AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Eventi trombotici cardiovascolari

Studi clinici condotti su diversi FANS selettivi e non selettivi COX-2 della durata massima di tre anni hanno mostrato un aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari (CV), inclusi infarto miocardico (IM) e ictus, che possono essere fatali. Sulla base dei dati disponibili, è chiaro che il rischio di eventi trombotici CV è simile per tutti i FANS. L ‘aumento correlato di eventi trombotici gravi CV rispetto al basale conferiti dall’ uso di FANS sembra essere simile in quelli con e senza malattia CV nota o fattori di rischio per la malattia CV. Tuttavia, i pazienti con malattia CV o fattori di rischio noti hanno avuto una più alta incidenza assoluta di eventi trombotici gravi CV in eccesso,a causa del loro aumento del tasso basale. Alcuni studi osservazionali lo hanno trovatoquesto aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV è iniziato già nel primosettimane di trattamento. L ‘ aumento del rischio trombotico CV è stato osservato in modo più consistente a dosi più elevate.

Per ridurre al minimo il rischio potenziale di un evento CV avverso Nei pazienti trattati con AIDS, utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. Medici e pazienti devono rimanere vigili per lo sviluppo ditali eventi, durante l’intero ciclo di trattamento, anche in assenza diprecedenti sintomi CV. I pazienti devono essere informati circa i sintomi di eventi gravi di epatite C e le misure da adottare se si verificano.

Non vi sono prove coerenti che l’uso concomitante diaspirina attenui l’aumento del rischio di eventi trombotici CV gravi associati all’uso di FANS. L’uso concomitante di aspirina e un FANS, come il diclofenac,aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI).

Stato Post Intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG)

Due grandi studi clinici controllati su un FANS selettivo COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni successivi all’intervento CABG hanno riscontrato un aumento dell’incidenza di infarto miocardico e ictus.I FANS sono controindicati nell’impostazione di CABG .

Pazienti post-infarto del miocardio

Studi osservazionali condotti nel registro nazionale danese hanno dimostrato che i pazienti trattati con FANS nel periodo post-infarto del miocardio presentavano un aumentato rischio di reinfarto, morte correlata al CV e mortalità per tutte le cause a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l’incidenza di morte nel primo anno post-infarto miocardico è stata di 20 per 100 anni persona nei pazienti trattati con FANS rispetto a 12 per 100 anni persona nei pazienti non esposti ai FANS.Sebbene il tasso assoluto di morte sia diminuito leggermente dopo il primo anno post-MI, l’aumento del rischio relativo di morte negli utenti di FANS è persistito almeno nei successivi quattro anni di follow-up.

Evitare l ‘ uso di ZORVOLEX in pazienti con infarto miocardico recentemeno i benefici dovrebbero superare il rischio di eventi trombotici ricorrenti. Se ZORVOLEX è usato in pazienti con infarto miocardico recente, monitorapazienti per segni di ischemia cardiaca.

Sanguinamento, ulcerazione e perforazione gastrointestinali

I FANS, incluso diclofenac, causano gravi eventi avversi gastrointestinali (GI) tra cui infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dell’esofago, dello stomaco, dell’intestino tenue o dell’intestino crasso, che possono essere fatali. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza sintomi premonitori, nei pazienti trattati con FANS.Solo un paziente su cinque che sviluppa un grave evento avverso del tratto gastrointestinale superiore durante la terapia con NSAIDterapia è sintomatico. Ulcere GI superiori, sanguinamento grossolano, o perforazione caused by NSAIDs si sono verificati in circa 1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi, andin circa 2% -4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la NSAIDterapia a breve termine non è priva di rischi.

Fattori di rischio per sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione

I pazienti con anamnesi di malattia da ulcera pepticae / o sanguinamento gastrointestinale che hanno usato FANS avevano un rischio maggiore di 10 volte maggiore per lo sviluppo di un sanguinamento gastrointestinale rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio.Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con FANS includono una maggiore durata della terapia con FANS; uso concomitante di corticosteroidi orali, aspirina, anticoagulanti o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI); fumo; uso di alcol; età avanzata; e cattiva salute generalestato. La maggior parte delle segnalazioni post-marketing di eventi GI fatali si è verificata in pazienti anziani odebilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e / orcoagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale.

Strategie per ridurre al minimo i rischi GI Nei pazienti trattati con FANS

• Utilizzare il dosaggio efficace più basso per la durata più breve possibile.
• Evitare la somministrazione di più di un FANS alla volta.
• Evitare l’uso in pazienti a rischio più elevato a meno che i benefici non superino l’aumentato rischio di sanguinamento. Per tali pazienti, così come quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo, prendere in considerazione terapie alternative diverse dai FANS.
• Rimanere vigili per segni e sintomi di ulcerazione e sanguinamento GI durante la terapia con FANS.
• Se si sospetta un grave evento avverso GI, avviare prontamente la valutazione e il trattamento e interrompere ZORVOLEX fino a quando non si esclude un grave evento avverso GI.
• Nel contesto dell’uso concomitante di aspirina a basse dosi per la profilassi cardiaca, monitorare più attentamente i pazienti per l’evidenza di sanguinamento gastrointestinale .

Epatotossicità

Negli studi clinici con prodotti contenenti diclofenac,aumenti significativi (es., più di 3 volte l’ULN) di AST (SGOT) wereobserved in circa 2% di approssimativamente 5,700 pazienti ad alcun tempo duringdiclofenac il trattamento (ALT non è stato misurato in tutti gli studi).

In un ampio studio controllato in aperto su 3.700 pazienti trattati con diclofenac sodico orale per 2-6 mesi, i pazienti sono stati monitorati per la prima volta a 8 settimane e 1.200 pazienti sono stati monitorati nuovamente a 24 settimane.Aumenti significativi di ALT e / o AST si sono verificati in circa il 4% dei pazienti e hanno incluso aumenti marcati (superiori a 8 volte il limite superiore della norma) in circa l ‘ 1% dei 3.700 pazienti. In questo studio in aperto, è stata osservata una maggiore incidenza di aumenti borderline (meno di 3 volte il limite superiore della norma), moderati (3-8 volte il limite superiore della norma) e marcati (più di 8 volte il limite superiore della norma) di ALT o AST nei pazienti trattati con diclofenac rispetto ad altri FANS. Aumenti delle transaminasi sono stati notatipiù frequentemente nei pazienti con osteoartrite rispetto a quelli con artrite reumatoide.

Quasi tutti gli aumenti significativi delle transaminasi sono stati rilevati prima che i pazienti diventassero sintomatici. Test anomali si sono verificati durante i primi 2 mesi di terapia con diclofenac in 42 dei 51 pazienti di alltrials che hanno sviluppato aumenti delle transaminasi marcati.

Nei rapporti post-marketing, i casi di epatotossicità indotta da farmaci sono stati segnalati nel primo mese e, in alcuni casi, nei primi 2 mesi di terapia, ma possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento condiclofenac.

La sorveglianza post-marketing ha riportato casi di gravi reazioni epatiche, tra cui necrosi epatica, ittero, epatite fulminante con e senza ittero e insufficienza epatica. Alcuni di questi casi segnalati risultatiin decessi o trapianto di fegato.

In uno studio retrospettivo europeo basato sulla popolazione,caso-controllato, 10 casi di diclofenac associati a lesioni epatiche indotte da farmaci con uso corrente rispetto al non uso di diclofenac sono stati associati a un rapporto di probabilità statisticamente significativo di 4 volte aggiustato di danno epatico. Inthis studio particolare, basato su un numero complessivo di 10 casi di injuryassociated di fegato con diclofenac, il rapporto di probabilità aggiustato è aumentato più lontano withfemale il genere, le dosi di 150 mg o più, e la durata di uso per più poi 90days.

I medici devono misurare le transaminasi al basale eperiodicamente nei pazienti che ricevono una terapia a lungo termine con ZORVOLEX, perchéuna grave epatotossicità può svilupparsi senza un prodromo di sintomi distinti. I tempi ottimali per fare la prima e la successiva transaminasele misure non sono note. Sulla base dei dati degli studi clinici e delle esperienze post-commercializzazione, le transaminasi devono essere monitorate entro 4-8 settimane dall’inizio del trattamento con diclofenac. Tuttavia, gravi reazioni epatiche possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con diclofenac.

Se gli esami epatici anormali persistono o peggiorano, se si sviluppano segni clinici e/o sintomi coerenti con la malattia del fegato, o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio, eosinofilia, eruzione cutanea, dolore addominale, diarrea, darkurine, ecc.), ZORVOLEX deve essere interrotto immediatamente.

Informare i pazienti dei segni premonitori e dei sintomi di epatotossicità (ad es. nausea, affaticamento, letargia, diarrea, prurito, ittero,dolorabilità al quadrante superiore destro e sintomi “simil-influenzali”). Se si sviluppano segni clinici e sintomi compatibili con la malattia del fegato o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad es., eosinofilia, eruzione cutanea, ecc.), interrompere immediatamente ZORVOLEX ed eseguire una valutazione clinica del paziente.

Per ridurre al minimo il rischio potenziale di eventi avversi correlati al fegato nei pazienti trattati con ZORVOLEX, utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. Prestare attenzione quando si prescrive Zorvolexcon farmaci concomitanti che sono noti per essere potenzialmente epatotossici (ad esempio, paracetamolo, antibiotici e antiepilettici).

Ipertensione

I FANS, incluso ZORVOLEX, possono portare a una nuova insorgenza di ipertensione o ad un peggioramento di ipertensione preesistente, entrambi i quali possono contribuire all’aumentata incidenza di eventi CV. I pazienti che assumono inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), diuretici tiazidici o diuretici dell’ansa possonoavere una risposta ridotta a queste terapie quando assumono FANS .

Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l’inizio deltrattamento detto e per tutto il corso della terapia.

Insufficienza cardiaca ed edema

La collaborazione di Coxib e dei Trialisti tradizionali con FANS’ L’analisi meta di studi randomizzati controllati ha dimostrato un aumento di circa due volte delle ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca nei pazienti trattati con COX-2 e nei pazienti trattati con FANS non selettivi rispetto ai pazienti trattati con lacebo. In uno studio del registro nazionale danese su pazienti con insufficienza cardiaca, l’uso di FANS ha aumentato il rischio di infarto miocardico, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e morte.

Inoltre, ritenzione di liquidi ed edema sono stati osservati in alcuni pazienti trattati con FANS. L’uso di diclofenac può smussare gli effetti di theCV di parecchi agenti terapeutici usati per trattare queste circostanze mediche (per esempio, diuretici, ACE-inibitori, o bloccanti del ricevitore dell’angiotensina ) .

Evitare l’uso di ZORVOLEX in pazienti con grave insufficienza cardiaca, a meno che i benefici non superino il rischio di peggioramentoinsufficienza cardiaca. Se ZORVOLEX è usato in pazienti con insufficienza cardiaca grave, monitorare i pazienti per segni di peggioramento dell’insufficienza cardiaca.

Tossicità renale e Iperkaliemia

Tossicità renale

La somministrazione a lungo termine di FANS ha provocato necrosi renalpapillare e altre lesioni renali.

È stata osservata tossicità renale anche in pazienti in cui le prostaglandine renali hanno un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso sanguigno renaleche può provocare scompenso renale palese. Pazienti atgreatest rischio di questa reazione sono quelli con compromissione della funzionalità renale, disidratazione, ipovolemia, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumonodiuretici e ACE inibitori o ARB, e gli anziani. La sospensione di NSAIDtherapy è seguita solitamente dal recupero allo stato di pretrattamento.

Da studi clinici controllati non sono disponibili informazioni sull’uso di ZORVOLEX in pazienti con malattia renale avanzata.Gli effetti renali di ZORVOLEX possono accelerare la progressione della disfunzione renalein pazienti con malattia renale preesistente.

Corretto stato del volume in pazienti disidratati o ipovolemici prima di iniziare ZORVOLEX. Monitorare la funzionalità renale nei pazienti conimparazione renale o epatica, insufficienza cardiaca, disidratazione o ipovolemia duranteuso di ZORVOLEX . Evitare l ‘ uso di pazienti ricoverati in ZORVOLEX con malattia renale avanzata, a meno che i benefici non siano prevedibilisopra il rischio di peggioramento della funzionalità renale. Se ZORVOLEX è usato in pazienti condomalattia renale avanzata, monitorare i pazienti per segni di peggioramento della funzionalità renale.

Iperkaliemia

Aumenti della concentrazione sierica di potassio, inclusa iperkaliemia, sono stati riportati con l’uso di FANS, anche in alcuni pazientisenza compromissione renale. Nei pazienti con funzione renale normale, questi effettisono stati attribuiti a uno stato iporeninemico-ipoaldosteronismo.

Reazioni anafilattiche

Il diclofenac è stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza ipersensibilità nota al diclofenac ein pazienti con asma aspirina-sensibile .

Cercare aiuto di emergenza se si verifica una reazione anafilattica.

Esacerbazione dell’asma correlata alla sensibilità all’aspirina

Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere asma sensibile all’aspirina che può includere rinosinusite cronica complicata da polipi nasali; broncospasmo grave, potenzialmente fatale; e / o intolleranza all’aspirina e ad altri FANS. Poiché la cross-reattività tra aspirina e otherNSAIDs è stata riportata in tali pazienti sensibili all’aspirina, ZORVOLEX è controindicato in pazienti con questa forma di sensibilità all’aspirina .Quando ZORVOLEX è usato in pazienti con asma preesistente (senza notasensibilità all’aspirina), monitorare i pazienti per i cambiamenti nei segni e nei sintomi diasma.

Gravi reazioni cutanee

I FANS, incluso il diclofenac, possono causare gravi reazioni cutanee avverse come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che possono essere fatali. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. Informare i pazienti sui segni e sintomidi gravi reazioni cutanee e di interrompere l’uso di ZORVOLEX al primoaspetto di eruzioni cutanee o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. ZORVOLEX è controindicatoin pazienti con precedenti gravi reazioni cutanee ai FANS .

Chiusura prematura del dotto arterioso fetale

Il diclofenac può causare la chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l’uso di FANS, incluso ZORVOLEX, nelle donne in gravidanzainizio a 30 settimane di gestazione (terzo trimestre) .

Tossicità ematologica

Nei pazienti trattati con FANS si è verificata anemia. Questo forse a causa di occulto o perdita di sangue lordo, ritenzione di liquidi, o un effetto incompletelydescribed su eritropoiesi. Se un paziente trattato con ZORVOLEX ne ha qualsiasisegni o sintomi di anemia, monitorare l’emoglobina o l’ematocrito.

I FANS, incluso ZORVOLEX, possono aumentare il rischio di eventi di sanguinamento. Patologie concomitanti, come disturbi della coagulazione, uso concomitante di warfarin, altri anticoagulanti, agenti antipiastrinici (ad es., aspirina), inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori della serotonina norepinephrinereuptake (SNRI) possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per segni di sanguinamento .

Mascheramento dell’infiammazione e della febbre

L’attività farmacologica di ZORVOLEX nel ridurre l’infiammazione e, eventualmente, la febbre, può diminuire l’utilità dei segni diagnostici nel rilevare le infezioni.

Monitoraggio di laboratorio

Poiché gravi emorragie gastrointestinali, epatotossicità e lesioni renali possono verificarsi senza sintomi o segni premonitori, considerare di monitorare periodicamente i pazienti in trattamento a lungo termine con FANS con CBC e profilo chimico.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente di leggere l’etichetta del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci) che accompagna ogni prescrizione dispensata.Informare i pazienti, le famiglie o i loro caregivers delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con ZORVOLEX e periodicamente durante il corso della terapia in corso.

Eventi trombotici cardiovascolari

Consigliare ai pazienti di prestare attenzione per i sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, inclusi dolore toracico, mancanza di respiro,debolezza o difficoltà di parola, e di segnalare immediatamente uno qualsiasi di questi sintomi al proprio medico .

Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione

Consigliano ai pazienti di segnalare sintomi di ulcerazioni e sanguinamento, tra cui dolore epigastrico, dispepsia, melena e ematemesi al loro fornitore di assistenza sanitaria. Nel contesto dell’uso concomitante di basse doseaspirina per la profilassi cardiaca, informare i pazienti dell’aumentato rischio di ei segni e sintomi di sanguinamento gastrointestinale .

Epatotossicità

Informare i pazienti dei segni premonitori e dei sintomi di epatotossicità (ad es. nausea, affaticamento, letargia, prurito, diarrea, ittero,dolorabilità al quadrante superiore destro e sintomi “simil-influenzali”). Se questi si verificano, istruire i pazienti a interrompere ZORVOLEX e cercare una terapia medica immediata .

Insufficienza cardiaca ed edema

Consigliare ai pazienti di essere attenti per i sintomi di insufficienza cardiaca congestizia tra cui mancanza di respiro, gonfiore inspiegabile o edema e di contattare il proprio medico se si verificano tali sintomi.

Reazioni anafilattiche

Informare i pazienti dei segni di una reazione anafilattica (ad es. difficoltà respiratorie, gonfiore del viso o della gola). Istruire i pazientiper cercare aiuto immediato di emergenza se questi si verificano .

Reazioni cutanee gravi

Consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente ZORVOLEX se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e di contattare il medico non appena possibile .

Fertilità femminile

Consigliare alle femmine con potenziale riproduttivo che desideranogravidanza che i FANS, incluso ZORVOLEX, possano essere associati ad un ritardo reversibile nell’ovulazione .

Tossicità fetale

Informare le donne in gravidanza per evitare l’uso di ZORVOLEX e otherNSAIDs a partire da 30 settimane di gestazione a causa del rischio di prematureclosing del dotto arterioso fetale .

Evitare l’uso concomitante di FANS

Informare i pazienti che l’uso concomitante di ZORVOLEX con altri FANS o salicilati (ad es. diflunisal, salsalato) non è raccomandato a causa dell’aumentato rischio di tossicità gastrointestinale e di un aumento minimo o nullo dell’efficacia . Avvisare i pazienti che i FANS possono essere presenti nei farmaci” over thecounter ” per il trattamento di raffreddori, febbre o insonnia.

Uso di FANS e aspirina a basso dosaggio

Informare i pazienti di non usare aspirina a basso dosaggio in concomitanza con ZORVOLEX fino a quando non parlano con il loro operatore sanitario .

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi di carcinogenesi a lungo termine condotti su ratti con ciclofenac sodico fino a 2 mg/kg / die (circa 0,2 volte la dose massima raccomandata di ZORVOLEX nell’uomo in base al confronto della superficie corporea) non hanno rivelato un aumento significativo dell’incidenza tumorale. Uno studio 2-yearcarcinogenicity condotto in topi che impiegano diclofenac sodico a dosi fino a 0,3 mg / kg / die (circa 0,014 volte il MRHD basato sul confronto BSA) nei maschi e 1 mg/kg/die (circa 0.04 volte la MRHD basata sul confronto BSA) nelle femmine non ha rivelato alcun potenziale oncogenico.

Mutagenesi

Il diclofenac sodico non ha mostrato attività mutagena in saggi di mutazione puntiforme in vitro in sistemi di test su mammiferi (linfoma murino) e microbici (lievito,Ames) ed è risultato non mutageno in diversi test in vitro e in vivo su mammiferi, inclusi studi di cromosoma epiteliale germinale dominante letale e maschile nei criceti cinesi.

Compromissione della fertilità

Diclofenac sodico somministrato a ratti maschi e femmine a 4 mg/kg/die (circa 0.4 volte la MRHD basata sul confronto BSA) non ha influito sulla fertilità.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Categoria C prima di 30 settimane di gestazione;Categoria D a partire da 30 settimane di gestazione.

Riassunto del rischio

Uso di FANS, incluso ZORVOLEX, durante il terzotrimestre di gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del fetalductus arteriosus. Evitare l’uso di FANS, incluso ZORVOLEX, nelle donne in gravidanzainizio a 30 settimane di gestazione (terzo trimestre).

Non esistono studi adeguati e ben controllati su Zorvolex in donne in gravidanza. I dati provenienti da studi osservazionali riguardanti i potenziali rischi embrio-fetali dell’uso di FANS nelle donne nel primo o secondo trimestre di gravidanza non sono conclusivi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, tutte le gravidanze clinicamente riconosciute, indipendentemente dall’esposizione al farmaco, hanno un tasso di background di2-4% per le principali malformazioni e 15-20% per la perdita di gravidanza.

Negli studi sulla riproduzione animale, non è stata osservata alcuna evidenza di teratogenicità in topi, ratti e conigli trattati con diclofenac durante il periodo di organogenesi a dosi approssimativamente 1, 1 e 2 volte, rispettivamente, la dose massima raccomandata per l’uomo (MRHD) di ZORVOLEX nonostante la presenza di tossicità materna e fetale a queste dosi . Sulla base di dati sugli animali, le prostaglandine hanno dimostrato di avere un ruolo importante nella permeabilità vascolare endometrica, nell’impianto di blastocisti e nella decidualizzazione. Negli studi sugli animali, la somministrazione di sintesi di prostaglandineinibitori come diclofenac, ha portato ad un aumento della perdita pre-e post-impianto.

Considerazioni cliniche

Travaglio o parto

Non ci sono studi sugli effetti di ZORVOLEX durantelavoro o parto. Negli studi sugli animali, i FANS, incluso il diclofenac, inibiscono la sintesi della prostaglandina, causano un parto ritardato e aumentano l’incidenza della natimortalità.

Dati

Animali

Riproduttiva e dello sviluppo di studi in animalsdemonstrated che diclofenac sodium amministrazione durante l’organogenesi fatto notproduce teratogenicità nonostante l’induzione di tossicità materna e fetaltoxicity in topi a dosi orali fino a 20 mg/kg/giorno (circa equivalente alla massima dose raccomandata nell’uomo di ZORVOLEX, 105 mg/giorno, in base onbody superficie area (BSA) confronto), e in ratti e conigli a dosi fino a 10 mg/kg/giorno (circa 1 / 2 volte, rispettivamente, la MRHD in base onBSA confronto). Nei ratti, dosi tossiche per la madre sono state associate a distocia, gestazione prolungata, riduzione del peso e della crescita fetale e riduzione della sopravvivenza fetale. Diclofenac ha dimostrato di attraversare la barriera placentare in topi, ratti e umani.

Allattamento

Riassunto del rischio

Sulla base dei dati disponibili, diclofenac può essere presente latte disumano. I benefici per lo sviluppo e la salute dell’allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme al bisogno clinico della madre per ZORVOLEX e qualsiasi potenziale effetto inverso sul bambino allattato dal ZORVOLEX o dalla condizione materna sottostante.

Dati

Una donna trattata oralmente con un sale di diclofenac, 150mg/giorno, ha avuta un livello del diclofenac del latte di 100 mcg/L, equivalente ad un doseof infantile circa 0.03 mg/kg/giorno. Diclofenac non è stato rilevabile nel latte materno in 12 donne che utilizzavano diclofenac (dopo 100 mg/die per via orale per 7 giorni o una singola dose intramuscolare di 50 mg somministrata nel periodo postpartum immediato).

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Femmine

In base al meccanismo d’azione, l’uso di FANS mediati dalla prostaglandina, incluso ZORVOLEX, può ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici, che è stata associata a infertilità reversibilealcune donne. Studi su animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi della prostaglandina ha il potenziale di interrompere la rottura follicolare mediata dalla prostaglandina richiesta per l’ovulazione. Piccoli studiin donne trattate con FANS hanno anche mostrato un ritardo reversibile nell’ovulazione.Considerare il ritiro dei FANS, incluso ZORVOLEX, nelle donne che hannodifficoltà a concepire o che sono in fase di indagine sull’infertilità.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia di ZORVOLEX nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

I pazienti anziani, rispetto ai pazienti più giovani, presentano un rischio maggiore di gravi reazioni avverse cardiovascolari, gastrointestinali e / o renali associate ai FANS. Se il beneficio previsto per il paziente anziano supera questi potenziali rischi, iniziare a dosare nella fascia bassa dell’intervallo di dosaggio e monitorare i pazienti per gli effetti avversi .

Diclofenac è noto per essere sostanzialmente escreto dalrene e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani sono più propensi ad avere una diminuzione della funzionalità renale, è necessario prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale.