Dans les années 1990, des études observationnelles ont suggéré une association entre l’exposition prénatale au sulfate de magnésium et des morbidités neurologiques subséquentes moins fréquentes 1 2 3. Par la suite, plusieurs essais cliniques prospectifs randomisés de grande envergure ont été réalisés pour évaluer l’utilité du sulfate de magnésium pour la neuroprotection fœtale et néonatale 4 5 6 7 8 9.

En 1997, des chercheurs ont fait état d’une analyse intermédiaire de 134 femmes participant à un essai à centre unique à quatre bras de sulfate de magnésium pour la prévention de la paralysie cérébrale 4 5. L’incidence de la mort du nourrisson n’était pas plus élevée dans le bras de neuroprotection, dans lequel 57 femmes (59 nourrissons) en travail prématuré avant 34 semaines de gestation et avec une dilatation cervicale supérieure à 4 cm ont été randomisées pour un traitement au sulfate de magnésium ou un traitement placebo. Cependant, la mort totale du nourrisson était plus fréquente lorsque ce groupe était combiné à la cohorte non aveugle dans laquelle la tocolyse du sulfate de magnésium était comparée à d’autres agents tocolytiques. Le recrutement pour l’étude a été interrompu en raison de ces résultats.

En 2003, des chercheurs ont rapporté les résultats d’une étude multicentrique contrôlée contre placebo portant sur 1 062 femmes (1 255 nourrissons) chez lesquelles l’accouchement était prévu ou prévu dans les 24 heures à moins de 30 semaines de gestation Tableau 1 6. Les principaux résultats comprenaient la mort du nourrisson ou la paralysie cérébrale ou les deux à l’âge corrigé de 2 ans. Aucune réduction significative des cas de décès du nourrisson ou de paralysie cérébrale ou des deux n’a été observée avec le traitement au sulfate de magnésium. Dans une analyse secondaire, les chercheurs ont démontré un « dysfonctionnement moteur brut substantiel” significativement moins fréquent ou la mort ou les deux chez les nourrissons exposés au sulfate de magnésium. Un dysfonctionnement moteur important est défini comme une incapacité à marcher sans assistance.

Une étude a rapporté les résultats d’un essai clinique randomisé qui a inclus 564 femmes gravides (688 nourrissons) avant 33 semaines de gestation avec un accouchement prévu ou prévu dans les 24 heures Tableau 1 7. Les femmes ont été randomisées pour recevoir un traitement au sulfate de magnésium ou un traitement placebo. Le principal résultat de cette étude était la mort du nourrisson ou une lésion grave de la substance blanche. L’étude a évalué les résultats du nourrisson avant la sortie de l’hôpital et n’a trouvé aucune différence significative dans la mort totale du nourrisson ou les lésions graves de la substance blanche ou les deux entre les groupes de traitement au sulfate de magnésium et au placebo 7. Dans une évaluation de suivi de 2 ans, ces chercheurs n’ont pas trouvé de réductions statistiquement significatives de la paralysie cérébrale ou du décès ou des deux, mais ont démontré des réductions significatives du décès ou du « dysfonctionnement moteur global” ou des deux et du décès ou du « dysfonctionnement moteur ou cognitif” ou des deux avec le traitement au sulfate de magnésium 9.

Les chercheurs ont publié les résultats d’un essai multicentrique de 2 241 femmes à risque imminent d’accoucher avant 32 semaines de gestation au cours duquel les femmes ont été randomisées dans des groupes de traitement au sulfate de magnésium ou au placebo Tableau 1 8. Le résultat principal était un total de mortinatalité ou de décès du nourrisson à 1 an ou une paralysie cérébrale modérée à sévère à 2 ans ou au-delà. Il n’y a pas eu de réduction significative du résultat primaire avec le traitement au sulfate de magnésium. Il y a eu une réduction de la paralysie cérébrale modérée à sévère dans le groupe traité au sulfate de magnésium et, dans une analyse secondaire, une paralysie cérébrale globale moins fréquente dans le groupe traité au sulfate de magnésium (4,2% par rapport à 7,3%, P = 0,004).

Une méta-analyse récente a synthétisé les résultats des essais cliniques du sulfate de magnésium pour la neuroprotection 10. La mise en commun des résultats des essais cliniques disponibles sur le sulfate de magnésium pour la neuroprotection suggère que l’administration prénatale de sulfate de magnésium réduit la survenue de paralysie cérébrale lorsqu’elle est administrée avec une intention neuroprotectrice (risque relatif, 0,71; intervalle de confiance à 95%, 0,55–0,91). De même, la méta-analyse a suggéré que le sulfate de magnésium administré avec une intention neuroprotectrice réduisait les occurrences totales de décès et de paralysie cérébrale (résumé RR, 0,85; IC à 95%, 0,74–0,98). Les résultats de cette méta-analyse ne suggèrent aucun effet sur la mort fœtale ou infantile avec un traitement au sulfate de magnésium (résumé RR, 0,95; IC à 95%, 0,80–1,12). Deux méta-analyses ultérieures de conception similaire ont confirmé ces résultats 11 12.

Aucun des essais susmentionnés n’a montré de prolongation significative de la grossesse lorsque du sulfate de magnésium a été administré pour une neuroprotection. Bien que les complications maternelles mineures aient été plus fréquentes avec le sulfate de magnésium dans les trois essais majeurs, les complications maternelles graves (par exemple, décès, arrêt cardiaque et insuffisance respiratoire) n’étaient pas plus fréquentes dans ces études ou lors de la méta-analyse 6 7 8 10.

Bien que l’objectif de chacun des trois principaux essais cliniques randomisés était d’évaluer l’effet du traitement au sulfate de magnésium sur les résultats neurodéveloppementaux et la mort, la comparaison est rendue difficile par les différences dans les critères d’inclusion et d’exclusion, les populations étudiées, les schémas thérapeutiques au sulfate de magnésium, l’âge gestationnel avec le traitement et les résultats étudiés entre les essais.

Le Comité de pratique obstétricale et la Society for Maternal-Fetal Medicine reconnaissent qu’aucune des études individuelles n’a trouvé d’avantage en ce qui concerne leur résultat principal. Cependant, les données disponibles suggèrent que le sulfate de magnésium administré avant la naissance prématurée anticipée réduit le risque de paralysie cérébrale chez les nourrissons survivants. Les médecins qui choisissent d’utiliser du sulfate de magnésium pour la neuroprotection fœtale doivent élaborer des lignes directrices spécifiques concernant les critères d’inclusion, les schémas thérapeutiques, la tocolyse concomitante et la surveillance conformément à l’un des essais plus importants Tableau 1 6 7 8.