B adaptiva immunceller i det övre kvinnliga könsorganet

i motsats till medfödda celler är CD3+ t-lymfocytantal högst under den proliferativa fasen innan de minskar under cykeln och är lägst under sekretoriska fasen . T-lymfocyter finns i endometrium som basala lymfoida aggregat men också spridda över stromala skikt och epitel. Intressant, till skillnad från perifert blod med ett CD4: CD8-förhållande på 2: 1, är CD8+ cytotoxiska lymfocyter vanligare närvarande i FGT . Dessutom moduleras detta förhållande över den normala menstruationscykeln. En studie av Mettler et al. undersökning av endometrial CD4 + och CD8+ T-lymfocyter rapporterade att under den tidiga proliferativa fasen, vid toppen av lymfocytantal i FGT, var förhållandet mellan CD4+ och CD8+ lymfocyter 1:1. När totala lymfocytantal minskar genom den proliferativa fasen observeras en övergång till en dominerande CD8+ – distribution, med ett CD4+ till CD8+ – förhållande på 1:2 Vid tidpunkten för ägglossningen. Efter ägglossningen inträffar ytterligare en minskning av totalt och övervägande CD4 + lymfocytantal över sekretionsfasen, vilket resulterar i ett förhållande mellan CD4+ och CD8+ av 1:4 i slutet av menstruationscykeln .

det höga överflödet av endometrial CD8 + lymfocyter är associerat med bildandet av lymfoida aggregat från mitten av cykeln och under sekretionsfasen, innehållande nästan uteslutande CD8+ T-lymfocyter som omger en b-lymfocytkärna . Den cytolytiska aktiviteten hos endometriala T-celler är närvarande under den proliferativa fasen men inte sekretoriska fasen, vilket tyder på en annan funktion av CD8+ – celler i lymfoida aggregat under andra halvan av menstruationscykeln , vilket potentiellt förhindrar avstötning av det semiallogena fostret. Hämningen av cytolytisk aktivitet korrelerar med höga progesteron-och östradiolnivåer, och inga sådana cykelrelaterade förändringar i endometrial cytolytisk t-cellkapacitet observeras hos postmenopausala kvinnor .

FGT: s huvudroll är att upprätthålla reproduktion, eftersom sådan immunreglering av svar mot det antigeniskt distinkta fostret och placentan är avgörande. Specialiserade populationer av CD4 + T-hjälparceller som kallas regulatoriska T-celler (Tregs) är potenta suppressorer av det inflammatoriska immunsvaret. Hos kvinnor expanderar endometrial Tregs-populationer över den proliferativa fasen av menstruationscykeln . Studier på möss visar att forkhead box P3 (FoxP3) uttryck är lägst vid diestrus, ökar över cykeln till topp vid metestrus i icke-gravida möss; under graviditeten ökas Foxp3-uttrycket ytterligare. . Rekrytering och retention av Treg-celler var associerade med cykelassocierade förändringar i uttrycket av flera kemokingener, inklusive CCL3, CCL4, CCL22 och CX3CL1. Uppgifterna överensstämmer med en roll av Treg-celler för att förbereda livmodern för implantation och upprätthålla tolerans mot det semiallogena fostret under graviditeten.

i överensstämmelse med endometrial t-lymfocytfördelning toppar antalet äggledarrör CD3+ T-celler i den proliferativa fasen och minskar sedan efter ägglossningen till låga nivåer i sekretoriska fasen . FGT innehåller ett antal unika T-cellpopulationer. Murina studier har visat att unika populationer av icke-cirkulerande vävnadsboende minnesceller (TRMs), både CD8+ och CD4+, som fenotypiskt skiljer sig från både cirkulerande centralt minne och effektorminne T-celler är lokaliserade i livmodern, livmoderhalsen och vaginala slemhinnan . I övre FGT finns det begränsad förståelse för TRMs Roll. Men i den nedre FGT är TRM sannolikt viktiga för att kontrollera STI och förhindra uppstigning av mikroorganismer till den övre FGT .

b-lymfocytpopulationer i FGT finns konsekvent men i relativt låga antal jämfört med CD3+ T-lymfocyter. I endometrial vävnad är B-celler övervägande associerade med lymfoida aggregat, som bildar en celluarkärna omgiven av CD8+ lymfocyter . Lymfoida aggreagater ökar i storlek under sekretionsfasen, med ökande cellantal härrörande från rekrytering snarare än lokal proliferation . B-celler är också lokaliserade inom endocervikala vävnader, två tredjedelar av subepiteliala lymfocyter är polymer immunoglobulin A (IgA) som producerar plasmaceller . Både lokal produktion av immunoglobulin i endometrium och endocervix och serumderiverat immunoglobulin bidrar till immunoglobulinhalten i livmoderhalsslemet (CM). Immunoglobulin G (IgG) och IgA transporteras aktivt till övre FGT-sekretioner via den neonatala Fc-receptorn (FcRn) respektive den polymera immunoglubulinreceptorn (pIgR) (Kapitel 4: skyddande aktiviteter av mukosala antikroppar). FcRn-medierad transport av IgG är dubbelriktad, potentiellt förbättrad infektion av sexuellt överförda patogener, medan pIgR-medierad transport av IgA är enkelriktad, från lamina propria till FGT-lumen. Övre FGT-epitel uttrycker båda dessa immunoglobulintransportmolekyler. In vitro har östradiolbehandling visat sig uppreglera ytuttryck och polymer iga-bindning av sekretorisk komponent, en del av pIgR-receptorn på humana glandulära endometrieceller . Använda en musmodell, Wang et al. visade att behandling av ovariektomiserade möss med östradiol räddar pIgR-medierad iga-transport till FGT . Detta tyder på att östradiol direkt reglerar transport av IgA till lumen i FGT. I motsats till pIgR regleras FcRn-medierad IGG-transport av pH. Lite är känt om menstruationscykelhormonreglering av FcRn-uttryck. Sammantaget är lite känt om cyklisk reglering av immunoglobulinkoncentrationer i övre FGT. Men i CM, nivåer av både IgG och IgA topp före ägglossningen och är lägst under sekretoriska fasen . Det är oklart om denna minskning beror på minskad lokal produktion, minskad serumutsöndring, utspädning av totalt slem eller en kombination av de tre . Fahrbach et al. fann att både IgA och IgG närvarande i CM binder genom protein–protein interaktioner snarare än genom passiv association. Vidare ackumuleras IgG i CM tätt i periferin, medan iga sprids över det lokala CM-nätverket . CM bildas från utsöndringen av muciner, inklusive Muc1, Muc5AC, Muc5B, Muc6 och Muc16 av endometriala och cervikala kolumnar epitelceller och cervikala kryptbägare celler. När CM rör sig ner i FGT blandas det med vaginalt slem och sekret, vilket producerar cervicovaginal slem (CVM), vilket är mindre visköst än CM (avsnitt E, lösliga mediatorer i det kvinnliga könsorganet).

livmoderhalsen representerar en övergångszon där det nedre FGT-flerskiktade skivepitelet i ectocervix övergår till det enda skiktet av kolumnarepitel i ectocervix och resten av den övre FGT. Övergångszonen innehåller ett stort antal CD4 + och CD8+ T-lymfocyter samt makrofager och granulocyter och är ett mycket aktivt immunologiskt ställe och det primära infektionsstället för många sexuellt överförda patogener. Medan den totala andelen leukocyter över de två platserna är konsekvent skiljer sig specifika celler typnummer. Till exempel innehåller ektocervikal vävnad ökat antal både T (CD4+ och CD8+) och B-lymfocyter jämfört med endocervixen . I överensstämmelse med den övre FGT dominerar CD8+ T-lymfocyter över CD4+ T-lymfocyter. I både ectocervix och endocervix är CD4+ och CD8+ T-lymfocyter närvarande som intraepiteliala lymfocyter (iel), med CD8+ IELs som uttrycker det tia1 cytotoxiska granulatassocierade RNA-bindningsproteinet (TIA1), en markör för cytotoxisk potential, vilket tyder på ökad cytotoxisk funktion som syftar till att stoppa infektioner som stiger upp till övre FGT under andra halvan av menstruationscykeln . Vidare har i livmoderhalsen en delmängd av T helper 17 (Th17) CD4+ iel identifierats som HIV-infektionsmål på grund av samuttryck av HIV coreceptor CCR5 och mukosal integrinen ubic4 ubic7 integrin . Förutom klassiska T-hjälparlymfocyter finns T-celler i T-celler inom epitelbarriärer i hela FGT . Dessa celler visar medfödda egenskaper med direkt antimikrobiell och cytotoxisk aktivitet utan priming och produktion av ett antal cytokiner som överensstämmer med en aktiverad fenotyp. I endocervixen saknar majoriteten av T-cellerna i T-celler uttryck för både CD4 och CD8 (CD4− CD8−) och definieras som submängdceller av typ 1 av typ . Endocervixen innehåller också ett litet antal av den submängd av typ 2 som uttrycker CD4 och kemokinreceptorn CCR5. I likhet med Th17 CD4-celler kan typ 2-celler vara mål för HIV-infektion; en förlust av endocervikala T-celler har observerats hos kvinnor med HIV-infektion . Även om regleringen av T-cellnummer i menstruationscykeln är oklart har det visat sig att förändringar i den lokala mikrobiomen och den inflammatoriska profilen under bakteriell vaginos är förknippad med en minskning av celler av typ 1-typ i livmoderhalsen . I motsats till en minskning av typ 1 av typ 1, under bakteriell vaginos, kommer en tillströmning av celler av typ 2 av typ (CD4+ CCR5+) in i livmoderhalsen, förmodligen från periferin . Detta tyder på att livmoderhalsen innehåller ett antal cellulära mål för HIV-överföring i FGT. En studie av Alcaide et al. tyder på att kvinnor med onormal vaginalflora har minskat livmoderhals-typ 1 och ökat T-celler av typ 2, vilket ökar sannolikheten för bakteriell vaginos och HIV-förvärv . Medan lymfocyter är dominerande i ectocervix, är NK-celler, DCs och makrofager lika fördelade över ectocervix och endocervix. Intressant, medan de flesta cervikala CD14 + – celler är konventionella makrofager (CD11c−), är en tredjedel CD11c+ DCs som coexpress DC-SIGN, vilket kan underlätta HIV-infektion genom DC-SIGN-medierad viral överföring till T-celler .