1. Helst bör FMF diagnostiseras och initialt behandlas av en läkare med erfarenhet av FMF.

FMF kan behandlas av olika erfarna specialister, nämligen kliniska genetiker, pediatriska och vuxna reumatologer, internister, nefrologer och gastroenterologer. En specialist med erfarenhet av FMF är en läkare som vanligtvis arbetar i en remiss Center som är involverad i klinisk vård av patienter med FMF och kan hantera svåra fall och andra hjälpmedel som är potentiella differentiella diagnoser. Efter diagnos och initiering av behandlingen kan patienter också följas av sin allmänläkare eller barnläkare i samband med remisscentret. Det rekommenderas att patienter om möjligt granskas av en läkare med erfarenhet av FMF minst en gång per år på lång sikt.

2. Det slutliga målet med behandling i FMF är att få fullständig kontroll över oprovocerade attacker och minimera subklinisk inflammation mellan attacker.

det finns två huvudmål vid behandling av FMF. Den första är att förhindra de kliniska attackerna och den andra är att undertrycka kronisk subklinisk inflammation och höjning av APR, särskilt SAA-protein, och dess konsekvenser, inklusive amyloid a (AA) (sekundär) amyloidos och andra långsiktiga komplikationer. Förbättrad livskvalitet genom att minska attackerna är ett uppnåeligt mål hos de flesta patienter. Emellertid kan fullständigt upphörande av attacker inte vara möjligt hos patienter med svårare former av FMF, särskilt inklusive många av dem som är homozygota för M694V. Mycket viktigt kan utvecklingen av AA-amyloidos förhindras när behandlingen väsentligt upprätthåller normal SAA-proteinkoncentration mellan attacker. Detta är ett särskilt viktigt mål hos patienter med en familjehistoria av AA-amyloidos.7-11 biologisk behandling såsom anti-interleukin 1 (IL-1) Behandling bör övervägas om inflammationen inte kan kontrolleras med adekvat kolchicin (se nedan).

3. Behandling med kolchicin bör påbörjas så snart en klinisk diagnos görs.

kolchicin är mycket effektivt för att förebygga FMF-attacker och associerad amyloidos.4 ,12-14 en startdos av 0,5 mg/dag (0,6 mg/dag om tabletter innehåller 0,6 mg) för barn <5 år, 0,5–1,0 mg/dag (1,2 mg/dag om tabletter innehåller 0,6 mg) för barn 5-10 år, 1,0–1,5 mg/dag (1,8 mg/dag om tabletter innehåller 0,6 mg) hos barn >10 år och hos vuxna rekommenderas.2, 13-15 hos patienter med befintliga komplikationer (t.ex. amyloidos) eller större sjukdomsaktivitet kan högre doser initieras.

den anmärkningsvärda effekten av kolchicin i FMF understryker dess roll som ett diagnostiskt verktyg i misstänkta fall, det vill säga att stödja introduktionen innan diagnosen är säker.12 å andra sidan finns det fall där en fördröjning av att påbörja behandling med kolchicin under en kort observationsperiod kan vara informativ, vilket potentiellt möjliggör en attack, men de flesta experter i panelen var inte bekväma med denna praxis. Efter att kolchicin har påbörjats bör patienterna följas noggrant i 3-6 månader för att observera dess terapeutiska effekt på attackfrekvens och svårighetsgrad. De flesta experter föredrar att börja med låg och öka dosen enligt patientens svar och tolerans16 (se rekommendation 5 om dosökning).en genetisk diagnos av FMF i frånvaro av kliniska manifestationer eller subklinisk inflammation är inte nödvändigtvis en indikation för att starta behandlingen, men sådana patienter måste förbli under övervakning eftersom de kan utveckla kliniskt signifikant sjukdom i framtiden, även utan symtom. I länder där sekundär amyloidos är frekvent kan läkaren överväga behandling, särskilt om det finns liknande fall i familjen. Homozygositet för m694v-genotypen bland symptomatiska patienter,som oftare förknippas med utvecklingen av amyloidos17–25 och ett krav på högre doser kolchicin ,20 ,23, 25 anses av vissa experter vara en indikation för att påbörja en högre dos kolchicin än den allmänna rekommendationen ovan.

4. Dosering kan ske i enstaka eller uppdelade doser, beroende på tolerans och överensstämmelse.

kolchicin har en utmärkt långsiktig säkerhetsprofil, men är vanligtvis förknippad med gastrointestinala biverkningar.26 terapeutiska orala doser av kolchicin kan orsaka kramper, buksmärtor, hyperperistalsis, diarre och kräkningar, som kan vara övergående eller ihållande. En enda daglig dosregim kan öka efterlevnaden, men dosen kan delas för att minska biverkningarna. Ett samband mellan laktosintolerans och diarre har rapporterats.27 dietmodifiering (dvs. tillfällig minskning av mejeriprodukter), delade doser, dosreduktion och antidiarrhoeal och spasmolytiska medel kan rekommenderas. När symtomen försvinner måste den regelbundna profylaktiska dosen återinföras gradvis stegvis. För att övervinna dessa problem kan behandling med kolchicin påbörjas vid den vanligtvis subterapeutiska dosen på 0, 5 mg/dag och ökas gradvis med 0, 5 mg i uppdelade dagliga doser.28 I svårare fall kan oral desensibilisering liknande den som används vid allergiska reaktioner försökas.29, 30 kolchicin hade använts parenteralt genom intravenös injektion varje vecka hos kritiskt sjuka patienter, men detta är förknippat med väsentligt ökad risk för toxicitet.31, 32

5. Persistensen av attacker eller subklinisk inflammation representerar en indikation för att öka kolchicindosen.

om inflammation kvarstår trots att den rekommenderade initialdosen av kolchicin följs, enligt definitionen av fortsatta attacker eller förhöjd APR mellan attacker, kan kolchicindosen ökas med 0,5 mg/dag (eller 0,6 mg/dag beroende på tillgänglig läkemedelsformulering) med noggrann övervakning av biverkningar. Kolchicin kan ökas upp till en daglig dos på 2 mg hos barn och 3 mg hos vuxna, eller den maximalt tolererade dosen om detta inte kan vara lämpligt. Övervakning av CRP, SAA-protein eller båda minst var 3: e månad krävs vid dosökning hos patienter med aktiv sjukdom för att bestämma den nödvändiga kolchicindosen. Sjukdomens svårighetsgrad och patienternas tolerans för FMF-attacker bör också beaktas vid fastställandet av en skräddarsydd kolchicindos.

6. Kompatibla patienter som inte svarar på den maximalt tolererade dosen kolchicin kan betraktas som icke-svarande eller resistenta; alternativa biologiska behandlingar indikeras hos dessa patienter.

patienter som fortsätter att ha en eller flera attacker varje månad trots att de fått den maximalt tolererade dosen i minst 6 månader kan anses vara en icke-responder eller resistent mot kolchiciner, även om överensstämmelse med behandlingen måste bekräftas. Dessutom finns det patienter som inte tolererar ens sällsynta attacker eller har bevis på signifikant ihållande subklinisk inflammation som gör att de riskerar att utveckla amyloidos. Bevis för terapeutiska alternativ för patienter som är resistenta eller intoleranta mot kolchicin är begränsade(referens i press), men fallrapporter och fallserier har föreslagit att IL-1-blockad är en lovande andrahandsterapi.33, 34 Detta är särskilt viktigt hos patienter med en familjehistoria av AA-amyloidos. En nyligen genomförd liten randomiserad kontrollerad studie (n=14) av IL-1-blockeraren rilonacept hos kolchicinresistenta patienter med FMF rapporterade en signifikant minskning av antalet attacker.35 fas III-studier med kanakinumab och anakinra genomförs för närvarande.36, 37 tumörnekrosfaktor (TNF)-hämmare har också använts hos kolchicinresistenta patienter, särskilt med artikulärt engagemang, med goda svar rapporterade i observationsstudier.38, 39

Vissa experter använder biologisk terapi endast tillfälligt, även om detta tillvägagångssätt inte har studerats formellt. Det rekommenderas att kolchicin administreras samtidigt med alternativa biologiska terapier eftersom det kan minska risken för amyloidos trots ihållande attacker.14

7. FMF-behandling måste intensifieras vid AA-amyloidos med den maximala tolererade dosen kolchicin och kompletteras med biologiska läkemedel efter behov.

AA-amyloidos är den allvarligaste komplikationen av okontrollerad FMF, vilket resulterar i njursvikt och tidig död.40 utvecklingen av amyloidos kan förebyggas hos de flesta patienter genom att undertrycka kronisk inflammatorisk aktivitet med de åtgärder som redan diskuterats. Vidare har fullständigt undertryckande av inflammatorisk aktivitet potential att förhindra progression eller omvänd etablerad amyloidos.11

median latens mellan början av inflammatorisk sjukdom och diagnos av AA-amyloidos är ungefär 17 år, även om detta varierar enormt.41 Den dominerande kliniska manifestationen av AA-amyloidos är nedsatt njurfunktion, där majoriteten av patienterna uppvisar proteinurisk njursjukdom.42 njurbiopsi krävs för att bekräfta diagnosen amyloidos hos patienter med FMF med proteinuri. I en rapport utvecklade 1,7% av patienterna med FMF på kolchicin proteinuri, medan det inträffade hos 48% av obehandlade patienter.11 i 5/86 (5.81%) patienter, öppen proteinuri har rapporterats försvinna.11 Progression till dialys uppträder så småningom hos 50% av patienterna med proteinuri. Mjälten påverkas i nästan alla fall och binjurarna i minst en tredjedel, även om kliniskt relevant hypoadrenalism är ovanligt; levern och tarmen är också frekventa platser för AA-amyloidavsättning, men hjärtat är sällan involverat.42

behandling av amyloidos innefattar åtgärder för att stödja organsvikt, inklusive blodtryckskontroll och dialys för patienter med njursjukdom. Amyloidavlagringar vänds naturligt bara mycket långsamt, men ett svar på kolchicin eller biologisk behandling i FMF som minskar tillförseln av SAA-protein, AA-amyloidfibrilprekursorproteinet, kan underlätta nettoregression av amyloidavlagringarna. Detta kan leda till bevarande eller långsam återhämtning av amyloidotisk organfunktion. Kolchicin måste ges i doser som är tillräckliga för att ge långvarig kontroll av den inflammatoriska sjukdomen för att förhindra pågående onormal produktion av SAA-protein. Terapeutisk framgång övervakas idealiskt genom frekvent uppskattning av SAA-protein med målet underhåll under 10 mg/L och genom bedömning av proteinuri och glomerulär filtrering. Mätningen av CRP är en ofullkomlig surrogat för SAA-protein om den senare analysen inte är tillgänglig. Amyloidotiska njurar är ovanligt känsliga för ytterligare skador genom hypoperfusion, hypertoni, nefrotoxiska läkemedel och kirurgi, som alla bör undvikas så långt det är praktiskt möjligt.

majoriteten av patienterna med FMF och amyloidos kommer så småningom att kräva njurersättningsterapi och överlevnad vid dialys är nu jämförbar med den för icke-diabetesassocierad njursvikt i slutstadiet.43 ny erfarenhet av njurtransplantation hos utvalda patienter har varit uppmuntrande med långvarigt transplantat och patientöverlevnad som matchar den åldersmatchade allmänna transplantationspopulationen.44-46 dessa uppmuntrande resultat har lett till ökad användning av levande donator njurtransplantationer.

8. Perioder med fysisk eller emotionell stress kan utlösa FMF-attacker, och det kan vara värt att tillfälligt öka dosen kolchicin.försök hos enskilda patienter att identifiera faktorer som utlöser attacker kan bidra till att förebygga eller minska dem. Erkända triggerfaktorer inkluderar fysisk eller emotionell stress, menstruation, fysiskt trauma, exponering för kyla, infektioner, inflammation, högt fettintag, svält, sömnlöshet och trötthet.47 dessa utlösare kan variera beroende på typ av attack.48, 49 vissa författare rekommenderar att dosen kolchicin ökar för att förebygga utlösningshändelser.50, 51

9. Svar, toxicitet och efterlevnad ska övervakas var 6: e månad.

det finns varken enighet om definitionen av adekvat svar eller enighet om antalet attacker per år som kan anses vara ’acceptabelt’; denna tolerabilitetsnivå bör bedömas i samband med patientens livskvalitet. Experter rekommenderar att man granskar patienter med 6 månaders intervall för att utvärdera attackernas frekvens och karaktär, samt att övervaka APR-svaret mellan attackerna. Under det första året kan patienter behöva övervakas oftare för att bedöma tolerabilitet av behandlingen, liksom potentiella biverkningar och efterlevnad. Mer frekventa utvärderingar kan behövas för att justera behandlingen, särskilt hos barn där frekvent blodprovtagning kanske inte är praktisk. Andra biverkningar än diarre, magkramper, möjlig minskning av spermier och milda abnormiteter i leverenzymer–alla diskuterade någon annanstans i detta dokument—är extremt sällsynta men inkluderar alopeci, neutropeni och perifer neuropati. Negativa effekter av kolchicin kan förbättras genom dosreduktion, men sannolikheten och riskerna för att utlösa större FMF-aktivitet måste beaktas.

patienter kan också behöva mer frekventa bedömningar om APR upprepade gånger höjs, sjukdomen är instabil, när som helst när dosen justeras eller misstänkt toxicitet utvecklas. Däremot kan intervallen ökas till årligen när patienterna är stabila.

svar kan övervakas med Auto-Inflammatory Diseases Activity Index (AIDAI), en dagbok där patientrapporterade funktioner som temperatur och buksmärta registreras och en sjukdomsaktivitetspoäng beräknas.52 Juvenile Autoinflammatory Disease Multidimensional Assessment Report (JAIMAR) är en kvalitativ bedömning av AIDs som också kan användas.53

laboratorietester rekommenderas för att övervaka leverenzymer, fullständigt cellblodantal, njurfunktion, kreatininfosfokinas (CPK) och för att identifiera proteinuri. Den föredragna APR är SAA-protein och CRP.8, 54

överensstämmelse med kolchicin som tas regelbundet dagligen är hörnstenen i hanteringen av FMF, med potential att minska frekvensen och svårighetsgraden av kliniska attacker och förhindra utveckling av AA-amyloidos, njursvikt och för tidig död hos de flesta patienter.55 Det finns dock en överraskande hög grad av dålig överensstämmelse med kolchicinbehandling bland drabbade patienter. Skäl som erbjuds av patienter för att inte ta kolchicin på den nödvändiga dagliga basis inkluderar icke-specifika farhågor om potentiellt livslång användning av läkemedlet, oro biverkningar såsom uppblåsthet och diarre, oro fertilitet och sexuell funktion och oro för skador på ofödda barn. Bland ungdomar kan avvikelse från den föreskrivna dosen vara ett inslag i medvetet manipulativt beteende men oftare förknippas med besvär, rädsla för biverkningar, förlägenhet och lathet.

tyvärr finns det ingen tillgänglig analys för att bestämma koncentrationen av kolchicin i blodet, och brist på överensstämmelse bör övervägas hos alla patienter med FMF hos vilka kolchicin verkar vara ineffektivt för att förebygga attacker eller utveckling av amyloidos.

10. Leverenzymer bör övervakas regelbundet hos patienter med FMF som behandlas med kolchicin; om leverenzymerna är förhöjda större än dubbelt den övre normalgränsen, bör kolchicin minskas och orsaken undersökas ytterligare.

leverenzymer kan bli förhöjda hos patienter med FMF som får kolchicin, av skäl som inte alltid är tydliga. I en minoritet av fallen leder avbrytande av kolchicin till normalisering av enzymvärdena, men i de flesta fall visar det sig inte finnas någon tydlig koppling till läkemedlet. Tweezer-Zaks et al, rapporterade att kryptogen cirros är vanligare bland patienter med FMF jämfört med dess prevalens i den allmänna befolkningen.56 Rimar et al57 rapporterade att alkoholfri cirros är vanligare i FMF, kanske som ett resultat av okontrollerad inflammation. Således bör signifikant förhöjda leverenzymer undersökas för andra orsaker än en negativ effekt av kolchicinbehandling.

11. Hos patienter med nedsatt njurfunktion är risken för kolchicintoxicitet mycket hög och därför bör tecken på toxicitet rutinmässigt sökas och kolchicindosen minskas i enlighet därmed.

patienter med FMF kan utveckla nedsatt njurfunktion på grund av amyloidos eller andra orsaker.7 Det finns inget specifikt avbrott för minskad glomerulär filtrationshastighet för att styra dosreduktion av kolchicin, men det har visats att patienter med FMF på kolchicin med förhöjt kreatinin är benägna att utveckla muskelsmärta med myopati.58 i sådana fall kan förhöjning av CPK hjälpa till att minska dosen av kolchicin.

kolchicin avlägsnas inte signifikant under hemodialys. Medan polysulfonfilter med hög flöde kan rensa kolchicin från blodet mer effektivt än konventionella dialysatorer, är deras effektivitet otillräcklig för att behandla överdosering av kolchicin eller toxicitet.59

12. Kolchicintoxicitet är en allvarlig komplikation som bör beaktas och förebyggas.

kolchicin är en alkaloid med ett smalt terapeutiskt intervall.26 60 höga koncentrationer kan orsaka allvarlig toxicitet som kan vara livshotande. Eftersom det inte finns några effektiva medel för att avlägsna kolchicin från vävnaderna och blodet, måste ansträngningar göras för att undvika överdosering och toxicitet.

förhållanden som kan leda till kolchicintoxicitet är följande:

• överskrider den rekommenderade dosen: de maximala rekommenderade orala doserna för behandling av FMF är 3 mg dagligen hos vuxna och 2 mg dagligen hos barn.1

• lever-eller njursvikt: kolchicin metaboliseras delvis i levern och dess metaboliter utsöndras huvudsakligen genom gallvägarna och njurarna. Efter oralt intag av farmakologiska doser är den genomsnittliga eliminationshalveringstiden 9-16 timmar, men detta kan vara upp till sju gånger längre hos patienter med levercirros.61

• samtidig administrering av andra läkemedel (makrolider, ketokonazol, ritonavir, verapamil, ciklosporin, statiner eller andra läkemedel som metaboliseras av cytokrom 3A4): potentiella läkemedelsinteraktioner och kolchicin kan öka blodnivåerna med 200-300%.62 användning av makrolider hos barn och ciklosporin hos transplanterade patienter garanterar särskild försiktighet och primärläkaren bör informeras om interaktioner.

överdosering av kolchicin kan orsaka magkramper, kräkningar och diarre.63 i det första steget kan kolchicintoxicitet uppträda som gastrointestinala symtom med ett kolera-liknande syndrom associerat med uttorkning, chock, akut njursvikt, hepatocellulärt misslyckande och till och med anfall.64 det andra steget utvecklas 24-72 timmar efter intag av läkemedlet och domineras av multiorganfel. Detta kan inkludera benmärgsfel, njurinsufficiens, andningsbesvärssyndrom hos vuxna, arytmier, spridd intravaskulär koagulering, neuromuskulära störningar, koma och död. Om patienten överlever detta stadium, som kan pågå i flera veckor, kan han eller hon gå in i det tredje steget, som kännetecknas av återhämtning av benmärg och rebound leukocytos, upplösning av organsvikt och alopeci.

klinisk hantering av kolchicintoxicitet är i huvudsak stödjande. I ett enda fall användes behandling med f(ab) fragment av antikolchicinantikroppar framgångsrikt,65 men eftersom denna motgift inte är allmänt tillgänglig kan kolchicintoxicitet vara dödlig.

13. När du misstänker en attack, överväga alltid andra möjliga orsaker. Under attackerna, fortsätt den vanliga dosen kolchicin och använd icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).

On bör verifiera om patientens symtom verkligen beror på FMF och bör fråga patienten om det liknar tidigare attacker. I oklara situationer, övervaka APR under flera timmar och överväga relevant bildbehandling, till exempel radiografi för bröstsmärta. Patienter med FMF är lika mottagliga för appendicit som någon annan!

symtom under attacker kan lindras av NSAID (naproxen, diklofenak, indometacin, etc).66 glukokortikoider kan minska attackernas varaktighet, men kan också öka frekvensen.67 det finns inga tydliga bevis på effekten av kortvarig administrering av IL-1-blockerare under attacker.68 många patienter rapporterar att en tillfällig ökning av kolchicindosen under ett prodrom kan förkorta eller förhindra attacker, även om detta inte har bevisats.

14. Kolchicin ska inte avbrytas under befruktning, graviditet eller amning; nuvarande bevis motiverar inte amniocentes.

patienter måste informeras om säkerheten vid kolchicinbehandling under befruktning, graviditet och amning. Enligt vissa tillverkarbroschyrer är behandling med kolchicin under graviditet och omvårdnad kontraindicerad. En systematisk granskning identifierade emellertid inte en högre frekvens av varken abort eller missbildning hos kvinnor med FMF som fick kolchicin jämfört med friska försökspersoner (referens i press). Å andra sidan är graden av abort och missfall hos kvinnor med FMF som inte får kolchicinbehandling större än väntat.50 avbrytande av kolchicin kan leda till förvärring av FMF-attacker och på lång sikt till utveckling av amyloidos. Hos gravida kvinnor kan en akut FMF-attack med peritonit leda till för tidiga sammandragningar och tidig leverans eller abort. I en studie där kolchicin mättes i mjölken och blodet hos ammande patienter med FMF visades det att nyfödda utsätts för endast mycket små mängder av läkemedlet, vilket inte kan påverka dem negativt.69 övervakningsfrekvens och kolchicindos bör justeras under graviditet beroende på fmf-aktivitet.

15. I allmänhet behöver män inte stoppa kolchicin före befruktningen; i sällsynta fall av azoospermi eller oligospermi som visat sig vara relaterat till kolchicin kan tillfällig dosreduktion eller avbrytande krävas.

kolchicin är ett läkemedel som kan påverka mikrotubuli i olika celler. I höga koncentrationer kan det hämma mitos inom celldelningsprocessen.70 vissa djurstudier och fallrapporter stöder sambandet med azoospermi, men endast i mycket höga doser.71, 72 lugnande visade en cytogenetisk utvärdering hos patienter med FMF som fick långvarig kolchicin inga skillnader jämfört med kontroller.73 Bremner och Paulsen har inte visat någon effekt på spermatogenes hos sex friska frivilliga som fick vanliga doser kolchicin i 4-6 månader.74 mycket sannolikt beror frekvensen av oligospermi eller azoospermi med kolchicin på den underliggande sjukdomen, och i FMF kan det också bero på amyloidos.75 därför krävs försiktighet vid utvärdering av orsaken till azoospermi hos patienter med FMF och amyloidos av testiklarna bör övervägas. När azoospermi orsakas av kolchicin kan det avbrytas och ersättas med anti-IL-1-behandling i cirka 3 månader vilket möjliggör återhämtning av testiklarna. Kolchicin bör återupptas efter framgångsrik uppfattning.76

16. Kronisk artrit hos en patient med FMF kan behöva ytterligare mediciner, såsom sjukdomsmodifierande antirheumatiska läkemedel (DMARDs), intraartikulära steroidinjektioner eller biologiska läkemedel.

cirka 5% av patienterna med FMF (160/3000) utvecklar kronisk gemensam involvering, majoriteten liknar spondyloarthritis med sacroiliit och perifer monoartrit eller oligoarthritis och sällan liknar juvenil idiopatisk artrit. Kolchicin är inte alltid effektivt vid behandling av kronisk artrit av FMF och sådana fall måste behandlas med DMARDs och biologiska medel.77, 78

17. Vid långvarig febril myalgi leder glukokortikoider till upplösning av symtom; NSAID och IL-1-blockad kan också vara ett behandlingsalternativ. NSAID föreslås för behandling av ansträngningsbensmärta.

långvarig febril myalgi definieras som svår inaktiverande myalgi med minst 5 dagars varaktighet hos en patient med FMF associerad med feber, förhöjda nivåer av inflammatoriska markörer och närvaron av minst en m694v-mutation.79, 80 Det finns en slående kontrast mellan den extrema svårighetsgraden av smärta och ömhet hos patienter med långvarig febril myalgi och resultaten av normal CPK och subtil icke-specifik elektromyografi (EMG).81 steroidbehandling leder till snabb förbättring.79 ,81, 82 NSAID kan också vara fördelaktigt.79 två fall som framgångsrikt behandlats med IL – 1-blockad har rapporterats.83

18. Om en patient är stabil utan attacker i mer än 5 år och ingen förhöjd APR, kan dosreduktion övervägas efter expertkonsultation och med fortsatt övervakning.

Kolchicinfri remission hos patienter med FMF har observerats, 84 vanligtvis bland patienter som hittills haft mild sjukdom och har mutationer associerade med mild sjukdom eller med låg penetrans—nämligen frånvaron av homozygositet mot mutationerna m694v, M680I, M694I och V726A-e148q komplex allel. En studie för att minska kolchicindosen verkar rimlig bland sådana patienter, särskilt de som har varit stabila utan attacker i flera år och inte har haft förhöjd APR. Dosreduktion kan övervägas efter samråd med experter, och endast om lämpliga åtgärder fortsätter att vidtas för att identifiera subklinisk inflammation och därmed förhindra utveckling av tyst amyloidos. Dosminskning måste utföras gradvis med högst 0, 5 mg vid varje tillfälle. Det föreslagna intervallet för minskning av kolchicindosen är 6 månader. Patienterna måste förbli under klinisk observation och utföra periodisk laboratorieutvärdering av SAA-protein eller CRP och urinprotein. Blodprov ska utföras 3 månader efter dosreduktion. Dosreduktion av kolchicin bör undvikas hos patienter som kan vara ovilliga att följa dessa strikta begränsningar. Det måste betonas att dosreduktion endast är lämplig hos en liten minoritet av patienterna och anses vara extremt sällsynt. En sådan studie måste utföras av läkare med expertis inom FMF.