varningar

hos några patienter kan hydralazin ge en klinisk bild som simulerar systemisk lupus erythematosus inklusive glomerulonefrit. Insådana patienter hydralazin bör avbrytas om inte nytta-till-risk-bestämningen kräver fortsatt antihypertensiv behandlingmed detta läkemedel. Symtom och tecken regresserar vanligtvis när läkemedlet avbryts men residua har upptäckts många år senare.Långtidsbehandling med steroider kan vara nödvändig. (Se försiktighetsåtgärder, laboratorietester.)

försiktighetsåtgärder

allmänt

myokardiell stimulering producerad av Apresolin (hydralazin) kan orsaka anginala attacker och EKG-förändringar av myokardiell ischemi. Läkemedlet harvar inblandad i produktionen av hjärtinfarkt. Det måste därför användas med försiktighet hos patienter med misstänkt koronarartärsjukdom.

den” hyperdynamiska ” cirkulationen orsakad av apresolin (hydralazin) kan accentuera specifika kardiovaskulära brister. Till exempel kan Apresolin (hydralazin) öka lungartärtrycket hos patienter med mitral valvulär sjukdom. Läkemedlet kan minska pressensvar på epinefrin. Postural hypotension kan bero på Apresolin (hydralazin) men är mindre vanligt än vid ganglionisk blockering agents.It bör användas med försiktighet hos patienter med cerebrala vaskulära olyckor.

hos hypertensive patienter med normala njurar som behandlas med Apresolin (hydralazin) finns det tecken på ökat renalt blodflöde ochett underhåll av glomerulär filtreringshastighet. I vissa fall där kontrollvärdena var under normala har förbättrad njurfunktion noterats efter administrering av apresolin (hydralazin) . Liksom med alla antihypertensiva medel bör Apresolin (hydralazin) användas med försiktighethos patienter med avancerad njurskada.

perifer neurit, bevisad av parestesi, domningar och stickningar, har observerats. Publicerade bevis tyder på anantipyridoxineffekt, och att pyridoxin bör läggas till regimen om symtom utvecklas.Apresolin (hydralazin) tabletter (100 mg) innehåller FD&C gul nr 5 (tartrazin), vilket kan orsaka allergiska reaktioner (inklusivebronkial astma) hos vissa mottagliga individer. Även om den totala förekomsten av fd&C gul nr 5 (tartrazin) känslighet i den allmänna befolkningen är låg, ses den ofta hos patienter som också är överkänsliga mot aspirin.

information för patienter

patienterna ska informeras om eventuella biverkningar och rekommenderas att ta medicinen regelbundet och kontinuerligt enligt anvisningarna.

laboratorietester

fullständiga blodtal och antinukleära antikroppstiterbestämningar indikeras före och periodiskt under långvarig behandling med hydralazin trots att patienten är asymptomatisk. Dessa studier indikeras också om patienten utvecklar artralgi, feber, bröstsmärta, fortsatt sjukdom eller andra oförklarliga tecken eller symtom.

en positiv antinukleär antikroppstiter kräver att läkaren noggrant väger konsekvenserna av testresultaten mot fördelarna med antihypertensiv behandling med hydralazin.

bloddyskrasier, bestående av minskning av hemoglobin och röda blodkroppar, leukopeni, agranulocytos och purpura, har rapporterats. Om sådana avvikelser utvecklas ska behandlingen avbrytas.

läkemedelsinteraktioner

MAO-hämmare ska användas med försiktighet hos patienter som får hydralazin.

När andra potenta blodtryckssänkande läkemedel, såsom diazoxid, används i kombination med hydralazin, bör patienter kontinuerligt observeras i flera timmar för eventuellt överdrivet blodtrycksfall. Djupa hypotensiva episoder kan uppstå när diazoxidinfektion och apresolin (hydralazin) används samtidigt.

läkemedel / livsmedelsinteraktioner

administrering av hydralazin med mat resulterar i högre plasmanivåer.

karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet

i en livstidsstudie på schweiziska albinomöss var det en statistiskt signifikant ökning av förekomsten av lungtumörer (adenom och adenokarcinom) hos både han-och honmöss som fick hydralazin kontinuerligt i sitt dricksvatten i en dos av cirka 250 mg/kg per dag (cirka 80 gånger den maximala rekommenderade humana dosen). I en P-årig karcinogenicitetsstudie på råttor som fick hydralazin genom sköljning i dosnivåer på 15, 30 och 60 mg/kg/dag (cirka 5 till 20 gånger den rekommenderade dagliga dosen för människa) avslöjade mikroskopisk undersökning av levern en liten men statistiskt signifikant ökning av godartade neoplastiska knölar hos han-och honråttor från högdosgruppen och hos honråttor från mellandosgruppen. Godartade interstitiella celltumörer i testiklarna ökade också signifikant hos hanråttor från högdosgruppen. De observerade tumörerna är vanliga hos åldrade råttor och en signifikant ökad incidens observerades inte förrän 18 månaders behandling. Hydralazin visade sig vara mutagent i bakteriesystem (genmutation och DNA-reparation) och i en av två studier av råtta och en kanin hepatocyt in vitro DNA-reparation. Ytterligare i Vim-och in vitro-studier med lymfomceller, könsceller och fibroblaster från möss visade benmärgsceller från kinesiska hamstrar och fibroblaster från humana cellinjer ingen mutagen potential för hydralazin.

i vilken utsträckning dessa fynd indikerar en risk för människan är osäker. Medan långvarig klinisk observation inte har föreslagit att mänsklig cancer är förknippad med hydralazinanvändning, har epidemiologiska studier hittills varit otillräckliga för att komma fram till några slutsatser.

graviditetskategori C

djurstudier indikerar att hydralazin är teratogent hos möss vid 20 till 30 gånger den maximala dagliga humana dosen på 200 till 300 mg och eventuellt hos kaniner vid 10 till 15 gånger den maximala dagliga humana dosen, men att den är nonteratogen hos råttor. Teratogena effekter observerades var gomspalt och missbildningar av ansikts-och kranialben.

det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Även om klinisk erfarenhet inte innehåller några positiva bevis på negativa effekter på det mänskliga fostret, bör hydralazin endast användas under graviditet om den förväntade nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.

ammande mödrar

hydralazin har visats utsöndras i bröstmjölk.

pediatrisk användning

säkerhet och effektivitet hos pediatriska patienter har inte fastställts i kontrollerade kliniska prövningar, även om det finns erfarenhetmed användning av Apresolin (hydralazin) hos dessa patienter. Den vanliga rekommenderade orala startdosen är 0,75 mg / kg kroppsvikt dagligen i fyradelade doser. Dosen kan ökas gradvis under de kommande 3-4 veckorna till maximalt 7,5 mg/kg eller 200 mg dagligen.