Av Catherine De Lange

den unnvikende mekanismen som folk som bærer genet for sigdcellesykdom, er beskyttet mot malaria, har endelig blitt identifisert. Dette kan peke på en behandling for malaria.Folk utvikler sigdcellesykdom, en tilstand der de røde blodcellene er unormalt formet, hvis de arver to defekte kopier av genet for oksygenbærende protein hemoglobin. Det defekte genet vedvarer fordi selv å bære en kopi av det gir noe motstand mot malaria.Nå Har Miguel Soares og Ana Ferreira Fra Gulbenkian Institute Of Science I Oeiras, Portugal, og kolleger oppdaget hvordan mus som har blitt genetisk modifisert for å bære en versjon av det defekte genet, er beskyttet mot malaria.

deres resultater viser at genet ikke beskytter mot infeksjon av malariaparasitten, som tidligere antatt. I stedet forhindrer det at sykdommen tar tak etter at dyret har blitt smittet.

Soares team fant at haem – en komponent av hemoglobin-er til stede i en fri form i blodet til mus med en defekt hemoglobin gen, men i stor grad fraværende fra normale mus. For å finne ut om dette bidro til å beskytte mot malaria, injiserte teamet haem i blodet av normale mus før de smittet dem med malaria. Musene utviklet ikke sykdommen.

Paradoksal effekt

Paradoksalt Fant Soares Også at hvis det er høye nivåer av haem i blodet etter infeksjon med malariaparasitten, er sykdommen mer sannsynlig å utvikle seg. Faktisk kan selv musene som bærer en kopi av sigdcellegenet, og derfor mindre sannsynlig å utvikle malaria, bli mer sannsynlig å utvikle sykdommen ved å injisere dem med hem etter at de ble smittet.

så hvordan kan det være at fritt hjem samtidig er farlig og beskyttende? Soares funn tyder på at en mekanisme som ligner på vaksinasjon er på jobb.de lave nivåene av fritt hems som sirkulerer i blodet hos mus som bærer sigdcellegenet stimulerer produksjonen av et enzym som bryter det ned, kalt haem oxygenase-1. Dette frigjør små mengder karbonmonoksid – en gass som i store mengder er svært giftig.

i den lave konsentrasjonen som finnes i musens blod, synes imidlertid karbonmonoksid å spille en rolle i å forhindre akkumulering av hem etter infeksjon med malariaparasitten. Det er denne begrensningen av nivåer av hjem som ser ut til å beskytte mot sykdommen utvikler seg.

Beskyttelse bekreftet

For å bekrefte Dette testet Soares og kollegaer om gassen kunne beskytte normale mus fra å bukke for malaria. De smittet musene med malariaparasitten og tillot dem å inhalere små doser karbonmonoksid – for lavt til å ha en toksisk effekt. Musene utviklet ikke sykdommen.Soares foreslår at gassen-som allerede er kjent for å ha noen terapeutiske egenskaper i små mengder-kan brukes til å beskytte mot malaria hos personer smittet med parasitten.

men det er sannsynlig å være mer til utvikling av malaria enn bare å kontrollere hem nivåer i blodet. Det er allerede kjent at en inflammatorisk respons også spiller en rolle i utbruddet av malaria, Sier Soares, noe Som tyder på at sykdommen utløses av et todelt angrep.

den overaktive immunresponsen fører til akkumulering av giftige t-celler. I Et annet eksperiment viste Soares Og hans team at oppbygging av disse patogene cellene etter infeksjon med malaria er hemmet hos mus med ett seglcellegen – selv om beskyttelsesmekanismen på jobben ennå ikke er etablert.