EFFETS SECONDAIRES

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique. Dans la description suivante de l’expérience des essais cliniques, les effets indésirables sont répertoriés indépendamment de l’évaluation de la causalité.

Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥5 % et plus que le placebo; listés par ordre décroissant de fréquence) dans les essais cliniques contrôlés étaient: infection des voies respiratoires supérieures, fièvre, maux de tête, pharyngite, toux, douleurs abdominales, diarrhée, otite moyenne, grippe, rhinorrhée, sinusite, otite.

Adultes Et Adolescents De 15 Ans Et Plus Souffrant d’asthme

L’innocuité de SINGULAIR a été évaluée chez environ 2 950 patients adultes et adolescents de 15 ans et plus lors d’essais cliniques. Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, les effets indésirables suivants rapportés avec SINGULAIR sont survenus chez plus ou moins 1 % des patients et à une incidence supérieure à celle des patients traités par placebo :

Tableau 1: Adverse Experiences Occurring in ≥1% of Patients with an Incidence Greater than that in Patients Treated with Placebo

La fréquence des effets indésirables moins fréquents était comparable entre SINGULAIR et le placebo.

Le profil d’innocuité de SINGULAIR, lorsqu’il est administré en dose unique pour la prévention de la BEI chez les patients adultes et adolescents de 15 ans et plus, était conforme au profil d’innocuité précédemment décrit pour SINGULAIR.

Au total, 569 patients ont été traités par SINGULAIR pendant au moins 6 mois, 480 pendant un an et 49 pendant deux ans dans les essais cliniques. Avec un traitement prolongé, le profil d’expérience indésirable n’a pas changé de manière significative.

Patients Pédiatriques asthmatiques Âgés de 6 à 14 Ans

L’innocuité de SINGULAIR a été évaluée chez 476 patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans. Au total, 289 patients pédiatriques ont été traités par SINGULAIR pendant au moins 6 mois et 241 pendant un an ou plus dans les essais cliniques. Le profil d’innocuité de SINGULAIR dans l’essai d’efficacité pédiatrique en double aveugle de 8 semaines était généralement similaire au profil d’innocuité chez l’adulte. Chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans recevant SINGULAIR, les événements suivants se sont produits avec une fréquence ≥2% et plus fréquemment que chez les patients pédiatriques ayant reçu le placebo: pharyngite, grippe, fièvre, sinusite, nausée, diarrhée, dyspepsie, otite, infection virale et laryngite. La fréquence des effets indésirables moins fréquents était comparable entre SINGULAIR et le placebo. Avec un traitement prolongé, le profil d’expérience indésirable n’a pas changé de manière significative.

Le profil d’innocuité de SINGULAIR, lorsqu’il est administré en dose unique pour la prévention de la BEI chez les enfants de 6 ans et plus, était conforme au profil d’innocuité précédemment décrit pour SINGULAIR.

Dans les études évaluant le taux de croissance, le profil d’innocuité chez ces patients pédiatriques était cohérent avec le profil d’innocuité précédemment décrit pour SINGULAIR. Dans une étude en double aveugle de 56 semaines évaluant le taux de croissance chez des patients pédiatriques de 6 à 8 ans recevant SINGULAIR, les événements suivants qui n’avaient pas été observés auparavant avec l’utilisation de SINGULAIR dans ce groupe d’âge se sont produits avec une fréquence ≥2% et plus fréquemment que chez les patients pédiatriques ayant reçu le placebo: céphalées, rhinite (infectieuse), varicelle, gastro-entérite, dermatite atopique, bronchite aiguë, infection dentaire, infection cutanée et myopie.

L’innocuité de SINGULAIR a été évaluée chez 573 patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans dans le cadre d’études à dose unique et multiple. Au total, 426 patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans ont été traités par SINGULAIR pendant au moins 3 mois, 230 pendant 6 mois ou plus et 63 patients pendant un an ou plus dans les essais cliniques. Chez les patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans recevant SINGULAIR, les événements suivants se sont produits avec une fréquence ≥2% et plus fréquemment que chez les patients pédiatriques ayant reçu un placebo: fièvre, toux, douleurs abdominales, diarrhée, maux de tête, rhinorrhée, sinusite, otite, grippe, éruption cutanée, douleur à l’oreille, gastro-entérite, eczéma, urticaire, varicelle, pneumonie, dermatite et conjonctivite.

Patients pédiatriques asthmatiques âgés de 6 à 23 mois

L’innocuité et l’efficacité chez les patients pédiatriques asthmatiques âgés de moins de 12 mois n’ont pas été établies.

L’innocuité de SINGULAIR a été évaluée chez 175 patients pédiatriques âgés de 6 à 23 mois. Le profil d’innocuité de SINGULAIR dans une étude clinique de 6 semaines, en double aveugle, contrôlée contre placebo, était généralement similaire au profil d’innocuité chez les adultes et les enfants âgés de 2 à 14 ans. Chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 23 mois recevant SINGULAIR, les événements suivants se sont produits avec une fréquence ≥2% et plus fréquemment que chez les patients pédiatriques ayant reçu le placebo: infection des voies respiratoires supérieures, respiration sifflante; otite moyenne; pharyngite, amygdalite, toux; et rhinite. La fréquence des effets indésirables moins fréquents était comparable entre SINGULAIR et le placebo. Chez les adultes et les adolescents de 15 ans et Plus atteints de Rhinite allergique saisonnière

La sécurité de SINGULAIR a été évaluée chez 2199 patients adultes et adolescents de 15 ans et plus lors d’essais cliniques. SINGULAIR administré une fois par jour le matin ou le soir présentait un profil de sécurité similaire à celui du placebo. Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, l’événement suivant a été rapporté avec SINGULAIR avec une fréquence ≥1% et avec une incidence supérieure au placebo: infection des voies respiratoires supérieures, 1,9% des patients recevant SINGULAIR contre 1,5% des patients recevant le placebo. Dans une étude clinique contrôlée contre placebo de 4 semaines, le profil de sécurité était cohérent avec celui observé dans les études de 2 semaines. L’incidence de la somnolence était similaire à celle du placebo dans toutes les études.

Patients Pédiatriques Âgés de 2 à 14 Ans Atteints de Rhinite allergique saisonnière

SINGULAIR a été évalué chez 280 patients pédiatriques âgés de 2 à 14 ans dans une étude d’innocuité multicentrique de 2 semaines, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupe parallèle. SINGULAIR administré une fois par jour le soir avait un profil de sécurité similaire à celui du placebo. Dans cette étude, les événements suivants se sont produits avec une fréquence ≥2% et avec une incidence supérieure à celle du placebo: maux de tête, otite moyenne, pharyngite et infection des voies respiratoires supérieures.

Adultes Et Adolescents De 15 Ans Et Plus Atteints de Rhinite Allergique Pérenne

L’innocuité de SINGULAIR a été évaluée chez 3 357 patients adultes et adolescents de 15 ans et plus atteints de rhinite allergique pérenne, dont 1 632 ont reçu SINGULAIR au cours de deux études cliniques de 6 semaines. SINGULAIR administré une fois par jour avait un profil d’innocuité compatible avec celui observé chez les patients atteints de rhinite allergique saisonnière et similaire à celui du placebo. Dans ces deux études, les événements suivants ont été rapportés avec SINGULAIR avec une fréquence ≥1% et avec une incidence supérieure à celle du placebo: sinusite, infection des voies respiratoires supérieures, céphalée des sinus, toux, épistaxis et augmentation de l’ALAT. L’incidence de la somnolence était similaire à celle du placebo.

Patients Pédiatriques Âgés de 6 mois à 14 Ans Atteints de Rhinite Allergique pérenne

La sécurité chez les patients âgés de 2 à 14 ans atteints de rhinite allergique pérenne est étayée par la sécurité chez les patients âgés de 2 à 14 ans atteints de rhinite allergique saisonnière. L’innocuité chez les patients âgés de 6 à 23 mois est étayée par des données provenant d’études pharmacocinétiques et d’études de sécurité et d’efficacité dans l’asthme chez cette population pédiatrique et d’études pharmacocinétiques chez l’adulte.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation de SINGULAIR. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.

Troubles du système sanguin et lymphatique: augmentation de la tendance au saignement, thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire: réactions d’hypersensibilité, y compris anaphylaxie, infiltration éosinophile hépatique.

Troubles psychiatriques: y compris, mais sans s’y limiter, l’agitation, le comportement agressif ou l’hostilité, l’anxiété, la dépression, la désorientation, la perturbation de l’attention, les anomalies des rêves, la dysphémie (bégaiement), les hallucinations, l’insomnie, l’irritabilité, les troubles de la mémoire, les symptômes obsessionnels compulsifs, l’agitation, le somnambulisme, la pensée et le comportement suicidaires (y compris le suicide), les tic et les tremblements.

Troubles du système nerveux: somnolence, paresthésie / hypoesthésie, convulsions.

Troubles cardiaques: palpitations.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: épistaxis, éosinophilie pulmonaire.

Troubles gastro-intestinaux: diarrhée, dyspepsie, nausées, pancréatite, vomissements.

Affections hépatobiliaires : Des cas d’hépatite cholestatique, d’atteinte hépatique hépatocellulaire et d’atteinte hépatique mixte ont été rapportés chez des patients traités par SINGULAIR. La plupart d’entre eux sont survenus en association avec d’autres facteurs de confusion, tels que l’utilisation d’autres médicaments, ou lorsque SINGULAIR a été administré à des patients présentant un risque sous-jacent de maladie du foie, comme la consommation d’alcool ou d’autres formes d’hépatite.

Affections cutanées et des tissus sous-cutanés: œdème de quincke, ecchymoses, érythème polymorphe, érythème noueux, prurit, syndrome de Stevens-Johnson / nécrolyse épidermique toxique, urticaire.

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif : arthralgie, myalgie y compris crampes musculaires.

Troubles rénaux et urinaires: énurésie chez l’enfant.

Troubles généraux et conditions au site d’administration: œdème.

Les patients asthmatiques traités par SINGULAIR peuvent présenter une éosinophilie systémique, présentant parfois des caractéristiques cliniques de vascularite compatibles avec le syndrome de Churg-Strauss, une affection souvent traitée par corticothérapie systémique. Ces événements ont parfois été associés à la réduction du traitement par corticostéroïdes par voie orale. Les médecins doivent être vigilants en cas d’éosinophilie, d’éruption vasculitique, d’aggravation des symptômes pulmonaires, de complications cardiaques et / ou de neuropathie chez leurs patients.

Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Singulair (Montélukast Sodique)