Nel lupus, l’età avanzata e il sesso maschile aumentano il rischio di cancro
Tra i pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES), i rischi di cancro in generale erano associati all’età avanzata alla diagnosi e al sesso maschile, e il cancro ai polmoni in particolare era correlato al fumo, analisi dei dati di una grande coorte multicentrica trovata.
In un’analisi multivariata, l’hazard ratio per qualsiasi tipo di cancro tra i pazienti arruolati nel Lupus eritematoso Internazionale Collaborando Cliniche Inizio di Coorte è stato 1.05 (95% CI 1.03-1.06) per la maggiore età al basale, mentre il rischio per le donne era inferiore, con un hazard ratio di 0,47 (95% CI 0,26-0.85), ha riferito Sasha Bernatsky, MD, della McGill University di Montreal, e colleghi.
Come mostrato nel loro studio online in Arthritis Care& Ricerca, per il cancro del polmone in particolare una storia di fumare più di 15 sigarette al giorno è stata associata a un rischio aumentato di quasi sette volte (HR 6.64, IC 95% 1.43-30.9).
L’interesse è cresciuto per quanto riguarda il rischio di cancro tra i pazienti con malattie autoimmuni, incluso il lupus, a causa di un potenziale ruolo dell’infiammazione nello sviluppo della malignità. Inoltre, alcuni farmaci, come la ciclofosfamide, sono stati collegati al cancro in passato.
Precedenti studi sul rischio di cancro nei pazienti con LES sono stati limitati in termini di dimensioni e si è fatto affidamento su dati amministrativi retrospettivi, che non riflettono vari fattori clinici ed esposizioni al farmaco.
Per affrontare questo divario di conoscenze, i ricercatori hanno analizzato i dati per i pazienti 1,668 arruolati nella coorte da 1999 a 2011, che sono stati visti ogni anno con informazioni raccolte sull’attività della malattia, l’uso di farmaci e le diagnosi di cancro.
Durante il follow-up, che hanno 15,014 anni-persona (media 9 anni per paziente), ci sono stati 65 i tumori — 15 tumori al seno, 10 tumori cutanei non-melanoma, sette tumori del polmone, sei tumori della prostata, sei neoplasie ematologiche, cinque melanomi, tre tumori della cervice uterina, tre tumori di rene, due tumori gastrici, due tumori testa e collo, due tumori della tiroide, e uno ciascuno di cancro del retto, il sarcoma, timoma, e il cancro uterino.
Quando i ricercatori hanno confrontato i tumori incidenti in base alle caratteristiche del paziente al basale, i risultati hanno mostrato che considerando 89.il 3% dei pazienti senza cancro erano donne, solo il 78,3% di coloro che hanno sviluppato il cancro lo erano.
L’età media al momento della diagnosi di LES era di 34,2 nel gruppo non oncologico rispetto a 45,6 nel gruppo oncologico. Il fumo attuale o passato è stato riportato nel 33,3% del gruppo senza cancro, ma nel 47,7% del gruppo oncologico. La razza bianca è stata riportata per il 48,7% del gruppo senza cancro contro il 67,7% del gruppo oncologico.
In un’analisi univariata non aggiustata, i fattori associati positivamente a qualsiasi tipo di tumore sono stati l’età più avanzata alla diagnosi di LES (HR 1,06, IC al 95% 1,04-1,07), la razza bianca (HR 2,24, IC al 95% 1,33-3.78), e mai fumare (HR 1,72, IC 95% 1,06-2,80), mentre il sesso femminile è stato associato a un rischio più basso (HR 0,35, IC 95% 0,20-0,60). Tuttavia, nell’analisi multivariata, solo l’età avanzata e il sesso femminile sono rimasti significativi.
I ricercatori hanno quindi stimato i rischi per i tipi specifici di cancro. Per il cancro al seno, solo l’età più avanzata al momento della diagnosi ha mostrato un rischio significativamente aumentato nell’analisi multivariata (HR 1,06, IC al 95% 1,02-1,10), mentre l’uso antimalarico è stato associato a un rischio più basso (HR 0,28, IC al 95% 0,09-0,90).
Per il cancro della pelle non melanoma, sono state osservate associazioni per l’età avanzata alla diagnosi (HR 1,06, IC 95% 1,02-1,11) e uso di ciclofosfamide (HR 15,3, IC 95% 3,03-77,5). “È noto che i tumori della pelle non melanoma possono essere innescati da farmaci immunosoppressori”, hanno spiegato i ricercatori, aggiungendo che gli effetti dei farmaci sui tumori della pelle non melanoma nel LES possono anche essere complicati dalla fotosensibilità tipica della malattia.
Per il cancro del polmone, tutti i casi si sono verificati in pazienti che erano fumatori attuali o passati. Il rischio era più basso tra le donne (HR 0,18, IC al 95% 0,04-0.86) e più in alto tra coloro che erano fumatori più pesanti.
Nessuno dei pazienti affetti da cancro ai polmoni era stato trattato con ciclofosfamide o metotressato, ma tutti avevano ricevuto un trattamento a lungo termine con antimalarici; non era quindi possibile fornire stime del rischio per tali farmaci, ha osservato il team.
Con i tumori ematologici, ancora una volta l’età più avanzata alla diagnosi di LES aveva un’associazione significativa (HR 1,06, IC al 95% 1-1, 13), così come era mai stato nel quartile più alto di attività della malattia SLE (HR 7,14, IC al 95% 1,13-45,3). Tutti i pazienti con questi tumori maligni erano bianchi e avevano mai fumato, ma nessuno era stato trattato con ciclofosfamide, quindi anche le stime di rischio per questi fattori non potevano essere calcolate.
Una scoperta importante è stata che alcuni tumori, in particolare il cancro ai polmoni, si sono verificati più spesso in pazienti che avevano mai fumato. Questo è stato un fattore di rischio modificabile chiave, i ricercatori hanno sottolineato.
L’osservazione che il sesso maschile e l’età avanzata al momento della diagnosi di LES erano associati a rischi più elevati nella maggior parte dei tipi di cancro “può essere, almeno in parte, perché questi gruppi demografici sono a maggior rischio di cancro nella popolazione generale”, hanno scritto Bernatsky e colleghi.
“Tuttavia, sarebbe interessante un ulteriore studio del rischio di cancro nelle popolazioni SLE potenzialmente vulnerabili, per determinare se finestre di osservazione più lunghe portano agli stessi risultati e/o identificano eventuali fattori di rischio aggiuntivi”, hanno aggiunto i ricercatori.
Una limitazione dello studio, hanno detto, era il suo design osservazionale, che non può stabilire la causalità.
Informazioni divulgative
I ricercatori hanno ricevuto il sostegno dell’Istituto nazionale per la ricerca sanitaria, dell’Arthritis Research UK, del National Institutes of Health, del National Health Service Trust, della Danish Rheumatism Association, del CDC, del governo basco e del Singer Family Fund for Lupus Research.
Bernatsky non ha segnalato alcun potenziale interesse concorrente; Janssen, AstraZeneca, Celgene, Janssen, Novartis, Pfizer, Servier, Exagen Diagnostics sono stati i primi ad avere una relazione finanziaria con Bristol Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Eli Lilly, Pfizer, UCB, AbbVie, AstraZeneca, Biotest, Janssen, Novartis, Pfizer, Servier e Exagen Diagnostics.
Fonte primaria
Arthritis Care & Ricerca
Fonte di riferimento: Bernatsky S, et al “Rischio di cancro in una grande coorte SLE inception: Effetti della demografia, fumo e farmaci” Arthritis Care Res 2020; DOI: 10.1002/acr.24425.