上部女性生殖管におけるB適応免疫細胞

生来の細胞とは対照的に、cd3+tリンパ球の数は増殖期に最も高く、分泌期には最も低い。 Ｔリンパ球は基底リンパ球凝集体として子宮内膜中に見出されるが，間質層および上皮全体に散在する。 興味深いことに、ｃｄ４：ＣＤ８比が２：１の末梢血とは異なり、ＣＤ８＋細胞傷害性リンパ球は、ＦＧＴにより一般的に存在する。 なお、この比率は正常な月経周期に調整されます。 Mettlerらによる研究。 子宮内膜CD4+およびCD8+Tリンパ球を調査することは、初期の増殖期の間に、FGTのリンパ球数のピーク時に、CD4+CD8+リンパ球に対する比が1:1であったことを報告した。 総リンパ球数が増殖期を通じて減少すると、排卵時にCD4+対CD8+比が1:2で、優勢なCD8+分布へのシフトが観察される。 排卵後、分泌期にわたって総および主にCD4+リンパ球数のさらなる低下が起こり、その結果、月経周期の終わりにCD4+対CD8+の比が1:4になる。

子宮内膜CD8+リンパ球の豊富さは、bリンパ球コアを取り囲むCD8+Tリンパ球をほぼ独占的に含む、中期および分泌期のリンパ球凝集体の形成 子宮内膜T細胞の細胞溶解活性は、潜在的に半同種胎児の拒絶反応を防ぐ、月経周期の後半にリンパ凝集体におけるCD8+細胞の別の機能を示唆し、増殖期 Cytolytic活動の阻止は高いプロゲステロンおよびestradiolのレベルと相関し、endometrial cytolytic T細胞容量のそのような周期準の変更はpostmenopausal女性で観察されません。

fgtの主な役割は、抗原的に異なる胎児および胎盤に対する応答の免疫調節が不可欠であるため、生殖を維持することである。 調節性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）として知られるＣＤ４＋ｔヘルパー細胞の特殊な集団は、炎症性免疫応答の強力な抑制因子である。 女性では、子宮内膜Tregsの人口はmenstrual周期の増殖期に拡大します。 マウスでの研究は、フォークヘッドボックスP3（Foxp3）の発現は、非妊娠マウスのmetestrusでピークにサイクル全体で増加し、発情で最も低いことを示しています; 妊娠中、Foxp3発現はさらに増加する。 . Treg細胞の動員および保持は、CCL3、CCL4、CCL22、およびCX3CL1を含む複数のケモカイン遺伝子の発現におけるサイクル関連の変化に関連していた。 データは、移植のために子宮を準備し、妊娠中の半同種異系胎児への耐性を維持する際のTreg細胞の役割と一致しています。

子宮内膜Tリンパ球分布と一致して、卵管CD3+T細胞の数は増殖期にピークを迎え、排卵後に分泌期に低レベルまで減少する。 ＦＧＴは、多数の固有のＴ細胞集団を含む。 マウスの研究は、非循環組織常駐メモリ細胞（TRMs）、cd8+とCD4+の両方の表現型は、中央メモリとエフェクターメモリT細胞を循環の両方から区別されている 上位のFGTでは、TRMsの役割についての理解は限られています。 しかし、下部FGTでは、TrmはStiを制御し、上部FGTへの微生物の上昇を防止するために重要である可能性が高い。fgtにおけるBリンパ球集団は、CD3+Tリンパ球と比較して一貫して存在するが、比較的低い数で存在する。

FGTにおけるBリンパ球集団は、CD3+tリンパ球 子宮内膜組織では、B細胞は主にリンパ球凝集体と関連し、CD8+リンパ球に囲まれた細胞コアを形成する。 リンパ球凝集体は分泌期の間にサイズが増加し、局所増殖よりもむしろ動員に由来する細胞数が増加する。 B細胞はまた、子宮頸部組織内に局在し、上皮下リンパ球の三分の二は、形質細胞を産生する高分子免疫グロブリンA（IgA）である。 子宮内膜中の免疫グロブリンの局所産生および子宮頸管および血清由来免疫グロブリンの両方が、子宮頸管粘液（Ｃ ｍ）の免疫グロブリン含量に寄与する。 免疫グロブリンG（IgG）とIgAは、それぞれ新生児Fc受容体（FcRn）と高分子免疫グロブリン受容体（pIgR）を介して上部FGT分泌物に積極的に輸送される（第4章：粘膜抗体の保護活性）。 IgGのFcRn媒介輸送は双方向性であり、潜在的に性感染病原体の感染を増強するが、IgAのpIgR媒介輸送は、固有層からFGT内腔への一方向性である。 上部FGT上皮は、これらの免疫グロブリン輸送分子の両方を発現する。 インビトロでは、エストラジオールの処置は分泌の部品、人間の腺状のendometrial細胞のpIgRの受容器の部分によって表面の表現および重合体IgAの結合をupregulateに示 マウスモデルを使用して、Ｗａｎｇ ｅ ｔ ａ ｌ． エストラジオールで卵巣摘出マウスの治療は、fgtにpIgR媒介IgA輸送を救出することを示した。 これは，エストラジオールがＦｇｔにおける内腔へのＩｇａの輸送を直接調節することを示唆している。 PIgRとは対照的に、FcRnを介したIgG輸送はpHによって調節される。Fcrn発現の月経周期ホルモン調節についてはほとんど知られていない。 全体として、上部FGTにおける免疫グロブリン濃度の周期的調節についてはほとんど知られていない。 しかし、CMでは、iggおよびIgAの両方のレベルは排卵前にピークであり、分泌期の間に最も低い。 この減少が、局所生産量の減少、血清浸出量の減少、総粘液の希釈、または3つの組み合わせによるものであるかどうかは不明である。 Fahrbach et al. CM中に存在するIgAとIgGは、受動的会合ではなくタンパク質–タンパク質相互作用によって結合することが分かった。 さらに、CMでは、IgGは周辺に密集して蓄積し、IgAは局所CMネットワーク全体に広がっている。 CMは、子宮内膜および子宮頸部柱状上皮細胞および子宮頸部陰窩杯細胞によるMuc1、Muc5Ac、Muc5B、Muc6およびMuc16を含むムチンの分泌から形成される。 CMがFGTを下に移動すると、それは膣粘液および分泌物と混合し、CMよりも粘性が低い子宮頸管粘液（CVM）を産生する（セクションE、女性生殖器管の可溶性メ

子宮頸部は、子宮頸管の下部FGT多層扁平上皮が、子宮頸管の柱状上皮の単層および上部FGTの残りの部分に移行する移行ゾーンを表す。 移行ゾーンは、cd4+とCD8+tリンパ球だけでなく、マクロファージと顆粒球の高い数が含まれており、多くの性感染病原体のための非常に活性な免疫学的 2つの部位にわたる白血球の総割合は一貫しているが、特定の細胞型の数は異なる。 例えば、子宮頸管組織は、子宮頸管と比較した場合、Ｔ（ＣＤ４＋およびＣＤ８＋）およびＢリンパ球の両方の増加した数を含む。 上部FGTと一致して、CD8+Tリンパ球はCD4+Tリンパ球よりも優勢である。 子宮頸管と子宮頸管の両方で、CD4+とCD8+Tリンパ球は、cd8+IELsは、tia1細胞傷害性顆粒関連RNA結合タンパク質（TIA1）、月経周期の後半に上部FGTに上昇する感染 さらに、子宮頸部では、Tヘルパー17（Th17）CD4+IELのサブセットは、HIVコレセプター CCR5と粘膜インテグリンα4β7インテグリンの共発現のためにHIV感染標的とし 古典的なα β tヘルパーリンパ球に加えて、γ δ t細胞はfgt全体の上皮障壁内に存在する。 これらの細胞は、プライミングと活性化された表現型と一致するサイトカインの数の産生なしに直接抗菌および細胞傷害活性を有する生来の特 子宮頸管において、γ δ Ｔ細胞の大部分は、ＣＤ４およびＣＤ８（ＣＤ４−ＣＤ８−）の両方の発現を欠いており、γ δ１型サブセット細胞として定義される。 EndocervixはまたCD4およびケモカイン受容器CCR5を表現する少数のγ δのタイプ2サブセットを含んでいます。 Ｔｈ１ ７ＣＤ４細胞と同様に、２型γ δ細胞がＨＩＶ感染の標的となり得る；子宮頸動脈γ δ Ｔ細胞の喪失がＨＩＶ感染の女性において観察されている。 月経周期によるγ δ T細胞数の調節は不明であるが、細菌性膣炎中の局所マイクロバイオームおよび炎症プロファイルの変化は、子宮頸部におけるγ δ1型細胞の低下と関連していることが示されている。 Γ δ型1の減少とは対照的に、細菌性膣炎の間に、γ δ型2細胞（CD4+CCR5+）の流入が、おそらく末梢から子宮頸部に入る。 これは、子宮頸部がFGTにおけるHIV感染のための多くの細胞標的を含むことを示唆している。 Alcaideらによる研究。 異常な腟の植物相の女性が細菌のvaginosisおよびHIVの獲得の可能性を高める頚部γ δのタイプ1および増加したγ δのタイプ2T細胞を減らしたことを示 リンパ球が子宮頸管で優勢である間、NK細胞、Dcおよび大食細胞はectocervixおよびendocervixを渡って均等に配られます。 興味深いことに、ほとんどの子宮頸部ＣＤ１ ４＋細胞は従来のマクロファージ（Ｃｄ１ １Ｃ−）であるが、３分の１は、Ｄｃ−ＳＩＧＮを共発現するＣｄ１ １Ｃ＋Ｄｃであり、これは、ＤＣ−ＳＩＧＮ媒介