Uma Conversa Com Nasser Hanna, MD

Por Ronald Piana
25 de dezembro, 2017

Nasser Hanna, MD

Apesar dos avanços na prevenção, detecção precoce e em tratamentos de câncer de pulmão continua a ser a principal causa do câncer relacionado morte nos Estados Unidos. Embora o tabagismo seja a principal causa do câncer de pulmão, cerca de 10% desses pacientes nunca são fumantes para quem a composição molecular da doença, entre outras coisas, difere da doença relacionada ao tabagismo. Para esclarecer este interessante e complicado fenômeno clínico, o ASCO Post falou recentemente com Nasser Hanna, especialista em câncer de pulmão, MD, Professor, Departamento de Medicina, Divisão de Hematologia/Oncologia, Indiana University School of Medicine, Indianápolis. Dr. A pesquisa de Hanna tem focado na oncologia torácica, especificamente no estudo e gestão de todas as formas de câncer de pulmão.factores de risco para além do tabagismo houve um aumento no cancro do pulmão em nunca fumadores, especialmente em mulheres. Temos dados científicos que explicam a causa deste fenómeno clínico?nos Estados Unidos, cerca de 20% das mulheres com câncer de pulmão nunca são fumadoras, e cerca de 7% dos homens com câncer de pulmão nunca são fumantes. Não há uma resposta definitiva quanto ao porquê de nunca os fumadores desenvolverem cancro do pulmão.; no entanto, existem vários factores de risco importantes fora do tabagismo-associados ao cancro do pulmão. A exposição ao radão é a causa número dois do cancro do pulmão. O radão é omnipresente no solo, pelo que há uma maior incidência de exposição por parte daqueles que trabalham no subsolo, mesmo em pessoas cujas casas têm caves em que passam tempo. Existe também uma ligação entre o cancro do pulmão e a exposição ao amianto em determinados locais de trabalho ou em casas mais antigas com amianto escondido. Outro risco ocupacional é trabalhar em ambientes com exposição crônica a irritantes pulmonares.existe também um risco aumentado de cancro do pulmão em doentes com condições clínicas subjacentes, tais como certas patologias auto-imunes, e em doentes que desenvolvem cicatrizes nos pulmões devido a problemas relacionados com a não-malignidade. Na Ásia, cerca de 50% das mulheres que desenvolvem cancro do pulmão nunca são fumadores, o que pode estar parcialmente relacionado com o fumo passivo, devido à elevada incidência de fumadores masculinos em muitos países asiáticos. Pensa-se que a poluição do ar e as técnicas de cozedura a alta temperatura sem extractores adequados de fumos também contribuem para a lesão pulmonar, com o cancro a desenvolver-se mais tarde na vida.por que existe uma diferença tão demonstrável na incidência de cancro do pulmão nunca fumante entre mulheres e homens?

não existem respostas definitivas, mas existem hipóteses. Por exemplo, há muito que consideramos a capacidade de um indivíduo metabolizar substâncias cancerígenas, como um risco para o cancro, e pode haver diferenças entre os indivíduos. Assim, uma exposição igual a agentes cancerígenos não pode resultar em riscos iguais.o que sabemos sobre as diferenças biológicas nos tumores de nunca fumadores contra fumadores?

em alguns casos, os tumores em nunca fumadores se comportam de forma diferente, e o espectro de mutação do ADN parece bastante diferente do cancro do pulmão relacionado com o tabagismo. Nunca os fumadores que desenvolvem cancro do pulmão têm quase exclusivamente adenocarcinoma. Cancros escamosos e de pequenas células desenvolvem-se nas vias aéreas grandes, onde a fumaça tem causado não só mutações de DNA, mas também irritação crônica, enquanto o adenocarcinoma não ocorre normalmente nas trompas de ar, mas sim na periferia dos pulmões. pode ser que pequenas partículas inaladas, que não são particularmente cáusticas para as vias respiratórias centrais, se alojem na periferia dos pulmões, e pode ser por isso que nunca os fumadores desenvolvem quase exclusivamente adenocarcinoma. Os fumadores não tendem a tomar inalação tão profunda como os não fumadores, o que pode ser a razão pela qual as partículas causadoras de cancro se alojam em diferentes partes dos pulmões.

cerca de 75% do tempo, nunca os fumadores têm uma mutação targetable, em oposição aos fumadores, onde existe uma mutação targetable cerca de 15% do tempo.

— Nasser, Hanna, MD

Tweet esta citação

A outra diferença entre os tumores de nunca fumantes e fumantes vem para a luz, quando você estudar o DNA espectro mutacional. Cerca de 75% das vezes, os fumadores nunca têm uma mutação targetable, em oposição aos fumadores, onde existe uma mutação targetable cerca de 15% das vezes. Mutações de DNA em um fumante tendem a levar cerca de 20.000 a 100.000 mutações de pontos de DNA. No entanto, em nunca fumantes, vemos cerca de 3.000, até 10.000 mutações. Portanto, é uma diferença de um log-90% menos mutações entre nunca fumantes.além disso, nunca é mais provável que os fumadores tenham um único condutor oncogénico. Por outras palavras, têm muito menos mutações do que fumadores, mas as que contam realmente. Cerca de metade dos fumadores nunca terão uma mutação no gene receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR), que contrasta com os fumadores, nos quais menos de 10% têm uma mutação EGFR. Nunca fumantes também são muito mais propensos a ter um linfoma anaplástico kinase (ALK) anormalidade gene e também em ROS1 e MET. Além disso, as anomalias HER2 e RET são muito mais prevalentes em nunca fumantes. Os fumadores têm estas mutações, mas a um nível de incidência muito mais baixo. Por outro lado, os fumadores tendem a desenvolver mutações nos genes KRAS e BRAF com maior frequência do que nunca os fumadores.como é que os fumadores e os fumadores nunca respondem a imunoterapias?curiosamente, nunca fumantes são menos propensos a ter altas expressões do ligando de morte celular programado proteico 1 (PD-L1), que é um biomarcador para imunoterapias. Isto torna os fumadores nunca menos propensos a responder a estes novos agentes. Ironicamente, os fumadores com elevados encargos mutacionais são mais propensos a expressar PD-L1, tornando-os mais sensíveis às imunoterapias. a imunoterapia tende a funcionar melhor em fumadores com cancro do pulmão com histologia celular escamosa e elevada carga tumoral mutacional do que em nunca fumadores. Agora nunca há fumadores que respondam à imunoterapia, mas muito menos do que fumadores. Nunca os fumadores tendem a fazer melhor terapias específicas do que os fumadores.iniciativas de cessação tabágica o cancro do pulmão relacionado com o tabagismo continua a ser o maior causador de cancro nos Estados Unidos. Qual é a sua opinião sobre as actuais iniciativas de cessação tabágica em todo o país?

para afectar as taxas de tabagismo de uma forma substancial requer mensagens consistentes e implacáveis, não intermitentes e aleatórias. Não podemos, de facto, desistir dos nossos esforços se quisermos reduzir as taxas de tabagismo. Os ambientes de trabalho SEM Fumo, as taxas de tributação, a restrição do acesso ao tabaco a menores e as restrições à comercialização e publicidade dos cigarros são estratégias muito eficazes de combate à droga.

com a explosão de alvos e imunoterapias, não é incomum que pacientes com doença metastática vivam 2, 3, 4 anos, e mais.

— Nasser Hanna, MD

Tweet this quote

The Centers for Disease Control and Prevention provides general per state estimates of how to provide an effective tobacco control program. Para além de alguns estados, como a Califórnia, que faz um bom trabalho, a maioria dos Estados perde um pouco a marca em termos do seu compromisso com os recursos para as iniciativas de cessação.dito isto, enquanto o tabaco for um produto legal, nunca chegaremos ao uso zero. Se você olhar para Utah, por exemplo, ele tem a menor taxa de tabagismo no país (cerca de 10%) por causa de sua população Mórmon; então, se pudéssemos atingir uma taxa nacional de tabagismo de 10%, eu acho que seria um objetivo alcançável.

durante a administração Obama, A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos recebeu o poder de regular o tabaco, que era uma lei de 100 anos na produção. A agência está a estudar formas de reduzir drasticamente a quantidade de nicotina nos cigarros. Reduzir os níveis de nicotina tornaria o tabaco marcadamente menos viciante.Pensamentos finais sobre o estado do cancro do pulmão a avançar?fizemos mais avanços nos últimos 5 anos do que nos 50 anos anteriores combinados para ajudar um paciente diagnosticado com câncer de pulmão. No passado, era invulgar ver doentes com cancro metastático do pulmão a viver para além dos 6 a 12 meses. Nos últimos 5 anos, com a explosão de alvos e imunoterapias, não é incomum que pacientes com doença metastática vivam 2, 3, 4 anos, e mais. Além disso, vimos recentemente dados que sugerem que estamos prestes a fazer grandes progressos na cura de doentes com fases anteriores de cancro do pulmão. Os avanços são baseados no grande trabalho científico do DNA e imunológico, e o crédito deve ser espalhado por todas as partes envolvidas. Estamos verdadeiramente no meio de uma mudança de resultados em alguns pacientes com câncer de pulmão, infelizmente não todos. Mas o futuro é brilhante.o aspecto mais importante do câncer de pulmão é perceber que poderíamos eliminar 90% da doença se nos livrássemos do tabaco. Isso, é claro, não vai acontecer, mas com programas de cessação contínuos, veremos grandes reduções no consumo de tabaco nos Estados Unidos nos próximos anos, o que reduzirá grandemente o sofrimento e a morte relacionados com o câncer de pulmão. Divulgação: O Dr. Hanna não comunicou quaisquer conflitos de interesses.