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다형성 암의 대장:형태 및 Immunohistochemical 연구 결과

추상

다형성 암이 호전적인 암에 의해 정의된 세계 보건 기구(WHO)으로 가난하게 차별화된(편평상피세포 암 또는 선암)또는 미분화 암에서는 10%이상 스핀들 및/또는 거대한 세포는 확인,또는 암을 구성하는 순전히 스핀들의 거대한 세포입니다. 이 실체는 처음에는 폐에 보여졌지만,폐외 위치에서도 설명되었으며,결장 부위에 대한 보고서는 하나뿐입니다. 65 세의 여성이 척수 종양을 일으켰습니다. 총체적인 검사 결과 길이 7cm 의 내인성/궤양 성 덩어리가 밝혀졌습니다. 현미경 적으로,종양은 표본의 10%이상을 차지하는 다형성 성분을 가진 잘 분화되지 않은 선암이었다. 종양을 공유한 조직병리학적인 연구 결과와 함께 폐 거대세포 암만에 달랐 clinicopathological 등의 기능 추진장 패턴,단계 pT3N1,그리고 사건 결과는 24 개월 후에는 작업입니다. 이 다형성 구성 요소에 보여 형태학 및 면역 기능과 호환 mitotic 재앙,non-apoptotic cell death 에서 발생하는 자전거 세포 후 탈 유사 분열. 이러한 특징에는 multinucleation,micronucleation,비정형 mitoses,지리적 괴사의 초점뿐만 아니라 p53 및 Ki-67 의 면역 조직 화학적 과발현이 포함되었습니다. 의 해석을 다형성 요소로 형태의 표현 mitotic 재앙에 유용할 수 있습니다 이해하는 병의 이 희귀한 신생물,그리고 있는 실용적인 영향으로 잠재적인 암 치료 대상입니다.이 기사에서는 다음과 같이 설명합니다. 에 의해 게시. Karger AG,Basel

소개

다형성 암종은 초기에 nash 와 Stout 에 의해 폐에서 기술 된 공격적인 종양입니다. 에 4th edition 의 세계 보건 기구(WHO)classification 의 종양의 폐 다형성 암으로 정의는 제대로 차별화된(편평상피세포 암 또는 선암)또는 미분화 암에서는 10%이상 스핀들 및/또는 거대한 세포는 확인,또는 암을 구성하는 순전히 스핀들의 거대한 세포입니다. 주요 사이트의 발생 폐외 다형성 암에 설명되어 있는 다른 기관과 같은 위,갑상선,담낭,췌장,신장,간장,방광,그리고 콜론도 있습니다. 최고의 우리의 지식,단지 하나의 보고서에 설명된 경우의 거대한 세포 암 콜론의 관찰을 닮은 폐.

의 권고를 기반으로 명명법위원회에서 셀,죽음 mitotic 재앙으로 정의된 종양 억제 메커니즘이 발생하는 동안 또는 그 이후 탈 유사 분열 세포 사망 또는 셀 노화. 미세 및 다핵 세포의 조직 학적 패턴은 유사 분열 재앙의 검출을위한 형태 학적 마커로 사용되어왔다. 다핵 거대 세포의 높은 빈도는 다형성 암종에서 특징적으로 발견됩니다.

이 보고서에서,우리는 현재 추가적인 케이스의 기본 다형성 암의 콜론,그리고 우리는 밑줄로 유사점과 차이점에서 폐 다형성 암. 유사 분열 재앙의 형태 학적 발현으로서의 다형성 성분의 가능성이 마침내 논의된다.

경우 보고

65-year-old 백인 여자는 의학의 역사 hypercholesterolaemia,만성 폐쇄성 폐 질환,그리고 빈맥 발작성에 입원했다 수술 장치의 대학 병원’G.Martino'(메시나,이탈리아)2013 년에 복 폐쇄성 증상(산통을 오른쪽에 장 골 포뿐만 아니라 borborygmi),변화의 창자 습관에 있는(설사),무력증,그리고 가혹한 체중 감소로부터 6 개월입니다. 메스꺼움이나 구토가 없었습니다. 신체 검사에서 표면 및 깊은 촉진시 통증이없는 구상 및 고막 복부가 분명했습니다. 또한 연동 운동이 유효했습니다. 그녀는 그 보고의 역사를 적절한 음식과 함께 섭취하는 일반 창자 습관,알코올 소비(<20/30g 매일),그리고 흡연입니다. 방광 암종에 대한 친숙성이보고되었지만 위장 악성 종양의 가족력은 없었습니다. 복부 초음파 검사는 오름차순 결장의 수준에서 외전/협착 질량을 강조했습니다. 또한 대변 검사는 혈액 함량에 대해 양성이었다. 나중에,대장내시경 검사 또한 밝혀 exophytic/stenosing 악성 종양성 질량에서 caecum,이후에 확인을 통해 조직학의 평가를 나타냅니다. Carcinoembryonic antigen(가치에 대한 흡연자<10.0ng/ml)및 탄수화물 antigen19-9(값<35IU/ml)을 정상입니다 대조 강화 된 컴퓨터 단층 촬영 스캔은 간 또는 먼 전이의 증거를 보여주지 못했습니다. 또한 환자의 임상 상태는 양호했습니다. 따라서 환자는 림프절 해부와 함께 외과 적 우측 hemicolectomy 를 받았다. 수술 후 과정은 눈에 띄지 않았고 보조 화학 요법이 투여되었습니다. 종양 절제술 후 24 개월 동안 재발의 증거는 없습니다.

재료 및 방법

일상적인 haematoxylin-에오신 섹션에서 만들어진 포르말린-fixed,paraffin-embedded 조직입니다. 섹션은 또한 ph2.5 에서주기적인 산-쉬프 및 알키안 블루로 염색되었다. 추가적인 섹션에서 수집된 silanized,입히는 슬라이–사용되었 immunohistochemical 얼룩,사용가 ダッコ 에서 집착할 EnVisionTM 코드,고 pH 탐지 시스템과 함께 Autostainer 악기입니다. 1 차 항체의 상업적 출처,클론 및 희석은 표 1 에 자세히 설명되어 있습니다. 반응은 Dako EnVisionTM FLEX DAB+Chromogen 에 의해 시각화되었다. 마지막으로,섹션은 Mayer 의 haematoxylin 과 상계되었습니다. 대조군으로서,1 차 항체가없는 알려진 양성 조직 섹션 및 음성 대조군이 사용되었다.

표 1.

항체를 이 연구에서 사용된

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총 병리과 Histopathology

육안 검사 절제 대장 밝혔도제/궤양성의 병변을 측정하는 7cm 에 그것의 가장 큰 차원,침입 caecum 거의 ileocaecal 밸브입니다. 현미경 적으로,종양은 전체 종양 절의 10%까지 차지하는 4 등급 다형성 성분을 가진 저조한 분화 선암이었다. 이 다형성 요소를 보였 결체 조직 돌기 둥지의 종양 세포를 보유 호산 세포질뿐만 아니라,불규칙 모양의 기공을 핵으로 하나의 큰 호산 nucleolus. 다중 핵,미세 핵 및 두드러진 호산구 핵소체를 함유하는 거대 세포도 발견되었다(도 1). 1a). 미세 핵은 핵의 직경의 1/3 미만의 직경을 갖는 둥근 염색질 조각으로 나타났다. 수많은 비정형 미토스가 있었다(그림 1). 1b)와 큰 지리적 괴 지역으로 날카로운 경계를 존중을 실행 가능한 종양조직(fig. 1 기음). 종양은 밀기 성장 패턴을 나타냈다(도 1). 1d)및 벽의 전체 두께에 침투. 근위 및 원위 절제 마진은 종양이 없었다. 수확 된 44 개 perivisceral 림프절 중 1 개만이 암종 전이(pT3,pN1,2009pTNM 시스템에 따른 임상 단계)를 나타냈다. 조직 화학적 얼룩은 모든 다형성 신생 세포에서주기적인 산-쉬프 및 알키안 블루에 대해 음성이었다. 에 immunohistochemical 얼룩,이러한 세포는 브러시가 강하게 긍정적인을 위한 CEAp,CKAE1/AE3,CK7 및 vimentin 지만,그들에 대한 부정적인 CK20,부드러운 말라 근육,desmin,synaptophysin,β-human chorionic gonadotropin. Ki-67 은 신생 세포의 80%이상을 면역시켰다(도 1). 반면 p53 라벨링은 종양 핵의 90%이상에서 나타났다(도 2b). 2a).

도. 1.

조직 학적 소견. 미세 핵(화살표)을 가진 거대한 다형성 세포. 그는. ×400. b 비정형 유사 분열(화살표)의 고출력 전망. 그는. ×400. c 생존 가능한 다형성 암 세포로 둘러싸인 지리적 괴사 영역(화살표)의 저전력보기. 그는. ×100. d 밀기 형 신 생물 침윤성 마진. 그는. ×40.

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Fig. 2.

면역 조직 화학적 특성. 다형 핵에서의 p53 면역 반응. 메이어의 haemalum counterstain. ×200. b 거대 다형 핵 및 mib-1 면역 염색에 의해 장식 된 비정형 유사 분열. 메이어의 haemalum counterstain. ×200.

/WebMaterial/ShowPic/508135

토론

우리는 설명하는 드문 경우 다형성의 암 권리의 대장 보여주는 반대 clinicopathological 특징이다. 하지만 그것은 분류로 급 4 종양,그것을 특징으로 밀어 성장의 패턴을 제시 하나만 림프절과 전이. 이러한 데이터를 확인하는 클래식 등급의 대장암은 불충분을 예측하는 예후,그리고 더 매개 변수와 같은 성장 패턴이 필요합니다. 따라서,여러 최신 연구 결과는 colorectal 암으로 추진 마진은 관련된 우수한 질병이 생존율과 비교할 때 종양으로 침윤성진되고 있습니다.

현재 종양의 일부를했 형태 학적 기능을 설명에서 거대한 세포의 암,폐와 같은 다형성 종양 세포는 악성 거대한 세포 불규칙 mitoses 및 coagulative 괴. 그러나,다형성 암의 폐을 것으로 보고 되었습니다 빈약한 예후는 반면,우리의 경우에,환자가 잘 되어 있는지의 증거 없이 재발 또는 전이 후 2 년 작업입니다. 많은 연구를 제안하는 다형성 종양의 유형이 다른 그룹 neoplasms 에서 발생하는 다른 해부학적 사이트(예를 들면 폐암,자궁,유방암,중추신경계)에 의해 특징 변수는 형태적 특징 및 예후. 특히,일정 비율의 영향을 받는 환자들에 의해 발견되었을 것 장기적 생존자들에도 불구하고 퇴행성의 형태의 기본 neoplasms. 따라서,우리의 데이터는 다형 조직 학적 유형의 임상 병리학 적 이질성을 재확인한다.

다형성 암종의 감별 진단은 맥락막 구성 요소를 가진 선암종뿐만 아니라 혼합 된 선 신경 내분비 암종을 포함합니다. A choriocarcinomatous 구성 요소는 일반적으로 특징입 immunoreactivity 을 β-human chorionic gonadotropin 는 발견되지 않았 우리의 경우,후자에 의해 제외되었의 부족의 표현 신경 내분비 같은 마커 synaptophysin 및 chromogranin.

에서 우리의 경우,multinucleated 종양 세포에 포함된 하지만 비정상적으로 큰 거대한 핵 하지만 그는 비정상적으로 작은 형태의 micronuclei. 미세 핵종의 존재는 일반적으로 현재의 문헌에서 다형성 암종의보고에서 간과된다. Micronuclei 는 비정상적인 유사 분열 후 딸 핵 사이에 불규칙하게 분포 된 염색체 및/또는 염색체 단편으로부터 유도한다. 미세 핵과 다핵 외에도,우리의 경우는 다극 유사 분열과 조직 괴사로 특징 지어졌습니다. 우리는 이러한 해석 연구 결과 형태의 표현 mitotic 재앙,특정 유형의 세포의 죽음에서 발생하는 종양 세포는 후 탈 유사 분열. 유사 분열 재앙 후,종양 세포는 계속 분열하여 다 능성 및/또는 무 이완 성을 개발할 수있다.

Ki-67 은 더 많은 악성 종양에서 예후 인자로서 일상적인 조직 병리학 적 진단에 자주 사용되는 세포 증식 항원입니다. 특히,그것은 epitope 의 핵 는 핵소체 및 단백질의 360kDa 에만 표현의 핵세포 활성 확산,즉 동안 세포주기 단계 G1,S,G2,M,하지만에서는 고요한 단계,즉,세포주기 단계 G0. 일반적으로,p53 행동으로 보호자의 게놈,세포를 보호에 대하여 암을 통해 두 가지 방법으로 결정함으로써 세포주기 arrest at G1and G2/M 하고 유도해서 cellular apoptosis. p53 돌연변이는 유사 분열 재앙에 걸리기 쉽다. 종양 세포에서의 핵 p53 면역 조직 화학적 양성은 p53 유전자의 돌연변이를 시사한다. 따라서,면역 overexpression p53 및 Ki-67 구의 추가 증거를 mitotic 재앙에서 다형성의 구성요소의 경우 결장 암입니다.

이온화 방사선 및 상이한 부류의 세포 독성 제제는 유사 분열 재앙을 통해 세포 사멸을 유도한다. 조직학적 인식의 mitotic 재앙이 유용할 수 있습을 예측하는 최종 약리학적인 변조(유도 또는 억제)의 종양 세포는 죽음. 따라서,유사 분열 재앙은 최근 신 생물에서 잠재적 인 치료 표적으로 주목을 받고있다.

에서 요약,우리는 보고한 경우의 대장암으로 clinicopathological 기능이 부분적으로 유사한 다형성 셀룰라 암의 폐지,신생물과 관련된 나쁜 예후가 있습니다. 특히,이 종양은 전이가있는 하나의 림프절만을 제시했으며,환자는 수술 후 2 년 후에도 여전히 양호합니다. 이 경우 제시한 형태학 및 면역 기능과 호환 mitotic 재앙의 양식 non-apoptotic cell 때문에 죽음을 벗어난 유사 분열. 의 포함 mitotic 재앙의 일환으로 미세한 평가를 이해하는 데 유용 할 수있는 병이 드문 엔티티에 대한 새로운 암 치료 modalities.

윤리성명서

모든 관련 윤리문제를 확인하고 지역윤리위원회와 논의하였다. 이 보고서에 포함 된 경우 조직학 및 면역 조직 화학을 수행하기 위해 더 이상의 윤리적 승인이 필요하지 않았습니다.

공개 진술

저자는 공개 할 것이 없습니다.

  1. Nash AD,Stout ap:폐의 거대 암종:5 건의보고. 암 1958;11:369-376.
    외부 자원

    • Pubmed/Medline(NLM)
    • Crossref(DOI)
  2. 커 KM,펠로시한 G,오스틴 JHM,받으실 수 있습니다 E,Geisinger K Jambhekar NA,J 제트,임 MN,니콜슨 AG,Powell 캘리포니아,Riely G,로 G Travis WD,Tsuta K,반 Schil P,양 P:다형성,스핀들 셀,거대세포암종; Travis WD,Brambilla E,Burke AP,Marx A,Nicholson ag(eds):Who 폐,흉막,흉선 및 심장의 종양 분류. 리옹,IARC,2015,pp88-90.
  3. 알-Nafussi AI:일반적인 조직학 패턴포 종양의 유형:독특한 휴식;Al-Nafussi AI(ed):종양 진단을 실용적인 접근법과 패턴을 분석합니다. 런던,호더 아놀드,2005,피 52.
  4. Tajima S,Waki M,Tsuchiya T,Hoshi S:폐 거대 세포 암종을 모방 한 결장의 과립구 콜로니 자극 인자 생성 미분화 암종: 고도로 증식하는 네스틴 양성 종양 혈관과 함께 CD44 의 과발현을 보여주는 사례. Int J Clin Exp Pathol2014;7:7034-7041.
    외부 자원

    • Pubmed/Medline(NLM)
  5. Kroemer G,함을 약속해 드립니 L,Vandenabeele P,브람스 J,Alnemri ES,Baehrecke 어,Blagosklonny MV,El-Deiry WS,Golstein P,그린 DR,Hengartner M,나이트 라 쿠마 S,립톤 SA,Malorni W 누녜스 G,베드로,나 Tschopp J,위안 J,Piacentini M,Zhivotovsky B,Melino G:분류 세포 죽음의: 세포 사멸에 관한 명명법위원회의 권고 2009. 세포 사멸은 다르다 2009;16:3-11.
    외부 자원

    • Pubmed/Medline(NLM)
    • Crossref(DOI)
  6. 함을 약속해 드립니 L,비탈레 나스 JM,Alnemri ES,Baehrecke 어,Blagosklonny MV,도슨 TM,도슨 VL,El-Deiry WS,Fulda S,고틀립 E 녹색 박사,Hengartner MO,를 남겨주세요거나,나이트 라 쿠마 S,립톤 SA,Lu,X,Madeo F,Malorni W,Mehlen P,누녜스 G,베드로,나 Piacentini M,Rubinsztein DC,시 Y,Simon HU,Vandenabeele P,백색 E,위안 J,Zhivotovsky B,Melino G,Kroemer G:분자 정의를 세포 죽음의 서브 루틴: 세포 사멸에 관한 명명법위원회의 권고 2012. 세포 사멸은 2012 년 다르다;19:107-120.
    외부 자원

    • Pubmed/Medline(NLM)
    • Crossref(DOI)
  7. 해밀턴 SR Bosman FT,Boffetta P,Llyas M,Morreau 서,Nakamura SL,Quirke P,Riboli E,Sobin LH:암의 대장 및 직장; 에 Bosman FT,Carneiro F,Hruban RH,Theise ND(eds):누가의 분류는 종양의 소화 시스템입니다. 리옹,IARC,2010,pp134-146.
  8. Attanoos RL, Papagiannis A, Suttinont P, Goddard H, Papotti M, Gibbs AR: Pulmonary giant cell carcinoma: pathological entity or morphological phenotype? Histopathology 1998;32: 225–231.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  9. Silver SA, Tavassoli FA: Pleomorphic carcinoma of the breast: clinico-pathological analysis of 26 cases of an unusual high-grade phenotype of ductal carcinoma. Histopathology 2000;36: 505–514.
    외부 자원

    • Pubmed/Medline(NLM)
    • Crossref(DOI)
  10. 멀리건 AM,스티브는,Rouzbahman M,Soslow RA,Gilks B,클라크 BA:자궁내막 거대세포 암: 케이스 시리즈의 스펙트럼의 자궁내막 종양이 포함된 거대한 세포입니다. 오전 J Surg Pathol2010;34:1132-1138.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  11. Ida CM, Rodriguez FJ, Burger PC, Caron AA, Jenkins SM, Spears GM, Aranguren DL, Lachance DH, Giannini C: Pleomorphic xanthoastrocytoma: natural history and long-term follow-up. Brain Pathol 2015;25: 575–586.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  12. Klimstra DS, Arnold R, Capella C, Klöppel G, Komminoth P, Solcia E, Rindi G: 결장 및 직장의 신경 내분비 신 생물;Bosman FT,Carneiro F,Hruban RH,Theise ND(eds):Who 소화 시스템의 종양 분류. 리옹,IARC,2010,pp174-177.
  13. Jiang L,Wu JT,Peng X:결장의 원발성 맥락막 암종:문헌의 사례보고 및 검토. 세계 J Surg Oncol2013;11:23.
    외부 자원

    • Pubmed/Medline(NLM)
    • Crossref(DOI)
  14. 함을 약속해 드립니 L,Maiuri MC,비탈 I,Zischka 서,Castedo M,Zitvogel L,Kroemer G:세포의 죽음 양식: 분류 및 병태 생리 학적 의미. 세포 사멸은 2007 년 다르다;14:1237-4123.
    외부 자원

    • Pubmed/Medline(NLM)
    • Crossref(DOI)
  15. Vakifahmetoglu 서,Olsson M,Zhivotovsky B:죽음을 통해 비극:mitotic 재앙입니다. 세포 사멸은 다르다 2008;15:1153-1162.
    외부 자원

    • Pubmed/Medline(NLM)
    • Crossref(DOI)
  16. yerushalmi R,Woods R,Ravdin PM,Hayes MM,Gelmon KA:유방암의 Ki67: 예후 및 예측 가능성. 란셋 온콜 2010;11:174-183.
    외부 자원

    • Pubmed/Medline(NLM)
    • Crossref(DOI)
  17. Caruso RA,Fedele F,Consolo P,Luigiano C,Venuti A,카발라 V:비정상적인 핵심 구조(micronuclei,nucleoplasmic 다리,핵 싹) 에서 다형성은 거대세포 암의 위장합니다. Ultrastruct Pathol2008;32:11-15.
    외부 자원

    • Pubmed/Medline(NLM)
    • Crossref(DOI)
  18. Caruso R,Fedele F,Lucianò R,브란카 G,파리시 C,Paparo D,Parisi A:Mitotic 재앙에서 악성 상피종양:병리학자의 관점이다. Ultrastruct Pathol2011;35:66-71.
    외부 자원

    • Pubmed/Medline(NLM)
    • Crossref(DOI)
  19. 레빈 AJ,쉐 O:30 년의 p53:성장하고 더 복잡합니다. 냇 레브 암 2009;9:749-758.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  20. Kroemer G, Bravo-San Pedro JM, Galluzzi L: Novel function of cytoplasmic p53 at the interface between mitochondria and the endoplasmic reticulum. Cell Death Dis 2015;6:e1698.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  21. Galluzzi L, Kepp O, Kroemer G: TP53 and MTOR crosstalk to regulate cellular senescence. Aging (Albany NY) 2010;2: 535–537.
    외부 자원

    • Pubmed/Medline(NLM)
  22. Levine AJ,Momand J,Finlay CA:p53 종양 억제 유전자. 자연 1991;351:453-456.
    외부 자원

    • Pubmed/Medline(NLM)
    • Crossref(DOI)
  23. Roninson IB,Broude EV,Chang BD:apoptosis 가 아니라면 무엇? 종양 세포에서 치료-유도 된 노화 및 유사 분열 재앙. 약물 저항 Updat2001;4:303-313.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  24. Morelli MB, Amantini C, Santoni M, Soriani A, Nabissi M, Cardinali C, Santoni A, Santoni G: Axitinib induces DNA damage response leading to senescence, mitotic catastrophe, and increased NK cell recognition in human renal carcinoma cells. Oncotarget 2015;6: 36245–36259.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  25. Mak JP, Man WY, Chow JP, Ma HT, Poon RY: Pharmacological inactivation of CHK1 and WEE1 induces mitotic catastrophe in nasopharyngeal carcinoma cells. Oncotarget 2015; 6: 21074–21084.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

Author Contacts

Dr. Giovanni Branca

Department of Human Pathology ‘G. Barresi’게 심호흡을 종합병원 G. 마르티노,패드 D

통해 Consolare 발레리아,그것은–98125 메시나(이탈리아)

E-Mail [email protected]

기사/출판

을 받았:March14,2016
허용:May03,2016
출판 온라인:May26,2016
문제 출시일: 수도 있습 월

숫자의 인쇄 페이지:8
숫자의 수:2
숫자의 테이블:1

eISSN:1662-0631(온라인)

에 대한 추가 정보: https://www.karger.com/CRG

오픈 액세스 라이센스/약물/면책 조항

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