*^ | 2002-2003*^ | 2004-2005*^ | ||||
| 18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
18-64 yrs N = 107 |
≥ 65 yrs N = 88 |
18-64 yrs N = 74 |
≥ 65 yrs N = 61 |
|
| Local Adverse Events | ||||||
| Pain | 12 (16%) | 1 (3%) | 14 (13%) | 7 (8%) | 15 (20%) | 9 (15%) |
| Mass | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – | – | – |
| Ecchymosis | 2 (3%) | – | 3 (3%) | 3 (3%) | 2 (3%) | 1 (2%) |
| Edema | 2 (3%) | 1 (3%) | 6 (6%) | 2 (2%) | – | – |
| Erythema | 5 (7%) | – | 11 (10%) | 5 (6%) | 16 (22%) | 5 (8%) |
| Swelling | – | – | – | – | 11 (15%) | 4 (7%) |
| Reaction | – | – | 2 (2%) | – | – | – |
| Induration | – | – | 14 (13%) | 3 (3%) | 11 (15%) | 1 (2%) |
| Pruritus | – | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Systemic Adverse Events | ||||||
| Headache | 8 (11%) | 1 (3%) | 12 (11%) | 9 (10%) | 14 (19%) | 3 (5%) |
| Fatigue | 1 (1%) | 1 (3%) | – | – | 5 (7%) | 2 (3%) |
| Malaise | 3 (4%) | – | 3 (3%) | 4 (5%) | 1 (1%) | 1 (2%) |
| Myalgia | 3 (4%) | – | 5 (5%) | 3 (3%) | 8 (11%) | 1 (2%) |
| Fever | – | – | – | 1 (1%) | – | – |
| Arthralgia | – | – | 2 (2%) | – | 1 (1%) | – |
| Sweating | 3 (4%) | 1 (3%) | – | 2 (2%) | – | – |
| Shivering | – | – | – | 1 (1%) | – | – |
| resultat rapporterade till närmaste hela procent; Feverdefinierad som >38 cc – ej rapporterad * begärda biverkningar under de första 72 timmarna efter administrering ofFLUVIRIN Sairi begärda biverkningar rapporterade av COSTART preferred term ^ begärda biverkningar rapporterade av MEDDRA preferred term |
||||||
tabell 3 : begärda biverkningar under de första 72 timmarnaefter administrering av fluvirin Jacobi hos vuxna försökspersoner (18-49 år).
| 2005-2006 US Trial FLUVIRIN® N = 304 |
|
| Local Adverse Events | |
| Pain | 168 (55%) |
| Erythema | 48 (16%) |
| Ecchymosis | 22 (7%) |
| Induration | 19 (6%) |
| Swelling | 16 (5%) |
| Systemic Adverse Events | |
| Headache | 91 (30%) |
| Myalgia | 64 (21%) |
| Malaise | 58 (19%) |
| Fatigue | 56 (18%) |
| Sore throat | 23 (8%) |
| Chills | 22 (7%) |
| Nausea | 21 (7%) |
| Arthralgia | 20 (7%) |
| Sweating | 17 (6%) |
| Cough | 18 (6%) |
| Wheezing | 4 (1%) |
| Chest tightness | 4 (1%) |
| Other difficulties breathing | 3 (1%) |
| Facial edema | – |
| resultat rapporterade till närmaste hela procentr– – ej rapporterad | |
tabell 4 : Adverse Events Reported by at least 5% ofSubjects in Clinical Trials since 1998
| 1998-1999§ | 1999-2000§ | 2000-2001§ | ||||
| 18-64 yrs N=66 |
≥ 65 yrs N = 44 |
18-64 yrs N=67 |
≥ 65 yrs N = 34 |
18-64 yrs N=75 |
≥ 65 yrs N=35 |
|
| Adverse Events | ||||||
| Fatigue | 8 (12%) | 2 (5%) | 8 (11%) | 2 (6%) | 5 (7%) | – |
| Back pain | 4 (6%) | 3 (7%) | – | – | – | – |
| Cough increased | 2 (3%) | 2 (5%) | – | – | – | – |
| Ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | 4 (5%) | 1 (3%) | 5 (7%) | – |
| Fever | 3 (5%) | – | – | – | – | – |
| Headache | 12 (18%) | 5 (11%) | 22 (29%) | 5 (15%) | 14 (19%) | 2 (6%) |
| Infection | 3 (5%) | 2 (5%) | – | – | – | – |
| Malaise | 4 (6%) | 4 (9%) | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – |
| Migraine | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Myalgia | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Sweating | 5 (8%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Rhinitis | 3 (5%) | 1 (2%) | – | – | 5 (7%) | 2 (6%) |
| Pharingitis | 6 (9%) | 1 (2%) | 10 (13%) | – | 6 (8%) | – |
| Arthralgia | – | – | – | 2 (6%) | – | – |
| Injection site pain | 16 (24%) | 4 (9%) | 16 (21%) | – | 9 (12%) | – |
| Injection site ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | 4 (5%) | – |
| Injection site mass | 7 (11%) | 1 (2%) | 4 (5%) | – | 8 (11%) | 1 (3%) |
| Injection site edema | – | – | 1 (1%) | 2 (6%) | – | – |
| Injection site inflammation | 5 (8%) | 2 (5%) | 6 (8%) | – | 7 (9%) | 1 (3%) |
| Injection site reaction | – | – | – | – | 4 (5%) | 1 (3%) |
| 2001-2002^ | 2002-2003^ | 2004-2005^ | ||||
| 18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
18-64 yrs N = 107 |
≥ 65 yrs N = 88 |
18-64 yrs N = 74 |
≥ 65 yrs N = 61 |
|
| Adverse Events | ||||||
| Fatigue | 5 (7%) | 4 (11%) | 11 (10%) | 8 (9%) | 4 (5%) | 2 (3%) |
| Hypertension | – | – | 1 (1%) | 4 (5%) | – | – |
| Rinorrhea | – | – | 2 (2%) | 5 (6%) | – | – |
| Headache | 20 (27%) | 2 (6%) | 35 (33%) | 18 (20%) | 12 (16%) | 1 (2%) |
| Malaise | 6 (8%) | 1 (3%) | 13 (12%) | 8 (9%) | – | – |
| Myalgia | 4 (5%) | 1 (3%) | 10 (9%) | 4 (5%) | – | – |
| Sweating | 3 (4%) | 3 (9%) | 2 (2%) | 5 (6%) | – | – |
| Rhinitis | 4 (5%) | – | – | – | – | – |
| Pharingitis | – | – | – | – | 6 (8%) | – |
| Arthralgia | – | – | 5 (5%) | 4 (5%) | – | – |
| Sore throat | 4 (5%) | 1 (3%) | 5 (5%) | 4 (5%) | – | – |
| Injection site pain | 13 (17%) | 3 (9%) | 14 (13%) | 7 (8%) | 6 (8%) | 2 (3%) |
| Injection site ecchymosis | 4 (5%) | 1 (3%) | 4 (4%) | 4 (5%) | – | – |
| Injection site erythema | 5 (7%) | 2 (6%) | 11 (10%) | 5 (6%) | 4 (5%) | – |
| Injection site mass | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – | – | – |
| Injection site edema | – | – | 6 (6%) | 2 (2%) | 4 (5%) | 1 (2%) |
| Injection site induration | – | – | 14 (13%) | 3 (3%) | 7 (9%) | – |
| resultat rapporterade till närmaste hela procent; Feverdefinerad som >38 C – når inte gränsen på 5% rapporterad av MedDRA preferred term |
||||||
vaccination (1990) i mycket tidiga studier; död av ett 72 år gammalt ämne 19 dagar efter vaccination (1998 – 1999), en sjukhusvistelse förhemorrhoidektomi av ett 38 år gammalt manligt ämne (1999-2000), en allvarlig andningsinfektion som upplevs av ett 74 år gammalt ämne 12 dagar efter vaccination(2002-2003), en planerad transuretral resektion av prostata i ett ämnemed tidigare historia av prostatism (2004-2005), två fall av influensa(2005-2006), en överdos av läkemedel (2005-2006), kolelithiasis (2005-2006) och en nasalseptal operation (2005-2006). Ingen av dessa händelser ansågs orsakssamband med vaccination.
klinisk Prövningserfarenhet hos pediatriska patienter
1987 genomfördes en klinisk studie på 38 barn i riskzonen mellan 4 och 12 år (17 kvinnor och 21 män). För att spela in säkerheten för FLUVIRIN uigi registrerade deltagarna sina symtom på ett dagbokskort under de tre dagarna efter vaccinationen och noterade eventuella ytterligare symtom som de trodde var hänförliga till vaccinet. De enda registrerade reaktionerna varömhet på vaccinationsstället hos 21% av deltagarna på dag 1,som fortfarande var närvarande i 16% på dag 2 och 5% på dag 3. I ett barn, denömhet åtföljdes också av rodnad på injektionsstället för tvådagar. Reaktionerna var inte åldersberoende och det fanns ingen bias mot deunger barn.
tre kliniska studier genomfördes mellan 1995 och2004 på totalt 520 pediatriska patienter (åldersintervall 6 – 47 månader). Av dessa fick 285 friska försökspersoner plus 41 ’at-risk’ ämnen FLUVIRIN kubi. Inga allvarliga biverkningar rapporterades. FLUVIRINMIKSII ska endast användas förimmunisering av personer i åldern 4 år och äldre.
erfarenhet efter marknadsintroduktion
följande ytterligare biverkningar har rapporterats vid användning av FLUVIRIN kubi efter godkännande. Eftersom dessa reaktioner frivilligt rapporteras från en population av osäker storlek är det inte alltidmöjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa orsakssamband med vaccinexponering. Biverkningar som beskrivs här är inkluderadeeftersom: a) de representerar reaktioner som är kända för att inträffa efterimmuniseringar i allmänhet eller influensamimmuniseringar specifikt; b) de är potentiellt allvarliga; eller c) rapporteringsfrekvensen.
- kroppen som helhet: lokala reaktioner på injektionsstället (inklusive smärta, smärta som begränsar Lemmens rörelse, rodnad, svullnad, värme, ekchymos, induration), värmevallningar / spolningar; frossa; feber; sjukdom; skakningar; trötthet; asteni; ansiktsödem.
- immunsystemet: överkänslighetsreaktioner (inklusive svullnad i halsen och/ eller munnen). I sällsynta fall har överkänslighetsreaktioner lett till anafylaktisk chock och död.
- kardiovaskulära störningar: vaskulit (i sällsynta fall med övergående njurinvolvering), presynkope, synkope kort efter vaccination.
- matsmältningsstörningar: diarre; illamående; kräkningar; buksmärta.
- blod och lymfatiska störningar: lokal lymfadenopati; trombocytopeni (vissa mycket sällsynta fall var allvarliga med trombocytantal mindre än 5000 per mm3).
- metaboliska och näringsstörningar: aptitlöshet.
- muskuloskeletala: artralgi; myalgi; myastheni.
- nervsystemet: huvudvärk; yrsel; neuralgi; parestesi; förvirring; feberkramper; Guillain-Barr-syndrom; myelit (inklusive encefalomyelit och tvärgående myelit); neuropati (inklusive neurit); förlamning (inklusive Bells pares).
- andningsstörningar: andnöd; bröstsmärta; hosta; faryngit; rinit.
- hud och bilagor: Stevens-Johnsons syndrom; svettning; klåda; urtikaria; utslag (inklusive ospecifik, makulopapulär och vesikulobulbous).
- allmänna symtom och / eller symtom vid administreringsstället: Cellulit – liknande reaktion på injektionsstället (mycket sällsynta fall av svullnad, smärta och rodnad var stora och utvidgades till hela armen)
andra biverkningar associerade med influensavaccination
anafylaxi har rapporterats efter administrering av ofFLUVIRIN UIG. Även om FLUVIRIN innehåller endast en begränsad mängd äggprotein, kan detta protein inducera omedelbara överkänslighetsreaktioner bland personer som har svår äggallergi. Allergiska reaktioner inkluderar nässelfeber, angioödem, allergiskaastma och systemisk anafylaxi .
vaccin mot svininfluensa från 1976 var associerat med en ökad frekvens av Guillain-Barr-syndrom (GBS). Bevis för orsakssamband mellan GBS och efterföljande vacciner framställda från andra influensavirusär oklart. Om influensavaccin utgör en risk är det förmodligen något mer än 1 ytterligare fall / 1 miljon personer vaccinerade.neurologiska störningar som temporärt förknippas med influensavaccination såsom encefalopati, optisk neurit/neuropati,partiell ansiktsförlamning och brachial plexusneuropati har rapporterats.
mikroskopisk polyangiit (vaskulit) har rapporteratstemporalt associerad med influensavaccination.
Läs hela FDA-förskrivningsinformationen för Fluvirin (influensavirusvaccin)