Abstract

ビタミンb12（コバラミンとも呼ばれる）は、DNA合成に細胞内での利用が必要であるため、重要な生物学的役割を果たしている。 コバラミン（Cbl）および葉酸は密接に関連しています;両方とも共通の新陳代謝の細道にかかわります。 これらのビタミン欠乏症の臨床像は重複しています。 コバラミン欠乏症は、60歳以上の人々の10-15％に影響を与えると推定され、一般的に吸収不良によって引き起こされるため、ほとんどの場合、悪性貧血（PA）に起因する重大な公衆衛生上の問題である。 逆に、葉酸欠乏症はしばしば不十分な摂取によって引き起こされる。 このビタミン欠乏症の典型的な臨床症状は、汎血球減少症、舌炎、吸収不良、および神経学的徴候および症状の程度が可変の巨赤芽球性貧血である。 Cblおよび葉酸欠乏症を有する一部の患者では、古典的な血液学的、神経学的、または生化学的異常が欠けている。 安全で安価な治療が遅れると、Cbl欠乏症の神経学的疾患が不可逆的である可能性があるため、ビタミンB12および葉酸欠乏症の早期診断が重要です。 総血清Cblの測定はビタミンB12の不足を査定するための標準的なスクリーニングテストであるが、この目的のための診断”金本位”はまだ境界線の価値の このアプローチには大きな制限があり、使用されるアッセイのタイプが関連している可能性があります。 感度は約97％であり、特異性は限られている。 研究では、特異性は、Cblレベルが100pg/ml未満の患者では90％であるが、Cblレベルではわずか60％である<200pg/ml。 誤って増加した値は、骨髄増殖性疾患、肝疾患、腸内細菌の異常増殖、先天性トランスコバラミン（TC）II欠乏症、亜酸化窒素によって引き起こされ、まれにTC II、高血清ビタミンB12結合タンパク質、および分析上の問題に対する抗体を循環させることによって引き起こされる。 誤って低い値は、葉酸欠乏症、妊娠、骨髄腫、AIDS、およびTC I欠乏症で見ることができます。 血清のfolateのレベルは低folateの食事療法の数日以内に減少します;従って、赤血球の(RBC)のfolateのレベルの決定はfolateのティッシュの店のよりよい測定とし これらの試金はまた特定性および感受性に欠けています。 血清のfolateのレベルはCblの不足と溶血の患者で増加します;誤って低いRBCのfolateのレベルはまたビタミンB12の不足で起こります。 貧血性巨赤芽球患者では、これらすべてのパラメータの評価が推奨される。 ビタミンB12欠乏症は全血漿ホモシステイン（tHcy）およびメチルマロン酸（MMA）の濃度を増加させ、葉酸欠乏症はtHcyの濃度を増加させるだけである。 多くの著者は、ビタミンB12および葉酸の状態の最も敏感で初期の指標としてtHcyおよびMMAを認識しています。 これらの研究では、2つの代謝マーカーは血清Cblレベルよりも特異的であり、この意見は全会一致ではない。 単独でtHcyはアルコール乱用およびビタミンB6の不足で増加できるが、高められたMMAおよびtHcyは一緒に第一次新陳代謝の欠陥、腎不全およびhypovolemiaと見つ さらに、外来治療の設定では、Cblだけでなく、MMAおよびtHcyレベルも時間とともに変動し、Cbl応答性の血液学的または神経学的障害の存在を予測も排除もしない。 血清のビタミンB12はtranscobalamin(TC)と呼出される蛋白質に区切られます:ほとんどのcobalaminはまたhaptocorrin(HC)と呼ばれるTC Iで、運ばれます;20-30%はTC IIで運ばれます。 TC II-コバラミン複合体は、代謝活性画分であるholotranscobalamin（HoloTC）と呼ばれています。 HoloTC RIAはHoloTCの測定のための最初の利用できる方法である;最近、Abbott AxSYMの検光子のHoloTCを測定するための自動化された試金は導入された。 HoloTC、か”活動的な”B12は、生物学的に利用できるCblを含んでいます;複数の調査はHoloTCがビタミンB12の不足の最も早く、最も特定のマーカーであるが、それ以上の調査はこの代謝物質の役割を確立するために必要であることを示しました。 アルコールは赤血球生成に対して様々な病理学的効果を有する: 栄養の不足や赤血球前駆物質に対する直接毒性効果に起因し、特にfolateの新陳代謝を妨げるかもしれないmegaloblastic貧血症、sideroblastic貧血症、溶血性貧血およびmegaloblastic貧血を誘発します;このビタミンの不足は食餌療法の不十分、腸の吸収不良、減らされた肝臓の通風管および保持、および高められた尿の排泄物に帰されるかもしれません。 以前の研究では、低血清葉酸レベルは、アルコール乱用者の三分の二以上で発見されました。 アルコール依存症におけるビタミンB12代謝は、過去数年間で調査され、Cbl欠乏症は、これらの患者では一般的ではないと考えられています。 多くの報告では，血清Ｃｂｌレベルは対照群よりもアルコール依存症で高かったが，一般的に基準範囲にとどまっていた。 誤って増加したCblの価値は肝臓病によって引き起こされます;特に高い血清のビタミンB12のレベルはまた下げられたレバーティッシュCblの集中と 血清B12レベルの測定には、代謝的に不活性なCbl類似体（HC）も含まれる; 従って、ティッシュのCblの枯渇は高い血清のビタミンB12のレベルに常態によって覆われるかもしれません。 高いCblのレベルはまた激しい肝炎にあります;hepatocellular壊死はティッシュの枯渇の後で貯えられたCblの解放を引き起こすかもしれません。 アルコール性肝疾患は、HoloTC分布の低下を伴う肝組織総ビタミンB12濃度の低下にもかかわらず、血清中の上昇したCblレベルにつながります。 この現象の可能性のある説明は、損傷した肝臓が血清からCblを取り込むことができないこと、および/またはビタミンB12が肝臓から循環に漏れ出し、主にHCに結合することが原因である可能性があり、一方で、TC IIの濃度が減少し、HCのクリアランスが減少することは、合成肝臓能力が損なわれた結果である可能性がある。 さらに、アルコール乱用のための特定の役割は、（cob（I）アラミン不活性化メチオニンシンターゼを酸化する）亜酸化窒素暴露として、血液学的に有意な”機能的”Cbl欠 同様に、正常な血清Cblレベルにもかかわらず、Cbl応答性神経障害を有する患者について、Solomonは、「機能的」Cbl欠乏につながる酸化剤ストレス（アルコール乱用とし 血清Ｃｂｌと肝細胞酵素ＧＧＴ，ＡＳＴ，ＡＬＴとの間に有意な正の相関が認められた。 肝細胞損傷の増加に伴い、血清Cblも高くなる傾向があり、アルコールによる肝損傷の程度を反映しており、血清ビタミンB12力価の増加は疾患の重症度と相関し、疾患の寛解中にレベルの低下が見られた。