studiedesign

detta är en pragmatisk, parallell, tvåarmad randomiserad kontrollerad undersökande studie med 8 veckors uppföljning. Protokollet har registrerats på ClinicalTrials.gov (nr NCT03359603) och kommer att genomföras i enlighet med Helsingforsdeklarationen. Studien kommer att rapporteras i enlighet med Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) uttalande och dess relevanta förlängningar till randomiserade pilot-och genomförbarhetsstudier . Protokollet rapporterades i enlighet med Standardprotokollets artiklar (SPIRIT) (tilläggsfil 1) .Studiens patientflödesdisposition visas i fikon. 1 och 2.

Trial flödesschema: konsoliderade standarder för rapportering försök KONSORTDIAGRAM. OA osteoarthritis

Template of content for the schedule of enrolment, interventions and assessments. AFT after first treatment; NRS numerical rating scale; SF-12 Medical Outcomes Study 12-item Short-Form Health Survey; Womac Western Ontario och McMasters universitet artros Index

studieinställning, rekrytering och etik

rekryteringen kommer att genomföras vid Peking Hospital of Traditional Chinese Medicine ansluten till Capital Medical University. Studien planerar att rekrytera 60 patienter med knäartros med hjälp av akupunkturstudenter för att göra rekryteringen. Studien godkändes av medical ethical review committee of Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine ansluten till Capital Medical University (nr 2017BL-076-01). Patienter kommer att rekryteras via WeChat (en social nätverkssajt), polikliniska enheter och tryckta annonser. Personer som är villiga att delta i studien kommer att uppmanas att kontakta klinisk forskningskoordinator (CRC) per telefon. CRC kommer att utföra en preliminär screening av personer för inkluderings-och uteslutningskriterier, och sedan, om det är lämpligt, schemalägga ett ansikte mot ansikte baslinjebesök med en senior specialist inom fysisk och rehabiliteringsmedicin. Patienter kommer också att hänvisas till radiografisk utvärdering. Alla berättigade patienter kommer att ge skriftligt informerat samtycke (ytterligare Fil 2). CRC kommer att diskutera studien i detalj (dvs. studiens syfte, förfaranden och tidsåtagande samt de potentiella riskerna och fördelarna med deltagande i studien) med potentiella patienter och få skriftligt informerat samtycke. Sekretessen för patientjournaler kommer att skyddas. Vid anmälningstillfället tilldelas varje patient ett unikt randomiseringsnummer, vilket är den enda direkta identifieraren som ingår i alla fallrapportformulär.

inklusionskriterier

1. ålder 45-75 år, man eller kvinna.

2. diagnos av knäartros enligt American College of Rheumatology (ACR) kriterier .

3. symtom har funnits i mer än 6 månader.

4. radiologisk bekräftelse av knäartros (Kellgren–Lawrence grad II eller III under de senaste 6 månaderna).

5. en genomsnittlig svårighetsgrad av knäsmärta under den senaste veckan av 4 av 10 på en 11-punkts numerisk betygsskala (NRS) .

6. gick med på att avstå från användning av smärtstillande medel under försöket (paracetamol tabletter med fördröjd frisättning kommer att ges till patienter om deras smärtintensitet når 8 av 10 på en 11-punkts NRS).

7. undertecknat informerat samtycke.

exklusions kriterier

1. historia av knäoperation eller väntar på operation (knäbyte eller knäartroskopi).

2. knäsmärta orsakad av andra sjukdomar (såsom gemensamma lösa kroppar, svår effusion av ledhålan, infektion, maligna tumörer, autoimmuna sjukdomar och trauma).

3. historia av artroskopi inom 1 år eller intraartikulär injektion inom 4 månader.

4. historia för att få akupunkturbehandling inom 3 månader.

5. svåra akuta / kroniska organiska eller psykiska sjukdomar.

6. gravida och ammande kvinnor.

7. koagulationsstörningar (såsom hemofili etc.).

8. deltagande i en annan klinisk studie under de senaste 3 månaderna.

9. historia av en hjärtpacemaker, metallallergi eller nålfobi.

Randomisering och bländande

patienter tilldelas slumpmässigt (i ett förhållande 1:1) till den mer frekventa akupunkturbehandlingsgruppen (grupp M) eller den mindre frekventa akupunkturbehandlingsgruppen (Grupp L). Randomiseringssekvensen kommer att genereras av oberoende forskningspersonal med SAS 9.3-programvara, med block randomisering med en blockstorlek på sex via ett centralt randomiseringssystem. Randomiseringssekvensen kommer att inbäddas i programvaran (Beijing Guide Technology Co, Ltd). CRC kommer att mata in patientinformationen på en tablettdator och kommer att ges ett slumpmässigt nummer. Randomiseringsprotokollet kommer att utformas av en statistiker (Y. Wang) från Fuwai Hospital, China Academy of Medical Science som inte är involverad i det senare statistiska arbetet i studien.

resultatbedömaren och dataanalytikern kommer att blindas till gruppuppgifter. Akupunktören och patienterna kommer inte att blindas på grund av interventionens Art. Patienternas tilldelade interventioner kommer inte att avslöjas förrän den statistiska analysen är klar.

interventioner

behandlingsstrategierna för akupunktur anses i allmänhet vara en pragmatisk kompromiss mellan behovet av viss standardisering och behovet av individualisering. Denna behandling är baserad på en framstående Kinesisk lärobok, liksom traditionell kinesisk medicin meridianteori för att behandla Bi-syndrom. Dessutom diskuterades terapin med experter inom akupunktur.

de viktigaste lokala punkterna i litteraturen valdes som obligatoriska punkter. Därför måste följande fem lokala punkter användas för varje behandlingssession på det drabbade knäet: ST 35, EX-LE5 (Neixiyan), LR 8, GB 33 och en Ahshi-punkt. Ytterligare tre anpassade akupunkter bör väljas för terapi i enlighet med den individuella lokaliseringen av meridianerna som korsar området för den mest smärtsamma punkten, med avsikt att optimera effekten. ST34, ST36, ST32, ST40 och EX-LE2 kommer att användas för smärta vid magmeridianen. GB31, GB36, GB34, GB39 och GB41 kommer att användas för smärta vid gallblåsmeridianen. BL39, BL40, BL57 och BL60 kommer att användas för smärta vid blåsmeridianen. LR7, SP9, SP10, KI10, SP4, SP6, LR3 och KI3 kommer att användas för smärta vid fotens tre-yin meridianer (Tabell 1). Valet av de tre anpassade akupunkterna kommer att baseras på akupunktörens erfarenhet. Därför är antalet nålar som används åtta (ensidiga).

behandling kommer att utföras med steriliserade engångsnålar av stål, 0,30 mm 25 mm eller 0.30 mm 40 mm (HuaTuo engångs akupunktur nål, Suzhou, Jiangsu, Kina). Nåldjupet ska vara 10-30 mm, beroende på punktplatsen. Nålar stimuleras manuellt i 10 s för att uppnå ”de Qi”. Parade alligatorklämmor kommer att fästas tvärs på nålhållarna vid LR 8-GB 33 och två andra anpassade akupunkter. En elektrisk stimulator (HANS-200A acupoint nerve stimulator; Jisheng, Nanjing, Kina) kommer att appliceras på de fyra akupunkterna. Elektroakupunkturstimuleringen kommer att pågå i 30 minuter med en dilatationsvåg på 2/100 Hz och en strömintensitet (0,1–1.0 mA) beroende på patientens komfortnivå (helst med hud runt akupunkterna skakande mildt utan smärta). Andra nålar kommer att manipuleras i 10 s under behandlingarna. Om båda knäna påverkas kommer båda knäna att behandlas med akupunktur enligt vad som anges. Den elektriska stimulatorn kommer dock att användas på endast ett knä (mer smärtsamt).

akupunktören måste ha en kinesisk medicinpraktikerlicens och har varit kvalificerad i minst 10 år. Paracetamol tabletter med fördröjd frisättning (Tylenol; Shanghai Johnson Pharmaceutical Co., Ltd.) kommer att ges till patienter om deras smärtintensitet är 8 av 10 på en 11-punkts NRS. Akupunkturbehandling kommer att avbrytas om patienterna lider av några biverkningar och akupunkturläkarna kan besluta att avsluta försöket.

grupp M

trettio patienter i grupp M får akupunkturbehandling av 3 sessioner per vecka (varje måndag, onsdag och fredag) i 8 veckor. Patienter får inte ta smärtstillande eller antiinflammatoriska läkemedel under försöket. I fall av oacceptabel knäsmärta kommer patienterna att instrueras att ta Tylenol som räddningsmedicin. Användningen av Tylenol kommer att dokumenteras av resultatbedömarna. Användning av andra behandlingar, såsom injektioner av något slag, moxibustion, öronakupunktur eller koppning, kommer inte att tillåtas.

Grupp L

trettio patienter i Grupp L får akupunkturbehandling en gång per vecka (varje måndag, onsdag eller fredag) i 8 veckor. Andra interventioner kommer att likna grupp M.

resultat

om endast ett knä påverkas kommer bedömningen av resultaten att relatera till detta knä. Om patienten har två drabbade knän, varav endast en uppfyller ACR-kriteriet och Kellgren-Lawrence grad II eller III, kommer endast detta knä att utvärderas. Om båda knäna påverkas i enlighet med inklusionskriterierna (ACR och Kellgren–Lawrence grad II eller III), kommer det mer smärtsamma knäet att slumpmässigt väljas för utvärdering.

primär resultatmätning

svarsfrekvensen är andelen patienter med förbättring av genomsnittlig smärta (NRS) på minst 2 enheter och i västra Ontario och McMaster Universities artros Index (WOMAC) funktion subscale poäng på minst 6 enheter vid vecka 8 jämfört med baslinjen. Smärtan NRS är ett självadministrerat instrument, ett tal valt från 0 till 10 av patienten. Intensiteten av smärtområdet (under den senaste veckan) är från 0 = ingen smärta till 10 = värsta möjliga smärta. Womac-funktionen subscale hänvisar till deltagarens förmåga att röra sig och utföra vanliga aktiviteter i det dagliga livet. Den består av 17 frågor (varje fråga varierade från 0 till 4) angående svårighetsgraden på grund av artros i knästudien, med högre poäng som indikerar sämre fysisk funktion.

sekundära resultatmätningar

knäsmärta kommer att bedömas av NRS och WOMAC pain subscale (fem objekt, poäng från 0 till 20, högre poäng som indikerar sämre smärta) vid vecka 4, 8 och 16. Womac function subscale kommer att användas för att mäta fysisk funktion vid veckorna 4, 8 och 16. Womac-styvhetsunderskalan kommer att användas för att mäta graden av styvhet som upplevs i knäet vid veckorna 4, 8 och 16. Den totala behandlingseffekten kommer att användas för att mäta den totala akupunkturbehandlingseffekten vid vecka 4 och 8. Hälsoundersökningen med 12 artiklar (SF-12; poäng från 0 till 100, högre poäng som representerar bättre livskvalitet) kommer att användas för att mäta livskvaliteten vid veckorna 4, 8 och 16. Förväntningen och trovärdigheten hos behandlingsgraderingsskalan kommer att användas för att mäta patienternas attityder till akupunktur efter den första behandlingen. Antalet biverkningar och allvarliga biverkningar och användningen av Tylenol registreras från baslinjen till Vecka 16.

datainsamling, hantering och övervakning

för att främja patientretention och fullständig uppföljning är alla ingrepp fria för patienter.

Case Report Form (CRF) kommer att fyllas i på papperskopior och sedan matas in i Excel-kalkylbladet av en oberoende utredare för att fungera som den första kontrollnivån för att säkerställa dataens noggrannhet. Den andra nivån av dataintegritet kommer att omfatta dataövervakning och validering som kommer att genomföras regelbundet under hela studien. De ursprungliga CRF: erna och alla andra former (inklusive samtyckesformulären) kommer att arkiveras säkert vid Akupunkturskolan-Moxibustion och Tuina, Beijing University of Chinese Medicine. Research Ethical Committee of Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine ansluten till Capital Medical University kommer att granska rättegången varje 5 månader oberoende av utredare och sponsorn och kommer att besluta om eventuell för tidig stängning av studien.

provstorlek

den aktuella studien är utformad som en pilotstudie för att utforska symptomatisk förbättring hos patienter med knäartros som får 3 sessioner per vecka akupunktur jämfört med 1 session per vecka. Akupunktur som ett komplext ingrepp skiljer sig från droger. Om akupunkterna i studien ändrades, skulle akupunkturens effektivitet förändras. Följaktligen använder vi inte data från litteraturen för att beräkna provstorleken. Vi baserade vår provstorlek på svarsfrekvensen. Baserat på vår tidigare studie (opublicerad) och klinisk erfarenhet beräknas provstorleken ge 80% effekt om 70% av grupp M uppnådde en minskning av 2 poäng på 2 poäng på NRS och en minskning 6 poäng i WOMAC-funktionspoäng vid 8 veckor, jämfört med 30% av Grupp L, vid en tvåstjärtad nivå av 0,05. Detta kräver totalt 60 deltagare, vilket möjliggör 20% bortfall.

statistisk analys

analyser kommer att vara avsikt att behandla (itt), med alla patienter som ingår i deras tilldelade behandlingsgrupp och får minst en sessionsbehandling. Nivån av betydelse kommer att ställas in på 0,05 (dubbelsidig). Patienternas baslinjeegenskaper kommer att sammanfattas med behandlingsarm. För kontinuerliga resultat presenteras data som medelvärde (standardavvikelse) eller median (interkvartilt intervall) enligt fördelningens normalitet. Uppräkningsdata presenteras i procent. För det primära resultatet kommer vi att beräkna svarsfrekvensen vid 8 veckor och jämföra grupp M och Grupp L med hjälp av testet med hjälp av 2-testet. För sekundära resultat, kontinuerliga variabler inklusive Womac smärta, funktion och stelhet poäng, NRS, SF-12, förväntan och trovärdighet akupunktur behandling och övergripande behandlingseffekt kommer att jämföras mellan de två grupperna vid alla uppföljningstider med hjälp av en oparad Studentens t-test eller Wilcoxon rank-sum test som lämpligt. För bortfallsanalysen kommer vi att använda den senaste observationsmetoden. SPSS version 21.0 (IBM SPSS Statistics, New York, USA) kommer att användas för statistisk analys.

etik och spridning

Etikgodkännande erhölls från Research Ethical Committee of Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine ansluten till Capital Medical University (nr 2017BL-076-01). Denna rättegång har också registrerats på ClinicalTrials.gov (Nej. Nct03359603) och kommer att rapporteras i enlighet med CONSORT-uttalandet samt standarder för rapportering av interventioner i kliniska prövningar av akupunktur (STRICTA) . Patienter ingår EFTER att ha fått information om studien och undertecknat det informerade samtycket. Resultaten av pilotstudien kommer att spridas i en peer-reviewed journal.