förutom att transportera det aktiva läkemedlet till platsen i kroppen där läkemedlet är avsett att utöva sin verkan spelar hjälpämnen en viktig roll i tillverkningsprocessen. De kan också vara viktiga för att hålla läkemedlet från att släppas för tidigt i assimileringsprocessen på platser där det kan skada öm vävnad och skapa magirritation eller magbesvär.

trender: Walmart felaktigt avfyrade apotekare med MS över vaccinationer

andra hjälper läkemedlet att sönderfalla i partiklar som är tillräckligt små för att nå blodflödet snabbare och fortfarande andra skyddar produktens stabilitet så att den kommer att vara maximal effektivitet vid användningstillfället. Dessutom används vissa hjälpämnen för att underlätta identifieringen av en läkemedelsprodukt.

sist men inte minst används vissa hjälpämnen helt enkelt för att få produkten att smaka och se bättre ut. Detta förbättrar patientens efterlevnad, särskilt hos barn. Även om tekniskt ”inaktiv” från terapeutisk mening är farmaceutiska hjälpämnen kritiska och väsentliga komponenter i en modern läkemedelsprodukt. I många produkter utgör hjälpämnen huvuddelen av den totala doseringsformen (1). Förutom läkemedlets aktiva ingrediens innefattar andra väsentliga komponenter utspädningsmedel eller fyllmedel, bindemedel, sönderdelningsmedel, smörjmedel, färgämnen och konserveringsmedel (3). Utspädningsmedel eller fyllmedel är inerta ingredienser som signifikant kan påverka de kemiska och fysikaliska egenskaperna hos den slutliga tabletten, vilket påverkar den biofarmaceutiska profilen.

nyheter och anmärkningsvärt: CMW släpper 2017 Drug Spending Dashboards

ett klassiskt exempel på detta är kalciumsalter, som kan användas som fyllmedel, vilket stör absorptionen av tetracyklin från mag-tarmkanalen. (4) Detta exempel betonar att hjälpämnen kanske inte alltid är inerta, eftersom de kan uppfattas.

vanligtvis är tabletter utformade så att den minsta tablettstorleken som bekvämt kan komprimeras bildas. Om dosen är liten krävs därför fler spädningsmedel och om dosen är hög krävs mindre spädningsmedel för att inte öka tablettstorleken, vilket kan göra det svårt att svälja.

val av utspädningsmedel bör göras noggrant eftersom fysikalisk-kemiska förändringar kan göra produkten instabil och kan orsaka problem vid tillverkningen. Bindemedel tillsätts till tablettformuleringar för att lägga till kohesivitet till pulver och därigenom tillhandahålla den nödvändiga bindningen för att bilda granuler som under komprimering bildar en kompakt massa som tablett. Med andra ord är bindemedel nödvändiga för att uppnå tablettens ”hårdhet”.

bindemedel väljs vanligtvis utifrån tidigare erfarenheter, särskilda produktbehov, litteratur-eller leverantörsdata eller preferenser hos enskilda forskare eller tillverkningsenhet. Det primära kriteriet vid val av bindemedel är dess kompatibilitet med andra tablettkomponenter.

det måste lägga till tillräcklig sammanhållning till pulverna för att möjliggöra normal bearbetning men ändå låta tabletten sönderfalla och läkemedlet löses upp vid intag, vilket frigör de aktiva ingredienserna för absorption. Disintegranter underlättar upplösningen av en tablett efter oral administrering.

de kan tillsättas före granulering eller under smörjningssteget före komprimering eller vid båda bearbetningsstegen. Effektiviteten hos många disintegranter påverkas av deras position i tabletten. Eftersom sönderdelning är motsatt operation mot granulering (agglomeration) och efterföljande bildning av starka kompakter, måste man noggrant väga dessa två fenomen vid utformning av en tablett. Smörjmedel förhindrar att tabletterna fastnar i tablettstansarna under kompressionsfasen av tabletttillverkningsprocessen.

När smörjmedel tillsätts till en pulvermassa bildar de ett skikt runt enskilda partiklar som förblir mer eller mindre intakta under kompression. Smörjmedel är mestadels hydrofoba. Närvaron av smörjmedelsbeläggning kan orsaka en ökning av sönderdelningstiden och en minskning av läkemedelsupplösningshastigheten. Valet av smörjmedel kan bero på vilken typ av tablett som tillverkas, upplösning, flödesegenskaper och krav på formuleringen när det gäller hårdhet, sprödhet och kompatibilitet. Glidanter är de material som har goda flödesegenskaper och dåliga smörjegenskaper.

Läs Mer: undvika apotekare utbrändhet

Glidanter förbättra flödet av pulver i tablettmaskiner för komprimering. De verkar för att minimera tendensen hos en granulering att separera eller segregera på grund av överdriven vibration. Höghastighets tablettmaskin kräver jämnt jämnt flöde av material för att dö hålrum (tablettform). Enhetligheten hos tablettvikter beror direkt på hur jämnt hålrummet fylls. I allmänhet har många material som vanligtvis kallas smörjmedel endast en minimal smörjaktivitet och är bättre glidanter eller anti-anhängare.

därför kan en blandning av två eller flera material vara nödvändig för att erhålla dessa egenskaper. Apotekare bör vara bekanta med komponenterna i läkemedelsprodukter, utöver deras aktiva ingredienser. För att utbilda apotekare på hjälpämnen som rutinmässigt används inom läkemedelsindustrin bestämde vi oss för att undersöka de 200 bästa receptbelagda tabletterna och kapselprodukterna från 2003 (2) och ta reda på hur många eller vilka hjälpämnen som används i varje produkt.

urvalet kommer att täcka både varumärke och generiska läkemedel. Av de 200 receptbelagda läkemedlen var det totala antalet inaktiva hjälpämnen som användes förutom beläggning och färgämnen endast 94! Även om listan är sammansatt på de 200 bästa drogerna 2003, har mycket få blockbusters lanserats sedan dess och fortfarande är hjälpämnena i alla desamma.

Nej:

hjälpämne

antal gånger hjälpämnen som används i tabletter av 200

använd

Acacia

emulgeringsmedel; stabiliseringsmedel; suspenderande medel; tablettbindemedel; viskositetsökande medel

alginat

bindemedel

alginsyra

stabiliseringsmedel;

suspenderande medel;

tablettbindemedel,

tablettupplösningsmedel;

viskositetsökande medel.

Aluminiumacetat

antiseptisk

bensylalkohol

antimikrobiellt konserveringsmedel; desinfektionsmedel; lösningsmedel

butylparaben

antimikrobiellt konserveringsmedel

butylerad hydroxitoluen

Antioxidant.

citronsyra

Disintegrant

kalciumkarbonat

tablett och kapsel spädningsmedel; terapeutiskt medel

Candelilla wax

bindemedel

Kroskarmellosnatrium

tablett och kapsel disintegrant

konditor socker

sockerbeläggningstillägg; sötningsmedel; tablett och kapsel spädningsmedel

Nej:

hjälpämne

antal gånger hjälpämnen som används i tabletter av 200

använd

kolloidal silikondioxid

Adsorbent; antikakningsmedel; emulsionsstabilisator; glidant;

suspenderande medel; tablettupplösningsmedel; termisk stabilisator;

viskositetsökande medel.

cellulosa

Adsorbent; suspenderande medel; tablett-och kapselutspädningsmedel;

tablettupplösningsmedel.Adsorbent; glidant; suspenderande medel;

tablett och kapselutspädningsmedel; tablett disintegrant (cellulosapulverat) tablett och kapselutspädningsmedel.(cellulosa Silicified)

vanligt eller vattenfritt kalciumfosfat

spädningsmedel

Karnubavax

bindemedel

bindemedel

karboximetylcellulosa kalcium

stabiliserande medel; suspenderande medel;

tablett och kapsel disintegrant;

viskositetsökande medel; vattenabsorberande medel

kalciumstearat

tablett och kapsel smörjmedel

kalcium dinatrium EDTA

kelering

copolyvidon

film-tidigare; granuleringsmedel; tablettbindemedel

ricinolja hydrerad

Extended Release Agent; förstyvningsmedel; tablett och

kapselsmörjmedel

Nej:

hjälpämne

antal gånger hjälpämnen som används i tabletter av 200

använd

kalciumvätefosfatdihydrat

spädningsmedel

Cetylpyridinklorid

antimikrobiellt konserveringsmedel; antiseptisk;

katjoniskt ytaktivt medel; desinfektionsmedel;

solubiliserande medel; vätmedel

cystein HCL

reduktionsmedel

crosspovidon

tablett disintegrant.

kalciumfosfat Di eller tri basic

tablett och kapselutspädningsmedel Antikakningsmedel; buffert, näringsämne; kosttillskott;

glidant; tablett

och kapselutspädningsmedel och

grumlingsmedel( för kaliumfosfattribasiskt)

dibasiskt kalciumfosfat

spädningsmedel

Dinatriumvätefosfat

buffertmedel

Dimetikon

skumdämpande medel;

mjukgörande

Erythrosinnatrium

färg

etylcellulosa

beläggningsmedel;

smakämne fixativ;

tablettbindemedel;

tablettfyllmedel;

viskositetsökande medel.

Gelatin

beläggningsmedel;

film-tidigare;

gelningsmedel;

suspenderande medel;

tablettbindemedel;

viskositetshöjande medel

Glycerylmonooleat

Nonjoniskt ytaktivt ämne

Nej:

hjälpämne

antal gånger hjälpämnen som används i tabletter av 200

använd

Glycerin

antimikrobiellt konserveringsmedel;

mjukgörande medel;

humektant;

mjukgörare;

lösningsmedel;

sötningsmedel;

tonicitetsmedel

glycin

glycerylmonostearat

mjukgörande medel; emulgeringsmedel;

lösningsmedel;

stabiliseringsmedel;

stabiliseringsmedel;

beståndsdel med fördröjd frisättning;

tablett-och kapselsmörjmedel

Glyceryl behenat

beläggningsmedel; tablettbindemedel; tablett-och kapselsmörjmedel

hydroxipropylcellulosa

beläggningsmedel; emulgeringsmedel;

stabiliseringsmedel; suspenderande medel;

tablettbindemedel; förtjockningsmedel;

viskositetsökande medel.

Hydroxylpropylmetylcellulosa

beläggningsmedel; film-tidigare;

hastighetsstyrande polymer för fördröjd frisättning;

stabiliserande medel; suspenderande medel; tablettbindemedel; viskositetsökande medel.

hypromellos

beläggningsmedel; film-tidigare;

hastighetsstyrande polymer för fördröjd frisättning; stabiliserande medel;

suspenderande medel; tablettbindemedel; viskositetsökande medel.

HPMC Ptalat

beläggningsmedel.

Nej:

hjälpämne

antal gånger hjälpämnen som används i tabletter av 200

använd

järnoxider eller järnoxid

färg

färg

järnoxid röd eller järnoxid

färg

färg

färg

färg

vattenfri laktos eller monohydrat eller spraytorkat

bindemedel; spädningsmedel för inhalatorer med torrt pulver; lyofiliseringshjälpmedel;

tablettbindemedel; tablett-och kapselutspädningsmedel.(vattenfri laktos) bindemedel; spädningsmedel för inhalatorer med torrt pulver; tablettbindemedel;

tablett-och kapselspädningsmedel(laktosmonhydrat) bindemedel; spädningsmedel för inhalationer med torrt pulver; tablett-och kapselspädningsmedel;

tablett-och kapselfyllmedel.magnesiumstearat

tablett och kapsel smörjmedel

mikrokristallin cellulosa

Adsorbent; suspenderande medel; tablett och kapsel spädningsmedel; tablett disintegrant samma som cellulosa se ovan Det är bara att mcc är usp

Mannitol

sötningsmedel; tablett och kapselutspädningsmedel; tonicitetsmedel;

vehikel (bulkmedel) för lyofiliserade preparat

Nej:

hjälpämne

antal gånger hjälpämnen som används i tabletter av 200

använd

metylcellulosa

beläggningsmedel; emulgeringsmedel; suspenderingsmedel;

tablett och kapsel disintegrant; tablettbindemedel; viskositetsökande medel

magnesiumkarbonat

tablett-och kapselspädningsmedel

mineralolja

mjukgörande; smörjmedel; oljehaltiga fordon; lösningsmedel

metakrylsyrasampolymer

beläggning

magnesiumoxid

tablett och kapselspädningsmedel

metylparaben

antimikrobiellt konserveringsmedel

povidon eller PVP

Disintegrant; upplösningshjälpmedel; suspenderande medel; tablettbindemedel.

PEG

salva bas; mjukningsmedel; lösningsmedel; suppositorium bas;

tablett och kapsel smörjmedel

polysorbat 80

solubilizer

propylenglykol

antimikrobiellt konserveringsmedel; desinfektionsmedel; fuktighetsbevarande medel; mjukgörare;

lösningsmedel; stabilisator för vitaminer; vattenblandbar cosolvent.

polyetylenoxid

Mucoadhesive; tablettbindemedel; förtjockningsmedel.

Propylenparaben

antimikrobiellt konserveringsmedel

Polaxamer 407 eller 188 eller vanligt

dispergeringsmedel; emulgeringsmedel och samemulgeringsmedel;

lösningsmedel; tablettsmörjmedel; vätmedel.

kaliumbikarbonat

alkaliseringsmedel; terapeutiskt medel

Nej:

hjälpämne

antal gånger hjälpämnen som används i tabletter av 200

använd

kaliumsorbat

antimikrobiellt konserveringsmedel

potatisstärkelse

bindemedel

fosforsyra

surgörande medel

Polyoxi140 stearat

emulgeringsmedel; lösningsmedel; vätmedel

natriumstärkelseglykolat

tablett och kapsel disintegrant

stärkelse pregelatiniserad

tablett och kapsel disintegrant;

tablettbindemedel (stärkelse pregelatiniserad glidant; tablett och kapsel disintegrant; tablett och kapsel disintegrant;

tablettbindemedel.(stärkelse , potatis, majs , vete, ris) så kontrollera ovanstående och gör ändringarna

Natriumkorsmellos

Disintegrant

natriumlaurylsulfat

anjoniskt ytaktivt medel; tvättmedel; emulgeringsmedel;

hudpenetrant; tablett och kapselsmörjmedel; vätmedel

stärkelse

Glidant; tablett och kapselutspädningsmedel; tablett och kapsel disintegrant;

tablettbindemedel.(stärkelse , potatis, majs , vete, ris) kombinera alla stärkelser

kiseldioxid

samma som kolloidal kiseldioxid

Nej:

hjälpämne

antal gånger hjälpämnen som används i tabletter av 200

använd

natriumbensoat

antimikrobiellt konserveringsmedel; tablett-och kapselsmörjmedel

stearinsyra

emulgeringsmedel; lösningsmedel; tablett-och kapselsmörjmedel.

sackaros

bas för medicinskt Konfektyr; granuleringsmedel;

sockerbeläggningstillägg; suspenderande medel; sötningsmedel;

tablett och kapselutspädningsmedel; viskositetsökande medel.

sorbinsyra

antimikrobiellt konserveringsmedel

natriumkarbonat

Karbonatmedel

sackarinnatrium

sötningsmedel

natriumalginat

stabiliserande medel; suspenderande medel; tablett och kapsel disintegrant;

tablettbindemedel; viskositetsökande medel.

kiselgel

Adsorbant

Sorbitonmonooleat

Solubilizer

Natriumstearylfumarat

tablett och kapselsmörjmedel.

natriumklorid

tablett och kapselutspädningsmedel; tonicitetsmedel

natriummetabisulfit

Antioxidant.

natriumcitratdihydrat

alkaliseringsmedel; buffertmedel; emulgeringsmedel; sekvestreringsmedel.

natriumstärkelse

bindemedel

natriumkarboximetylcellulosa

beläggningsmedel; tablett och kapsel disintegrant;

tablettbindemedel; stabiliserande medel; suspenderande medel;

viskositetsökande medel; vattenabsorberande medel.

Nej:

hjälpämne

antal gånger hjälpämnen som används i tabletter av 200

använd

bärnstenssyra

surhetsgrad

natriumpropionat

antimikrobiellt konserveringsmedel

titandioxid

beläggningsmedel; opacifier; pigment

talk

Antikakningsmedel; glidant; tablett-och kapselspädningsmedel; tablett-och kapselsmörjmedel.

Triacetin

Fuktighetsbevarande medel; mjukgörare; lösningsmedel

trietylcitrat

mjukgörare

från tabellen ovan ser vi att de flesta av de vanligaste ingredienserna inte har ändrats för att göra en tablett från generationer och kan följa samma trender i många generationer framöver.

slutsats: mycket tid och ansträngning behövs fortfarande inom hjälpämnen. Men tills dess har en formuleringsforskare anförtrotts den begränsade mängden hjälpämnen och kommer att behöva hantera 94 hjälpämnen eller nu kanske 104.

Rutesh H. Dave, PhD, biträdande Professor, avdelningen för farmaceutiska vetenskaper, Long Island University
författaren vill tacka Dr.Joseph Nathan och Dr. Jack Rosenberg för deras värdefulla bidrag till att förbereda detta manuskript.