biverkningar

kliniskt signifikanta biverkningar som förekommer i andra delar av märkningen inkluderar:

• angioödem
• Hypotension
• nedsatt njurfunktion
• hyperkalemi

kliniska prövningar erfarenhet

eftersom kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden, biverkningar som observerats i de kliniska prövningarna av ett läkemedel kan inte direkt jämföras med frekvensen i de kliniska prövningarna av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de frekvenser som observerats i praktiken.

vuxen hjärtsvikt

i PARADIGM-HF-studien krävdes försökspersoner för att slutföra sekventiella enalapril-och Entresto-inkörningsperioder på (median) 15 respektive 29 dagar innan de gick in i den randomiserade dubbelblinda perioden som jämförde Entresto och enalapril. Under inkörningsperioden för enalapril avbröts 1 102 patienter (10,5%) permanent från studien, 5,6% på grund av en biverkning, oftast nedsatt njurfunktion (1,7%), hyperkalemi (1,7%) och hypotoni (1,4%). Under Entresto-inkörningsperioden, ytterligare 10.4% av patienterna avbröt behandlingen permanent, 5,9% på grund av en biverkning, oftast nedsatt njurfunktion (1,8%), hypotension (1,7%) och hyperkalemi (1,3%). På grund av denna inkörningsdesign är biverkningshastigheterna som beskrivs nedan lägre än väntat i praktiken.

under den dubbelblinda perioden utvärderades säkerheten hos 4 203 patienter behandlade med Entresto och 4 229 behandlade med enalapril. I PARADIGM-HF fick patienter randomiserade till Entresto behandling i upp till 4,3 år, med en median exponeringstid på 24 månader; 3 271 patienter behandlades i mer än ett år. Avbrytande av behandlingen på grund av en biverkning under den dubbelblinda perioden inträffade hos 450 (10, 7%) av Entresto-behandlade patienter och 516 (12, 2%) av patienterna som fick enalapril.

biverkningar som uppträder vid en incidens av 5% av 5% av patienterna som behandlades med Entresto under den dubbelblinda perioden visas i Tabell 2.

tabell 2: biverkningar rapporterade hos 5% av patienterna som behandlades med Entresto i den dubbelblinda perioden

i PARADIGM-HF-studien var incidensen av angioödem 0,1% i både enalapril-och Entresto-run-in-perioderna. Under den dubbelblinda perioden var incidensen av angioödem högre hos patienter som behandlades med Entresto än enalapril (0,5% respektive 0,2%). Incidensen av angioödem hos svarta patienter var 2,4% med Entresto och 0,5% med enalapril .Ortostasis rapporterades hos 2,1% av patienterna som behandlades med Entresto jämfört med 1,1% av patienterna som behandlades med Enalapril under den dubbelblinda perioden av PARADIGM-HF. Fall rapporterades hos 1,9% av patienterna som behandlades med Entresto jämfört med 1,3% av patienterna som behandlades med enalapril.

pediatrisk hjärtsvikt

de biverkningar som observerades hos pediatriska patienter 1 till< 18 år som fick behandling med Entresto överensstämde med de som observerades hos vuxna patienter.

laboratorieavvikelser

Hemoglobin och hematokrit

minskningar av hemoglobin/hematokrit av > 20% observerades hos cirka 5% av både Entresto-och enalaprilbehandlade patienter i den dubbelblinda perioden i PARADIGM-HF.

serumkreatinin

ökning av serumkreatinin av > 50% observerades hos 1, 4% av patienterna i Enalapril inkörningsperioden och 2, 2% av patienterna i Entresto inkörningsperioden. Under den dubbelblinda perioden hade cirka 16% av både Entresto-och enalaprilbehandlade patienter ökningar av serumkreatinin av > 50%.

serumkalium

kaliumkoncentrationer > 5, 5 mEq/L observerades hos cirka 4% av patienterna i både enalapril-och Entresto-inkörningsperioderna. Under den dubbelblinda perioden hade cirka 16% av både Entresto-och enalaprilbehandlade patienter kaliumkoncentrationer > 5,5 mEq/L.

erfarenhet efter marknadsföring

följande ytterligare biverkningar har rapporterats i erfarenhet efter marknadsföring. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering.

Överkänslighet inklusive utslag, klåda och anafylaktisk reaktion

Läs hela FDA-förskrivningsinformationen för Entresto (Sacubitril och Valsartan filmdragerade tabletter för Oral administrering)