Negli anni ‘ 90, studi osservazionali suggerivano un’associazione tra esposizione prenatale al solfato di magnesio e morbidità neurologiche successive meno frequenti 1 2 3. Successivamente, sono stati eseguiti diversi grandi studi clinici prospettici randomizzati per valutare l’utilità del solfato di magnesio per la neuroprotezione fetale e neonatale 4 5 6 7 8 9.

Nel 1997, i ricercatori hanno riferito su un’analisi ad interim di 134 donne che partecipano a uno studio a quattro bracci singolo centro di solfato di magnesio per la prevenzione della paralisi cerebrale 4 5. L’incidenza di morte infantile non è stata maggiore nel braccio di neuroprotezione, in cui 57 donne (59 neonati) in travaglio pretermine prima di 34 settimane di gestazione e con dilatazione cervicale superiore a 4 cm sono state randomizzate al trattamento con solfato di magnesio o al trattamento con placebo. Tuttavia, la morte infantile totale era più comune quando questo gruppo è stato combinato con la coorte non cieca in cui la tocolisi del solfato di magnesio è stata confrontata con altri agenti tocolitici. Il reclutamento allo studio è stato interrotto a causa di questi risultati.

Nel 2003, i ricercatori hanno riportato i risultati di uno studio multicentrico controllato con placebo su 1.062 donne (1.255 neonati) in cui il parto era previsto o previsto entro 24 ore a meno di 30 settimane di gestazione Tabella 1 6. I risultati primari includevano morte infantile o paralisi cerebrale o entrambi entro 2 anni di età corretta. Non sono state osservate riduzioni significative nei casi di morte infantile o paralisi cerebrale o entrambi con il trattamento con solfato di magnesio. In un’analisi secondaria, i ricercatori hanno dimostrato significativamente meno frequente “sostanziale disfunzione motoria lorda” o morte o entrambi nei neonati esposti al solfato di magnesio. La disfunzione motoria lorda sostanziale è definita come incapacità di camminare senza assistenza.

Uno studio ha riportato i risultati di uno studio clinico randomizzato che ha arruolato 564 donne gravide (688 neonati) prima di 33 settimane di gestazione con parto previsto o previsto entro 24 ore Tabella 1 7. Le donne sono state randomizzate al trattamento con solfato di magnesio o al trattamento con placebo. Il risultato principale di questo studio è stato la morte infantile o la lesione grave della sostanza bianca. Lo studio ha valutato i risultati infantili prima della dimissione ospedaliera e non ha riscontrato differenze significative nella morte totale del bambino o nella lesione grave della sostanza bianca o in entrambi i gruppi di trattamento con solfato di magnesio e placebo 7. In una valutazione di follow-up di 2 anni, questi ricercatori non hanno trovato riduzioni statisticamente significative nella paralisi cerebrale o morte o entrambi, ma hanno dimostrato riduzioni significative nella morte o “disfunzione motoria grossolana” o entrambi e morte o “disfunzione motoria o cognitiva” o entrambi con il trattamento con solfato di magnesio 9.

I ricercatori hanno pubblicato i risultati di uno studio multicentrico su 2.241 donne a rischio imminente di parto prima di 32 settimane di gestazione in cui le donne sono state randomizzate al trattamento con solfato di magnesio o ai gruppi di trattamento placebo Tabella 1 8. Il risultato primario è stato un totale di morte di nati morti o neonati da 1 anno o da moderata a grave paralisi cerebrale a o oltre 2 anni. Non c’è stata una riduzione significativa dell’esito primario con il trattamento con solfato di magnesio. C’è stata una riduzione della paralisi cerebrale da moderata a grave nel gruppo di trattamento con solfato di magnesio e, in un’analisi secondaria, meno frequente paralisi cerebrale complessiva nel gruppo di trattamento con solfato di magnesio (4,2% rispetto al 7,3%, P=0,004).

Una recente meta-analisi ha sintetizzato i risultati degli studi clinici sul solfato di magnesio per la neuroprotezione 10. Mettere in comune i risultati degli studi clinici disponibili sul solfato di magnesio per la neuroprotezione suggerisce che la somministrazione prenatale di solfato di magnesio riduce l’insorgenza di paralisi cerebrale quando somministrato con intento neuroprotettivo (rischio relativo , 0,71; intervallo di confidenza del 95%, 0,55–0,91). Allo stesso modo, la meta-analisi ha suggerito che il solfato di magnesio somministrato con intento neuroprotettivo ha ridotto le occorrenze totali di morte e paralisi cerebrale (riassunto RR, 0.85; 95% CI, 0.74–0.98). I risultati di questa meta-analisi non hanno suggerito alcun effetto sulla morte fetale o infantile con la terapia con solfato di magnesio (riassunto RR, 0,95; 95% CI, 0,80–1,12). Due successive meta-analisi di design simile hanno confermato questi risultati 11 12.

Nessuno dei suddetti studi ha dimostrato un significativo prolungamento della gravidanza quando è stato somministrato solfato di magnesio per la neuroprotezione. Sebbene le complicanze materne minori fossero più comuni con il solfato di magnesio nei tre studi principali, gravi complicanze materne (ad esempio, morte, arresto cardiaco e insufficienza respiratoria) non erano più frequenti in questi studi o sulla meta-analisi 6 7 8 10.

Sebbene l’obiettivo di ciascuno dei tre principali studi clinici randomizzati fosse quello di valutare l’effetto del trattamento con solfato di magnesio sugli esiti dello sviluppo neurologico e sulla morte, il confronto è reso difficile dalle differenze nei criteri di inclusione ed esclusione, popolazioni studiate, regimi di solfato di magnesio, età gestazionale con trattamento e risultati studiati tra gli studi.

Il Comitato per la pratica ostetrica e la Società per la medicina materno-fetale riconoscono che nessuno degli studi individuali ha trovato un beneficio per quanto riguarda il loro risultato primario. Tuttavia, le prove disponibili suggeriscono che il solfato di magnesio somministrato prima della nascita prematura anticipata riduce il rischio di paralisi cerebrale nei neonati sopravvissuti. I medici che scelgono di utilizzare il solfato di magnesio per la neuroprotezione fetale dovrebbero sviluppare linee guida specifiche per quanto riguarda i criteri di inclusione, i regimi di trattamento, la tocolisi concomitante e il monitoraggio in conformità con una delle più grandi prove Tabella 1 6 7 8.