varningar

ingår som en del av FÖRSIKTIGHETSAVSNITTET.

försiktighetsåtgärder

Myelosuppression, immunsuppression, Benmärgsinsufficiens och infektioner

Cytoxan (cyklofosfamid) kan orsaka myelosuppression (leukopeni, neutropeni, trombocytopeni och anemi), benmärgsinsufficiens och svår immunsuppression som kan leda till allvarliga och ibland dödliga infektioner, inklusive sepsis och septisk chock. Latenta infektioner kan återaktiveras .

antimikrobiell profylax kan anges i vissafall av neutropeni efter den behandlande läkarens bedömning. Vidneutropenisk feber indikeras antibiotikabehandling. Antimykotika och / ellerantivirala medel kan också anges.

övervakning av fullständiga blodtal är viktigt undercyklofosfamidbehandling så att dosen kan justeras vid behov.Cyklofosfamid ska inte ges till patienter med neutrofiler 1 500/mm3 ochblodplättar < 50 000/mm3.Cyklofosfamidbehandling kan inte indikeras, eller bör avbrytas, ellerdosen minskas, hos patienter som har eller som utvecklar en allvarlig infektion.G-CSF kan administreras för att minska riskerna för neutropeni komplikationerassocierad med cyklofosfamidanvändning. Primär och sekundär profylax med G-CSF bör övervägas hos alla patienter som anses ha ökad risk för neutropenikomplikationer. Nadirerna för minskningen av leukocytantal och trombocytantal uppnås vanligtvis i veckor 1 och 2 av behandlingen.Antalet perifera blodkroppar förväntas normaliseras efter cirka 20 dagar. Benmärgsinsufficiens har rapporterats. Allvarlig myelosuppression kan förväntas särskilt hos patienter som förbehandlas med och/eller får samtidig kemoterapi och / eller strålbehandling.

urinvägs-och njurtoxicitet

hemorragisk cystit, pyelit, ureterit och hematuri har rapporterats med cyklofosfamid. Medicinsk och / eller kirurgisk stödbehandling kan krävas för att behandla långvariga fall av svår hemorrhagiccystit. Avbryt cyklofosfamidbehandling vid allvarlig hemorrojdcystit. Urotoxicitet (sår i urinblåsan, nekros, fibros, kontraktur ochsekundär cancer) kan kräva avbrott av cyklofosfamidbehandling eller cystektomi. Urotoxicitet kan vara dödlig. Urotoxicitet kan uppstå vid kortvarig ellerlångvarig användning av cyklofosfamid.

innan du påbörjar behandlingen ska du utesluta eller korrigera eventuella hinder i urinvägarna . Urinsediment bör varakontrolleras regelbundet för förekomst av erytrocyter och andra tecken påurotoxicitet och/eller nefrotoxicitet. Cyklofosfamid ska användas medvarning, om alls, hos patienter med aktiva urinvägsinfektioner.Aggressiv hydrering med tvingad diurese och frekvent blåstömning kanminska frekvensen och svårighetsgraden av blåstoxicitet. Mesna har använts för attförhindra allvarlig blåstoxicitet.

kardiotoxicitet

myokardit, myoperikardit, perikardiell effusion inklusive hjärttamponad och kongestiv hjärtsvikt, som kan vara dödlig,har rapporterats med cyklofosfamidbehandling

supraventrikulära arytmier (inklusive förmaksflimmer och fladder) och ventrikulära arytmier (inklusive svår QTprolongation associerad med ventrikulär takyarytmi) har rapporteratsefter behandling med regimer som inkluderade cyklofosfamid.

risken för kardiotoxicitet kan ökas med högdoser av cyklofosfamid, hos patienter med hög ålder och hos patienter medföregående strålbehandling till hjärtområdet och/eller tidigare ellersamtidig behandling med andra kardiotoxiska medel.

särskild försiktighet är nödvändig hos patienter med riskfaktorer för kardiotoxicitet och hos patienter med redan existerande hjärtsjukdom.

övervaka patienter med riskfaktorer för kardiotoxicitet ochmed befintlig hjärtsjukdom.

Lungtoxicitet

pneumonit, lungfibros, pulmonell veno-ocklusivsjukdom och andra former av lungtoxicitet som leder till andningssvikt har rapporterats under och efter behandling med cyklofosfamid. Lateonset pneumonit (mer än 6 månader efter starten av cyklofosfamid)verkar vara associerad med ökad dödlighet. Pneumonit kan utvecklasår efter behandling med cyklofosfamid.

övervaka patienter för tecken och symtom på pulmonärtoxicitet.

sekundära maligniteter

cyklofosfamid är genotoxiskt . Sekundära maligniteter (urinvägscancer, myelodysplasi,akuta leukemier, lymfom, sköldkörtelcancer och sarkom) har rapporterats inpatienter behandlade med cyklofosfamidinnehållande regimer. Risken för blåscancer kan minskas genom förebyggande av hemorragisk cystit.

Veno-ocklusiv leversjukdom

Veno-ocklusiv leversjukdom (VOD) inklusive dödsfall har rapporterats hos patienter som får cyklofosfamidinnehållande regimens. En cytoreduktiv regim som förberedelse för ben marrowtransplantation som består av cyklofosfamid i kombination med helkroppsbestrålning, busulfan eller andra medel har identifierats som en stor riskfaktor. VOD har också rapporterats utvecklas gradvis hos patientermottagande långsiktiga lågdos immunsuppressiva doser av cyklofosfamid. Andrariskfaktorer som predisponerar för utvecklingen av VOD inkluderar preexistingstörningar i leverfunktionen, tidigare strålterapi i buken och en låg prestandastatus.

Embryo-Fetal toxicitet

cyklofosfamid kan orsaka fosterskada vid administreradtill en gravid kvinna . Exponering för cyklofosfamid under graviditeten kan orsaka fosterskador, missfall, fostertillväxtfördröjning och fetotoxiska effekter hos nyfödda. Cyklofosfamid är teratogent och embryo-fetalt giftigt hos möss, råttor, kaniner och apor.

råda kvinnliga patienter med reproduktionspotential att undvikabli gravid och att använda mycket effektivt preventivmedel under behandlingenoch i upp till 1 år efter avslutad behandling .

infertilitet

manlig och kvinnlig reproduktiv funktion och fertilitet kan försämras hos patienter som behandlas med cyklofosfamid. Cyklofosfamidinterfererar med oogenes och spermatogenes. Det kan orsaka sterilitet i bådakön. Utveckling av sterilitet verkar bero på dosen avcyklofosfamid, behandlingens varaktighet och tillståndet för gonadal funktion vid behandlingstiden. Cyklofosfamidinducerad sterilitet kan vara irreversibel ivissa patienter. Informera patienter om de potentiella riskerna för infertilitet .

försämring av sårläkning

cyklofosfamid kan störa normal sårläkning.

hyponatremi

hyponatremi associerad med ökat totalt kroppsvatten, akut vattenförgiftning och ett syndrom som liknar SIADH (syndrom avlämplig utsöndring av antidiuretiskt hormon), som kan vara dödligt, har rapporterats.

icke-klinisk toxikologi

karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet

cyklofosfamid administrerat på olika sätt,inklusive intravenös, subkutan eller intraperitoneal injektion eller indrinkande vatten, orsakade tumörer hos både möss och råttor. Förutom leukemi och lymfom hittades godartade och maligna tumörer på olika vävnadsställen, inklusive urinblåsan,bröstkörteln, lungan, levern och injektionsstället .

cyklofosfamid var mutagena och klastogena iflera in vitro-och in vivo genetiska toxikologiska studier.

cyklofosfamid är genotoxiskt i manliga och kvinnliga könsceller. Djurdata indikerar att exponering av oocyter för cyklofosfamid underfollikulär utveckling kan leda till minskad implantationshastighet och livskraftiga graviditeter och ökad risk för missbildningar. Hanmöss andrats behandlade med cyklofosfamid visar förändringar i manliga reproduktionsorgan (t. ex. minskad vikt, atrofi, förändringar i spermatogenes) och minskari reproduktionspotential (t. ex., minskade implantationer och ökadepost-implantation förlust) och ökar i fostermissbildningar när paras medobehandlade kvinnor .

användning i specifika populationer

graviditet

graviditetskategori D – Risköversikt

cyklofosfamid kan orsaka fosterskador vid administrering till en gravid kvinna baserat på dess verkningsmekanism och publicerade rapporter om effekter hos gravida patienter eller djur. Exponering för cyklofosfamid under graviditeten kan orsaka fostrets missbildningar, missfall, fostrets tillväxtfördröjning och toxiska effekter hos nyfödda. Cyklofosfamid är teratogent och embryo-fetalt giftigt hos möss, råttor, kaniner och apor. Om detta läkemedel används under graviditet, eller om patienten blir gravid när du tar detta läkemedel,informera patienten om den potentiella risken för ett foster.

Human Data

missbildningar av skelett, gom, lemmar och ögon samt missfall har rapporterats efter exponering för cyklofosfamid i den första trimestern. Fostertillväxtfördröjning och toxiska effekter som manifesterar sig iden nyfödda, inklusive leukopeni, anemi, pancytopeni, svår benmärgshypoplasi och gastroenterit har rapporterats efter exponering för tocyklofosfamid.

djurdata

administrering av cyklofosfamid till gravida möss, råttor, kaniner och apor under perioden med organogenes vid doser vid orbedan dosen hos patienter baserat på kroppsyta resulterade i olikamalformationer, som inkluderade neuralrörsdefekter, lem-och sifferdefekter och andra skelettanomalier, klyftläpp och gom och minskad skelettbenbildning.

ammande mödrar

cyklofosfamid finns i bröstmjölk. Neutropeni, trombocytopeni, lågt hemoglobin och diarre har rapporterats hos spädbarnbröst som utfodrats av kvinnor som behandlats med cyklofosfamid. På grund av potentialen förallvarliga biverkningar hos ammande spädbarn från cyklofosfamid, ett beslutbör fattas om man ska avbryta omvårdnaden eller avbryta läkemedlet,med hänsyn till läkemedlets betydelse för modern.

pediatrisk användning

pre-pubescenta flickor behandlade med cyklofosfamidegenerellt utveckla sekundära sexuella egenskaper normalt och har regelbundenmenses. Ovariefibros med till synes fullständig förlust av könsceller efterlångvarig cyklofosfamidbehandling vid sen Pre-pubescens har rapporterats.Flickor behandlade med cyklofosfamid som har behållit ovariefunktionen efterfullständig behandling har ökad risk att utveckla för tidig klimakteriet.

pre-pubescenta pojkar behandlade med cyklofosfamid utvecklasekundära sexuella egenskaper normalt, men kan ha oligospermi eller azoospermi och ökad gonadotropinsekretion. En viss grad av testikuläratrofi kan förekomma. Cyklofosfamidinducerad azoospermi är reversibel hos vissapatienter, även om reversibiliteten kanske inte uppträder i flera år efterupptagning av terapi.

geriatrisk användning

det finns otillräckliga data från kliniska studier av cyklofosfamid tillgängliga för patienter 65 år och äldre för att avgöra om de svarar annorlunda än yngre patienter. I allmänhet bör dosval för enäldre patient vara försiktig, vanligtvis med början vid den låga änden avdoseringsområdet, vilket återspeglar den större frekvensen av minskad lever -, njur-eller hjärtfunktion och samtidig sjukdom eller annan läkemedelsbehandling.

kvinnor och män med Reproduktionspotential

preventivmedel

graviditet bör undvikas under behandling medcyklofosfamid på grund av risken för fosterskador .

kvinnliga patienter med reproduktionspotential bör användahögeffektivt preventivmedel under och i upp till 1 år efter avslutad behandling.

manliga patienter som är sexuellt aktiva med femalepartners som är eller kan bli gravida bör använda kondom under och i minst 4 månader efter behandlingen.

infertilitet

kvinnor

Amenorrhea, övergående eller permanent, associerad medminskad östrogen och ökad gonadotropinsekretion utvecklas i aproportion av kvinnor behandlade med cyklofosfamid. Berörda patienter allmäntåterupptar regelbundna menstruationer inom några månader efter avslutad behandling. Risken för tidig klimakteriet med cyklofosfamid ökar med åldern. Oligomenorrheahar också rapporterats i samband med cyklofosfamidbehandling.

djurdata tyder på en ökad risk för misslyckad graviditetoch missbildningar kan kvarstå efter avbrytande av cyklofosfamid eftersom longas oocyter/folliklar finns som exponerades för cyklofosfamid under någon av deras mognadsfaser. Den exakta varaktigheten av follikelutveckling hos människorär inte känd, men kan vara längre än 12 månader .män som behandlas med cyklofosfamid kan utvecklasoligospermi eller azoospermi som normalt är förknippade med ökad gonadotropinmen normal testosteronsekretion.

användning hos patienter med nedsatt njurfunktion

hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion, minskad renalexcretion kan leda till ökade plasmanivåer av cyklofosfamid och dessmetaboliter. Detta kan leda till ökad toxicitet . Övervaka patienter med gravt nedsatt njurfunktion (CrCl =10 ml/min till 24 mL/min) för tecken och symtom på toxicitet.

cyklofosfamid och dess metaboliter är dialyserbara, även om det förmodligen finns kvantitativa skillnader beroende på dialyssystemet som används. Hos patienter som behöver dialys bör användning av en konsistensintervall mellan cyklofosfamidadministration och dialys övervägas.

användning hos patienter med nedsatt leverfunktion

patienter med gravt nedsatt leverfunktion har minskat omvandlingen av cyklofosfamid till den aktiva 4hydroxylmetaboliten, vilket potentiellt minskar effekten .