primära mål:

I. att identifiera maximal dos av CIMAvax i kombination med nivolumab baserat på dosbegränsande toxiciteter (DLT) enligt Gemensamma Terminologikriterier för biverkningar version 4.03 (CTCAE version 4.03). (Fas i)

II. för att utvärdera 12 månaders total överlevnad av CIMAvax kombinerat med nivolumab hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC). (Fas II-studie A)

III. För att utvärdera 6-månaders progressionsfri överlevnad (PFS) av CIMAvax kombinerat med nivolumab hos patienter med avancerat återkommande skivepitelcancer i huvud och nacke. (Fas II-studie B)

IV. för att utvärdera den objektiva svarsfrekvensen för pembrolizumab i kombination med CIMAvax som förstahandsbehandling hos patienter med avancerad NSCLC (PD-L1-uttryck >= 50%). (Fas II-studie C)

sekundära mål

I. För att bedöma toxiciteten hos CIMAvax i kombination med nivolumab med hjälp av Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 4.03). (Fas i)

II. Bestäm den preliminära effekten av kombinationen av anti-PD1-terapi med CIMAvax. (Fas i)

III. för att utvärdera progressionsfri överlevnad (PFS) för kombinationen av CIMAvax och nivolumab hos patienter med avancerad NSCLC. (Fas II-studie A)

IV. För att utvärdera den totala överlevnaden på 12 månader hos patienter med avancerat återkommande skivepitelcancer i huvud och nacke som fick nivolumab i kombination med CIMAvax. (Fas II-studie B)

V. För att utvärdera PFS och 12 månaders total överlevnad av CIMAvax i kombination med pembrolizumab som förstahandsbehandling hos patienter med avancerad NSCLC (PD-L1-uttryck >= 50%). (Fas II-studie C)

VI. för att bedöma toxiciteten hos CIMAvax i kombination med nivolumab med användning av Ctep NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 4.03). (Fas II)

undersökande mål:

I. att genomföra korrelativa studier som jämför blod EGF-nivåer, blodplättsnivåer, markörer för immunsvar och funktionalitet av antikroppssvar. (Fas i)

II. att undersöka föreningen av EGFR (totalt och aktiverat), PD-1 och PD-L1-uttryck och mutationer i tumörvävnad med biomarkörer av genetiskt och immunsvar. (Fas I och II)

III. Jämförelse av svarsbedömningskriterier för en prospektiv analys (immunrelaterade utvärderingskriterier för svar i solida tumörer responsbedömning kontra immunrelaterade Svarskriterier vs. RECIST 1.1). (Fas I och II)

IV. för att karakterisera EGF-nivåerna i blodet och andra blodbaserade biomarkörer hos patienter censurerade från försöket på grund av lågt titerrespons. (Fas II)

Översikt: Detta är en fas i, doseskaleringsstudie av CIMAvax följt av en fas II-studie.

ladda fas I: Patienterna får cimavax intramuskulärt (IM) och nivolumab intravenöst (IV) Under 60 minuter på dag 1. Behandlingen upprepas var 2: e vecka i upp till 4 doser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Inom 4 veckor efter den 4: e dosen får patienterna CIMAvax IM samtidigt som nästa nivolumabdos.

underhållsfas i: patienter som inte upplever DLT får CIMAvax var 4: e vecka och nivolumab var 2: e vecka.

fas II-studie A och B: patienter får CIMAvax IM och nivolumab IV Under 60 minuter. Behandling med CIMAvax upprepas var 2: e vecka i 4 doser under laddningsfasen och var 4: e vecka under underhållsfasen i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Cykler för nivolumab upprepas var 2: e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter i studie A med antikroppstiter > = 1:4000 vid slutet av laddningsfasen kan få CIMAvax IM var 8: e eller 12: e vecka under underhållsfasen.

fas II-studie C: Patienter med PD-L1-uttryck >= 50% får CIMAvax IM och pembrolizumab IV Under 30 minuter. Behandling med CIMAvax upprepas var 2: e vecka i 4 doser under laddningsfasen och var 4: e vecka under underhållsfasen i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Cykler för pembrolizumab upprepas var 4: e vecka i 2 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var 30: e dag i 120 dagar.