absztrakt

a B12-Vitamin (más néven kobalamin) döntő biológiai szerepet játszik, mivel intracelluláris rendelkezésre állása szükséges a DNS szintéziséhez. A kobalamin (Cbl) és a folsav szoros rokonságban állnak egymással; mindkettő részt vesz egy közös anyagcsereútban. Ezeknek a vitaminhiányoknak a klinikai képei átfedésben vannak. A kobalaminhiány jelentős közegészségügyi probléma, mivel a becslések szerint a 60 év feletti emberek 10-15% – át érinti, és általában a felszívódás okozza, a legtöbb esetben káros anémia (PA) következtében. Éppen ellenkezőleg, a folsavhiányt gyakran az elégtelen bevitel okozza . A vitaminhiány tipikus klinikai megnyilvánulása a megaloblasztikus anémia, változó pancytopeniával, glossitissel, malabszorpcióval, neurológiai tünetekkel. Néhány Cbl-és folsavhiányban szenvedő beteg esetében hiányoznak a klasszikus hematológiai, neurológiai vagy biokémiai rendellenességek . A B12-vitamin és a folsavhiány korai felismerése kritikus fontosságú, mivel a Cbl-hiány neurológiai betegsége visszafordíthatatlan lehet, ha a kezelés, biztonságos és olcsó, késik . A teljes szérum Cbl mérése a B12-vitamin hiányának felmérésére szolgáló standard szűrővizsgálat, de erre a célra még mindig hiányzik egy diagnosztikai “arany standard”, különösen a határérték esetén. Ennek a megközelítésnek jelentős korlátai vannak, és az alkalmazott vizsgálat típusa releváns lehet. Az érzékenység körülbelül 97 %, a specifitás pedig korlátozott. Egy vizsgálatban a specificitás 90% azoknál a betegeknél, akiknél a Cbl szintje 100 pg/ml alatt van, de csak 60%, ha a Cbl-szint <200 pg/ml . A tévesen megnövekedett értékeket myeloproliferatív rendellenességek, májbetegségek, bélbaktériumok túlnövekedése, veleszületett transzcobalamin (TC) II-hiány, dinitrogén-oxid okozza, ritkán pedig a TC II-vel szembeni keringő antitest, magas szérum B12-vitamin kötő fehérje és analitikai problémák . Hamisan alacsony értékek láthatók folsavhiány, terhesség, myeloma, AIDS és TC I hiány esetén. A szérum folsavszint az alacsony folsavtartalmú étrend után néhány napon belül csökken, ezért a vörösvérsejt – (RBC) folátszintek meghatározása a folátszövet-tárolók jobb mércéje. Ezek a vizsgálatok szintén nem specifikusak és érzékenyek. A szérum folsavszint emelkedik a Cbl-hiányban és hemolízisben szenvedő betegeknél; hamisan alacsony RBC folsavszintek fordulnak elő a B12-vitaminhiányban is. Anémiás megaloblasztos betegeknél mindezen paraméterek értékelése ajánlott. A B12-vitaminhiány növeli a teljes plazma homocisztein (tHcy) és a metilmalonsav (MMA) koncentrációját, míg a folsavhiány csak növeli a tHcy koncentrációját. Sok szerző a B12-vitamin és a folátállapot legérzékenyebb és korai indikátoraként ismeri fel a tHcy-t és az MMA-t; a két metabolit determináció együttesen 99,8% – os érzékenységet mutat . Ezekben a vizsgálatokban a két metabolikus markerek specifikusabbak, mint a szérum Cbl szintek; ez a vélemény nem egyhangú . A megnövekedett MMA és tHcy együtt megtalálható primer metabolikus defektusokkal, veseelégtelenséggel és hypovolaemiával, míg a tHcy önmagában növelheti az alkoholfogyasztást és a B6-vitaminhiányt . Továbbá az ambuláns ellátásban nemcsak a Cbl, hanem az MMA és a tHcy szint is ingadozik az idővel, és sem a Cbl-re reagáló hematológiai vagy neurológiai rendellenességek előrejelzését, sem kizárását . A B12-Vitamin a szérumban transzcobalamin (TC) nevű fehérjékhez kötődik: a legtöbb kobalamin TC I-en, más néven haptocorrin (HC); 20-30% – ot a TC II-n szállítanak. A TC II-kobalamin komplexet holotranszcobalaminnak (HoloTC) nevezik, amely metabolikusan aktív frakció. A HoloTC RIA Az első elérhető módszer a HoloTC mérésére ; a közelmúltban egy automatizált vizsgálatot vezettek be a Holotc mérésére az Abbott AxSYM analizátoron . A holotc vagy” aktív ” B12 tartalmazza a biológiailag elérhető Cbl-t; számos tanulmány kimutatta, hogy a HoloTC a B12-vitamin hiány legkorábbi és legspecifikusabb markere, de további vizsgálatokra van szükség ennek a metabolitnak a szerepének megállapításához. Az alkoholnak számos patológiás hatása van az erythropoiesisre: serkenti macrocytosis, sideroblastic vérszegénységet, a vérszegénység pedig megaloblastic vérszegénység, hogy az eredmény a táplálkozási hiány és/vagy közvetlen toxikus hatása erythroid előfutára lehet különösen zavarják a folsav-anyagcsere ; e-vitamin-hiány lehet rendelni táplálkozási hiányosság, bélrendszerben felszívódási zavar, csökkent máj felvételi, illetve visszatartás, illetve a fokozott vizelet-kiválasztás. Egy korábbi vizsgálatban alacsony szérum folátszintet találtak az alkoholfogyasztók több mint kétharmadában . Az alkoholisták B12-vitamin-anyagcseréjét vizsgálták az elmúlt években, és úgy gondolják, hogy a Cbl-hiány nem gyakori ezekben a betegekben. Számos jelentésben a szérum Cbl-szintet magasabb alkoholistákban találták, mint a kontrollcsoportban, de általában a referencia-tartományban maradnak . Hamisan fokozott Cbi értékek okozta májbetegségek ; különösen emelkedett szérum B12-vitamin-szintet találtak alkoholisták máj betegség is társul csökkentette a májszövet Cbi-koncentráció . A szérum B12-szintek mérései közé tartoznak a metabolikusan inaktív Cbl-analógok (HC)is; ezért a szövetek Cbl-kimerülését a normál vagy a magas szérum B12-vitamin-szint elfedheti . Az akut hepatitisben emelkedett Cbl-szintek is megtalálhatók; a hepatocelluláris nekrózis a tárolt Cbl felszabadulását okozhatja a szövet kimerülése után. Alkoholos májbetegség vezet emelkedett Cbl szint szérum ellenére csökkent májszövet teljes B12-vitamin koncentráció kíséretében csökkenti a HoloTC Eloszlás. Ennek a jelenségnek a lehetséges magyarázata lehet, hogy a sérült máj nem veszi fel a Cbl-t a szérumból és/vagy hibás tárolásból, amely miatt a B12-vitamin kiszivárog a májból a keringésbe, ahol túlnyomórészt kötődik a HC-hez; másrészt a TC II csökkent koncentrációja és a HC csökkent clearance-e a máj szintetizáló képességének következménye lehet . Ezenkívül az alkohollal való visszaélés sajátos szerepe feltételezhető hematológiai jelentős “funkcionális” Cbl-hiány kiváltásában, mivel a dinitrogén-oxid expozíció (amely oxidálja a cob(I)alamin inaktiváló metionin-szintetázt). Ugyanígy a Cbl-érzékeny neurológiai rendellenességekben szenvedő betegek esetében a normál szérum Cbl-szint ellenére Salamon az oxidáns stressz (mint alkoholfogyasztás) kórélettani szerepét tekintette, ami “funkcionális” Cbl-hiányhoz vezetett . Jelentős pozitív korrelációt találtak a szérum Cbl és a GGT, AST és ALT hepatocelluláris enzimek között . A növekvő hepatocelluláris károsodás, szérum Cbl is általában magasabb, és tükrözi a mértéke májkárosodás alkohol; emelkedett szérum B12-vitamin titer korrelál a betegség súlyosságát, és csökkenő szinteket találtak elengedése során a betegség .