NEBENWIRKUNGEN

Klinische Studienerfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider. In der folgenden Beschreibung der Erfahrungen aus klinischen Studien werden Nebenwirkungen unabhängig von der Beurteilung der Kausalität aufgeführt.

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥5% und größer als Placebo; in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit aufgeführt) in kontrollierten klinischen Studien waren: Infektion der oberen Atemwege, Fieber, Kopfschmerzen, Pharyngitis, Husten, Bauchschmerzen, Durchfall, Mittelohrentzündung, Influenza, Rhinorrhoe, Sinusitis, Otitis.

Erwachsene und Jugendliche ab 15 Jahren mit Asthma

SINGULAIR wurde in klinischen Studien bei etwa 2950 erwachsenen und jugendlichen Patienten ab 15 Jahren auf Sicherheit untersucht. In placebokontrollierten klinischen Studien traten die folgenden mit SINGULAIR berichteten Nebenwirkungen bei mehr als oder gleich 1% der Patienten und mit einer höheren Inzidenz als bei mit Placebo behandelten Patienten auf:

Tabelle 1: Adverse Experiences Occurring in ≥1% of Patients with an Incidence Greater than that in Patients Treated with Placebo

Die Häufigkeit weniger häufiger unerwünschter Ereignisse war zwischen SINGULAIR und Placebo vergleichbar.

Das Sicherheitsprofil von SINGULAIR entsprach bei Verabreichung als Einzeldosis zur Vorbeugung von EIB bei erwachsenen und jugendlichen Patienten ab 15 Jahren dem zuvor für SINGULAIR beschriebenen Sicherheitsprofil.Kumulativ wurden 569 Patienten in klinischen Studien mindestens 6 Monate, 480 ein Jahr und 49 zwei Jahre lang mit SINGULAIR behandelt. Bei längerer Behandlung änderte sich das Nebenwirkungsprofil nicht signifikant.

Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 14 Jahren mit Asthma

Die Sicherheit von SINGULAIR wurde bei 476 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 14 Jahren untersucht. Kumulativ wurden 289 pädiatrische Patienten in klinischen Studien mindestens 6 Monate und 241 ein Jahr oder länger mit SINGULAIR behandelt. Das Sicherheitsprofil von SINGULAIR in der 8-wöchigen, doppelblinden pädiatrischen Wirksamkeitsstudie war im Allgemeinen dem Sicherheitsprofil für Erwachsene ähnlich. Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 14 Jahren, die SINGULAIR erhielten, traten die folgenden Ereignisse mit einer Häufigkeit ≥2% und häufiger auf als bei pädiatrischen Patienten, die Placebo erhielten: Pharyngitis, Influenza, Fieber, Sinusitis, Übelkeit, Durchfall, Dyspepsie, Otitis, Virusinfektion und Laryngitis. Die Häufigkeit weniger häufiger unerwünschter Ereignisse war zwischen SINGULAIR und Placebo vergleichbar. Bei längerer Behandlung änderte sich das Nebenwirkungsprofil nicht signifikant.

Das Sicherheitsprofil von SINGULAIR entsprach bei Verabreichung als Einzeldosis zur Vorbeugung von EIB bei pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren dem zuvor für SINGULAIR beschriebenen Sicherheitsprofil.

In Studien zur Bewertung der Wachstumsrate stimmte das Sicherheitsprofil bei diesen pädiatrischen Patienten mit dem zuvor für SINGULAIR beschriebenen Sicherheitsprofil überein. In einer 56-wöchigen Doppelblindstudie zur Bewertung der Wachstumsrate bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 8 Jahren, die SINGULAIR erhielten, traten die folgenden Ereignisse, die zuvor bei der Anwendung von SINGULAIR in dieser Altersgruppe nicht beobachtet wurden, mit einer Häufigkeit ≥2% und häufiger auf als bei pädiatrischen Patienten, die Placebo erhielten: Kopfschmerzen, Rhinitis (infektiös), Varizellen, Gastroenteritis, atopische Dermatitis, akute Bronchitis, Zahninfektion, Hautinfektion und Myopie. Pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren mit Asthma

SINGULAIR wurde in Einzel- und Mehrfachdosisstudien bei 573 pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren auf Sicherheit untersucht. Kumulativ wurden 426 pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren in klinischen Studien mindestens 3 Monate, 230 6 Monate oder länger und 63 Patienten ein Jahr oder länger mit SINGULAIR behandelt. Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren, die SINGULAIR erhielten, traten die folgenden Ereignisse mit einer Häufigkeit ≥2% und häufiger auf als bei pädiatrischen Patienten, die Placebo erhielten: fieber, Husten, Bauchschmerzen, durchfall, Kopfschmerzen, Rhinorrhoe, Sinusitis, Otitis, Influenza, hautausschlag, ohrenschmerzen, Gastroenteritis, ekzeme, Urtikaria, Varizellen, Lungenentzündung, Dermatitis und Konjunktivitis.

Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 23 Monaten mit Asthma

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 12 Monaten mit Asthma wurden nicht nachgewiesen.

SINGULAIR wurde bei 175 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 23 Monaten auf Sicherheit untersucht. Das Sicherheitsprofil von SINGULAIR in einer 6-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie ähnelte im Allgemeinen dem Sicherheitsprofil bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 14 Jahren. Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 23 Monaten, die SINGULAIR erhielten, traten die folgenden Ereignisse mit einer Häufigkeit ≥2% und häufiger auf als bei pädiatrischen Patienten, die Placebo erhielten: Infektion der oberen Atemwege, Keuchen; Mittelohrentzündung; Pharyngitis, Mandelentzündung, Husten; und Rhinitis. Die Häufigkeit weniger häufiger unerwünschter Ereignisse war zwischen SINGULAIR und Placebo vergleichbar. Erwachsene und Jugendliche ab 15 Jahren mit saisonaler allergischer Rhinitis

SINGULAIR wurde in klinischen Studien an 2199 erwachsenen und jugendlichen Patienten ab 15 Jahren auf Sicherheit untersucht. SINGULAIR, das einmal täglich morgens oder abends verabreicht wurde, hatte ein ähnliches Sicherheitsprofil wie Placebo. In placebokontrollierten klinischen Studien wurde das folgende Ereignis mit SINGULAIR mit einer Häufigkeit ≥1% und einer größeren Inzidenz als Placebo berichtet: Infektion der oberen Atemwege, 1, 9% der Patienten, die SINGULAIR erhielten, gegenüber 1, 5% der Patienten, die Placebo erhielten. In einer 4-wöchigen, placebokontrollierten klinischen Studie stimmte das Sicherheitsprofil mit dem in 2-wöchigen Studien beobachteten überein. Die Inzidenz von Somnolenz war in allen Studien der von Placebo ähnlich.

Pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis 14 Jahren mit saisonaler allergischer Rhinitis

SINGULAIR wurde bei 280 pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 14 Jahren in einer 2-wöchigen, multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Parallelgruppensicherheitsstudie untersucht. SINGULAIR, das einmal täglich abends verabreicht wurde, hatte ein ähnliches Sicherheitsprofil wie Placebo. In dieser Studie traten die folgenden Ereignisse mit einer Häufigkeit ≥2% und einer größeren Inzidenz als Placebo auf: Kopfschmerzen, Mittelohrentzündung, Pharyngitis und Infektion der oberen Atemwege.

Erwachsene und Jugendliche ab 15 Jahren mit perennialer allergischer Rhinitis

SINGULAIR wurde hinsichtlich der Sicherheit bei 3357 erwachsenen und jugendlichen Patienten ab 15 Jahren mit perennialer allergischer Rhinitis untersucht, von denen 1632 SINGULAIR in zwei 6-wöchigen klinischen Studien erhielten. Einmal täglich verabreichtes SINGULAIR hatte ein Sicherheitsprofil, das mit dem bei Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis beobachteten übereinstimmte und dem von Placebo ähnelte. In diesen beiden Studien wurden die folgenden Ereignisse mit SINGULAIR mit einer Häufigkeit ≥1% und einer größeren Inzidenz als Placebo berichtet: Sinusitis, Infektion der oberen Atemwege, Sinuskopfschmerz, Husten, Nasenbluten und erhöhte ALT. Die Inzidenz von Somnolenz war ähnlich der von Placebo.

Pädiatrische Patienten im Alter von 6 Monaten bis 14 Jahren mit perennialer allergischer Rhinitis

Die Sicherheit bei Patienten im Alter von 2 bis 14 Jahren mit perennialer allergischer Rhinitis wird durch die Sicherheit bei Patienten im Alter von 2 bis 14 Jahren mit saisonaler allergischer Rhinitis unterstützt. Die Sicherheit bei Patienten im Alter von 6 bis 23 Monaten wird durch Daten aus pharmakokinetischen sowie Sicherheits- und Wirksamkeitsstudien bei Asthma in dieser pädiatrischen Population und aus pharmakokinetischen Studien bei Erwachsenen gestützt.

Erfahrungen nach der Markteinführung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von SINGULAIR nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems: erhöhte Blutungsneigung, Thrombozytopenie.

Erkrankungen des Immunsystems: Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie, hepatische eosinophile Infiltration.

Psychiatrische Erkrankungen: einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Unruhe, aggressives Verhalten oder Feindseligkeit, Angstzustände, Depressionen, Orientierungslosigkeit, Aufmerksamkeitsstörungen, Traumanomalien, Dysphämie (Stottern), Halluzinationen, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Gedächtnisstörungen, Zwangssymptome, Unruhe, Somnambulismus, suizidales Denken und Verhalten (einschließlich Selbstmord), Tic und Tremor .

Erkrankungen des Nervensystems: Benommenheit, Parästhesie/Hypästhesie, Krampfanfälle.

Herzerkrankungen: Herzklopfen.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums: Epistaxis, pulmonale Eosinophilie.

Magen-Darm-Erkrankungen: Durchfall, Dyspepsie, Übelkeit, Pankreatitis, Erbrechen.

Leber- und Gallenerkrankungen: Fälle von cholestatischer Hepatitis, leberzellulärer Leberschädigung und Leberschädigung mit gemischten Mustern wurden bei mit SINGULAIR behandelten Patienten berichtet. Die meisten davon traten in Kombination mit anderen Störfaktoren auf, wie z. B. der Einnahme anderer Medikamente, oder wenn SINGULAIR Patienten verabreicht wurde, die ein zugrunde liegendes Potenzial für Lebererkrankungen wie Alkoholkonsum oder andere Formen von Hepatitis hatten.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: angioödem, Blutergüsse, Erythema multiforme, Erythema nodosum, Pruritus, Stevens-Johnson-Syndrom/toxische epidermale Nekrolyse, Urtikaria.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Arthralgie, Myalgie einschließlich Muskelkrämpfen.

Nieren- und Harnwegserkrankungen: Enuresis bei Kindern.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Ödeme.

Patienten mit Asthma, die mit SINGULAIR behandelt werden, können eine systemische Eosinophilie aufweisen, manchmal mit klinischen Merkmalen einer Vaskulitis, die mit dem Churg-Strauss-Syndrom übereinstimmt, einer Erkrankung, die häufig mit einer systemischen Kortikosteroidtherapie behandelt wird. Diese Ereignisse wurden manchmal mit einer Verringerung der oralen Kortikosteroidtherapie in Verbindung gebracht. Ärzte sollten auf Eosinophilie, vaskulitischen Hautausschlag, Verschlechterung der pulmonalen Symptome, Herzkomplikationen und / oder Neuropathie bei ihren Patienten achten .

Lesen Sie die gesamten FDA-Verschreibungsinformationen für Singulair (Montelukast-Natrium)