GRUNDLEGENDE UND TRANSLATIONALE UROLOGIE

Experimentelles Modell der Entspannung der glatten Muskulatur des menschlichen Corpus cavernosum

Rommel P. RegadasI; Maria E. A. MoraesII; Francisco J. C. MesquitaI; Joao B. G. CerqueiraI; Lucio F. Gonzaga-SilvaI

IDEABTEILUNG für Chirurgie, Medizinische Fakultät, Bundesuniversität Ceara, Fortaleza, Ceara, Brasilien
IIABTEILUNG für Pharmakologie, Medizinische Fakultät, Bundesuniversität von Ceara, Fortaleza, Ceara, Brasilien

Korrespondenz

ZUSAMMENFASSUNG

Zweck: Beschreibung einer Technik zur En-Bloc-Entnahme des Corpus cavernosum, der kavernösen Arterie und der Harnröhre von Transplantationsorganspendern und Kontraktionsrelaxationsexperimenten mit Corpus cavernosum glatte Muskulatur.
Materialien und Methoden: Das Corpus cavernosum wurde bis zum Befestigungspunkt mit dem Crus penis seziert. Ein 3 cm Segment (Corpus cavernosum und Urethra) wurde isoliert und in eiskalten sterilen Transportpuffer gegeben. Unter Vergrößerung wurde die Arteria cavernosa seziert. So wurden 2 cm Fragmente der Arteria cavernosa und des Corpus cavernosum erhalten. Anschließend wurden Streifen mit den Maßen 3 x 3 x 8 mm3 vertikal in einer isolierten Organbadvorrichtung montiert. Kontraktionen wurden isometrisch mit einem Narco-Biosystems Kraft-Weg-Wandler (Modell F-60, Narco-Biosystems, Houston, TX, USA) gemessen und auf einem 4-Kanal-Narco-Biosystems Desk Model Polygraph aufgezeichnet. Ergebnisse: Phenylephrin (1µM) wurde verwendet, um tonische Kontraktionen im Corpus cavernosum (3 – 5 g Spannung) und in der kavernösen Arterie (0,5 – 1 g Spannung) zu induzieren, bis ein Plateau erreicht war. Nach der Vorkontraktion wurden glatte Muskelrelaxantien verwendet, um Relaxationsantwortkurven (10-12 M bis 10-4 M) zu erzeugen. Natriumnitroprussid wurde als Relaxationskontrolle verwendet. Schlussfolgerung: Die in dieser Studie beschriebene Erntetechnik und das Modell der Kontraktion und Entspannung der glatten Muskulatur haben sich als nützliche Instrumente bei der Suche nach neuen Medikamenten zur Behandlung der erektilen Dysfunktion beim Menschen erwiesen.

Schlüsselwörter: Penis; Schwellkörperarterie; Erektion des Penis; experimentell; erektile Dysfunktion

EINFÜHRUNG

Erektile Dysfunktion (ED) betrifft weltweit etwa 150 Millionen Menschen. Die Prävalenz von ED in Brasilien ist hoch: mehr als 40% der brasilianischen Männer zwischen 40 und 70 Jahren leiden an ED und mehr als eine Million neue Fälle werden jährlich registriert 1,2.

Obwohl Phosphodiesterase-Typ-5 (PDE-5) -Hemmer die Behandlung der erektilen Dysfunktion revolutioniert haben, profitieren viele Patienten, meist solche mit endothelialer Dysfunktion (56% der Fälle), nicht von dieser Therapieform 3.

Gegenwärtig werden viele Studien mit Stickoxid (NO) -Donatoren, Guanylylcyclase-Aktivatoren (sowohl lösliche intrazelluläre als auch membrangebundene Isoformen), Ionenkanalagonisten und RhoA-Kinase-Inhibitoren durchgeführt, um neue Arzneimittel mit unterschiedlichen Wirkmechanismen zur Behandlung dieser Patientenpopulation zu formulieren 4,5.

Die überwiegende Mehrheit dieser Studien beschäftigt Ratte und Kaninchen Corpus cavernosum aufgrund der Schwierigkeit, Proben von menschlichem Gewebe zu erhalten 5-7. In unserem Urologischen Dienst werden jedoch seit 2004 experimentelle Studien zur ED mit humanem Corpus cavernosum-Gewebe von Organspendern durchgeführt.

Ziel der vorliegenden Studie war es, eine detaillierte Beschreibung der Technik zur En-Bloc-Entnahme des Corpus cavernosum, der Arteria cavernosa und der Urethra von Transplantationsorganspendern sowie der Methoden für Kontraktionsrelaxationsexperimente mit glatten Muskeln des Corpus cavernosum zu liefern.

MATERIALIEN UND METHODEN

Alle Studienprotokolle wurden zuvor von der Humanforschungsethikkommission der Bundesuniversität Ceará und von der Nationalen Forschungsethikkommission des brasilianischen Gesundheitsministeriums genehmigt.

Nach Genehmigung der Familie wurde menschliches Corpus cavernosum von Leichenspendern (< 40 Jahre) während einer Operation zur Organtransplantation erhalten.

Nach Entfernung von Herz, Leber und Nieren und durch denselben Schnitt (Xiphoid pubic) wurde der Corpus cavernosum durch digitalen hypodermischen Ansatz oberhalb der Schambeinfuge lokalisiert. Das Corpus cavernosum wurde bis zum Befestigungspunkt mit dem ischiopubischen Ramus (Crus penis) präpariert (Abbildung-1).

Ein 3 cm langes Segment einschließlich Corpus cavernosum und Urethra wurde en bloc isoliert (Abbildung-2). Am Ende des Eingriffs wurde kein zusätzlicher externer Schnitt vorgenommen. Anschließend wurden die Gewebe in eiskalten sterilen Transportpuffer (Collins-Lösung) gegeben und innerhalb von 1 Stunde nach der Entnahme verarbeitet.

Die Proben wurden unter stereoskopischer Vergrößerung bearbeitet. Die gesamte kavernöse Arterie in der Mitte des Corpus cavernosum wurde seziert und aus dem umgebenden kavernösen Gewebe isoliert (Abbildung-3). Dann wurden kavernöse Gewebe vom Bindegewebe und der Tunica albuginea getrennt. So wurden 2 cm Fragmente jeder kavernösen Arterie und Corpus cavernosum erhalten.

Die Fragmente des Corpus cavernosum wurden in Streifen von ungefähr 3 x 3 x 8 mm3 geschnitten und vertikal unter 1g Ruhespannung montiert. Die kavernöse Arterie wurde in 5 mm Ringe geschnitten und horizontal unter 0,2 g Ruhespannung montiert. Die Gewebe wurden in 5 ml Organkammern gehalten, die Krebs-Henseleit-Medium aus 114,6 mM NaCl, 4,96 mM KCl, 1,3 mM MgSO4, 2,0 mM CaCl2, 1,23 mM NaH2PO4, 25 mM NaHCO3 und 3,6 mM Glucose enthielten, angereichert mit 10 µM Guanethidin und 10 µM Indomethacin (pH 7,4, 37ºC, begast mit 5% CO2 und 95% O2).

Die Gewebe wurden für 90 min mit Waschen in 15 min Intervallen äquilibrieren gelassen. Die Spannung wurde mit einem isometrischen Wandler (F-60 Narco-Biosystems verbunden mit einem 4-Kanal-Tischmodell-Polygraphen) gemessen (Abbildung-4).

Ein Mikromol Phenylephrin wurde zu den Bädern gegeben, um 60-70% submaximale Kontraktionen der glatten Muskulatur zu erhalten. Anschließend wurden Konzentrations-Wirkungs-Kurven (10-8 M bis 10-2 M) zu Glattmuskelrelaxantien oder Natriumnitroprussid (SNP), einem Stickoxidspender, aufgetragen, um die funktionelle Integrität des Endothels zu überprüfen.

ERGEBNISSE

Phenylephrin (1µM) wurde verwendet, um tonische Kontraktionen im Corpus cavernosum (3 – 5g Spannung) und in der kavernösen Arterie (0,5 – 1g Spannung) bis zum Erreichen eines Plateaus zu induzieren. Nach der Vorkontraktion wurden glatte Muskelrelaxantien verwendet, um Relaxationsantwortkurven (10-12 M bis 10-4 M) zu erzeugen. SNP wurde als Relaxationskontrolle verwendet.

In unserem Labor wurden eine Reihe chemischer Substanzen verwendet, um die Entspannung der glatten Muskulatur zu induzieren, darunter RuC13, ein Stickoxidspender. Es entspannt das menschliche Corpus cavernosum und die Arteria cavernosa vollständig und erreicht eine Emax von 100% und eine EC50 von 6,4 ± 0,14 (Abbildung-5).

Mit Präparaten aus Corpus cavernosum mit intaktem Endothel von menschlichen Spendern unter 40 Jahren ohne Vorgeschichte von erektiler Dysfunktion oder kardiovaskulären Risikofaktoren (z. B. Diabetes, Bluthochdruck und Dyslipidämien) erwies sich dieses physio-pharmakologische Modell als attraktives Instrument bei der Suche nach neuen Medikamenten zur Behandlung der menschlichen erektilen Dysfunktion.

PDE-5-Hemmer haben die Behandlung der erektilen Dysfunktion revolutioniert. Viele Patienten mit ED leiden jedoch auch an einer endothelialen Dysfunktion (56%) und sprechen daher nicht auf diese Arzneimittelklasse an 3.

Endotheliale Dysfunktion wird häufig bei Patienten mit Komorbiditäten wie arterieller Hypertonie und Diabetes mellitus beobachtet. Es ist durch einen Mangel an endogener Produktion von NO 8 gekennzeichnet.

Bei echter ED neigen Diabetes, Bluthochdruck und Dyslipidämie (Komponenten des metabolischen Syndroms) dazu, mit einer endothelialen Dysfunktion assoziiert zu sein. Es wurde auch berichtet, dass ED ein Marker für kardiovaskuläre arterielle Erkrankungen ist 9.

Die Suche nach neuen Medikamenten, die die Verfügbarkeit von endogenem NO erhöhen können, war eine erhebliche Herausforderung. In den letzten Jahrzehnten wurden mehrere experimentelle Modelle verwendet, die auf Ratten, Kaninchen und menschlichem Corpus cavernosum 6,7,10,11 basieren.

Unter Verwendung von Corpus cavernosum in vivo und anderen Geweben (z. B. Thrombozyten) von Spezies wie Ratten, Kaninchen und Menschen haben Peng Wang et al. 12 kam zu dem Schluss, dass verschiedene PDEs trotz ähnlicher Kinetik und enzymatischer Merkmale unterschiedliche Empfindlichkeiten gegenüber Inhibitoren aufweisen. Dies sollte bei der Arbeit mit experimentellen Modellen dieses Typs berücksichtigt werden.

Unser experimentelles Modell verwendete gesundes Corpus cavernosum-Gewebe von jungen Leichenspendern, die durch Trauma oder Schlaganfall getötet wurden, um die Besorgnis über Verzerrungen der Ergebnisse durch Probengewebe mit schlechtem Zustand zu minimieren.

Im Gegensatz dazu wurden in einer Studie, die ein ähnliches menschliches Corpus Cavernosum-Modell zur Bewertung der Wirkung von Sildenafil auf die enzymatische PDE-Hemmung und die daraus resultierende Entspannung der glatten Muskulatur verwendete, Proben von Patienten mit ED während einer Operation zur Implantation von Penisprothesen entnommen, so dass es wahrscheinlich ist, dass in diesem Fall die meisten Probanden eine Endothelverletzung bis zu einem gewissen Grad aufwiesen 6.

Ein weiteres Anliegen in diesem Forschungsbereich ist die Verfügbarkeit von Geweben, um die Experimente durchzuführen. In Ceará werden jeden Monat acht Organtransplantationen durchgeführt, so dass Studien ohne größere Unterbrechungen abgeschlossen werden können.

Seidler et al. 4 arbeitete an einem ähnlichen Modell mit Corpus cavernosum, das von Patienten gespendet wurde, die sich einer Geschlechtsumwandlung zur Behandlung von Transsexualität und Geschlechtsidentitätsstörung unterzogen. Trotz des guten Zustands der Gewebe schränkt die geringe Anzahl von Männern, die sich dieser Art von Verfahren unterziehen, die Möglichkeit ein, ausreichend Gewebe für experimentelle Arbeiten zu sammeln.

Die vorliegende Arbeit stellt ein umfassendes Modell zur Gewinnung von menschlichem Corpus cavernosum-Gewebe und zur Durchführung von Experimenten zur Entspannung der glatten Muskulatur in vivo vor. Gesundes menschliches Corpus cavernosum wird von Leichenspendern entfernt und Experimenten in isolierten Bädern unterzogen. Die Technik ermöglicht es, das Corpus cavernosum, die Arteria cavernosa und die Harnröhre zu sezieren und zu isolieren.

Die Bedeutung der Technik liegt darin, dass es möglich ist, eine Reihe neuer Medikamente, einschließlich stabiler NO-Donoren, Guanylylcyclase-Aktivatoren und RhoA-Kinase-Inhibitoren, an glatten Muskeln zu testen Corpus cavernosum, Penisarterien und Harnröhre 7,12-15.

FAZIT

Dieses experimentelle Modell beinhaltet die Präparation, Ernte, Isolierung und Konservierung des menschlichen Corpus cavernosum, der kavernösen Arterie und der Harnröhre unter idealen Bedingungen zusammen mit den begleitenden physio-pharmakologischen Studien. Die Machbarkeit und Reproduzierbarkeit des Modells macht es zu einem attraktiven Instrument bei der Suche nach neuen Medikamenten zur Behandlung der menschlichen erektilen Dysfunktion.

INTERESSENKONFLIKT

Keine deklariert.

1. Moreira ED Jr, Bestane WJ, Bartolo EB, Fittipaldi JA: Prävalenz und Determinanten der erektilen Dysfunktion in Santos, Südostbrasilien. Sao Paulo Med J. 2002; 120: 49-54.

2. Moreira ED Jr, Lisboa Lôbo CF, Villa M, Nicolosi A, Glasser DB: Prävalenz und Korrelate der erektilen Dysfunktion in Salvador, Nordosten Brasiliens: eine bevölkerungsbasierte Studie. Int J Impot Res. 2002; 14(Ergänzung 2): S3-9.

3. Feldman HA, Goldstein I, Hatzichristou DG, Krane RJ, McKinlay JB: Impotenz und ihre medizinischen und psychosozialen Korrelate: Ergebnisse der Massachusetts Male Aging Study. J Urol. 1994; 151: 54-61.

4. Seidler M, Uckert S, Waldkirch E, Stiefel CG, Oelke M, Tsikas D, et al.: In-vitro-Effekte einer neuartigen Klasse von Stickstoffmonoxid (NO) -spendenden Verbindungen auf isoliertes menschliches erektiles Gewebe. In: Eur Urol. 2002; 42: 523-8.

5. Lopes LFG, Wieraszko AY, El-Scherif, Clarke MJ: D-trans-Labilisierung von Stickoxid in Ru-II-Komplexen durch C-gebundene Imidazole. Inorg-Chim Acta 2001; 312: 15-22.

6. Ballard SA, Gingell CJ, Tang K, Turner LA, Price ME, Naylor AM: Auswirkungen von Sildenafil auf die Entspannung des menschlichen Corpus cavernosum-Gewebes in vitro und auf die Aktivitäten von zyklischen Nukleotid-Phosphodiesterase-Isozymen. J Urol. 1998; 159: 2164-71.

7. Prieto D, Rivera L, Recio P, Rubio JL, Hernández M, García-Sacristán A: Rolle von Stickoxid bei der Entspannung, die durch Sildenafil in Peniswiderstandsarterien hervorgerufen wird. J Urol. 2006; 175: 1164-70.

8. Rendell MS, Rajfer J, Wicker PA, Smith MD: Sildenafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion bei Männern mit Diabetes: eine randomisierte kontrollierte Studie. In: Sildenafil Diabetes Study Group. JAMA. 1999; 281: 421-6.

9. Palumbo PJ: Metabolische Risikofaktoren, endotheliale Dysfunktion und erektile Dysfunktion bei Männern mit Diabetes. Bin J Med Sci. 2007; 334: 466-80.

10. Thompson CS, Mumtaz FH, Khan MA, Wallis RM, Mikhailidis DP, Morgan RJ, et al.: Die Wirkung von Sildenafil auf die Entspannung der glatten Muskulatur der Schwellkörper und die zyklische GMP-Bildung beim diabetischen Kaninchen. In: Eur J Pharmacol. 2001; 425: 57-64.

11. Martín-Morales A, Fernández A, Martín-Morales A, Fernández A, et al.: Begründung für die Kombination von PGE (1) und S-Nitroso-Glutathion zur Entspannung der glatten Muskulatur des menschlichen Penis. In: J Pharmacol Exp Ther. 2000; 295: 586-93.

12. Wang P, Wu P, Myers JG, Stamford A, Egan RW, Billah MM: Charakterisierung von menschlichen, Hund und Kaninchen Corpus cavernosum Typ 5 Phosphodiesterasen. Life Sci. 2001; 68: 1977-87.

13. Martinez AC, García-Sacristán A, Rivera L, Benedito S: Biphasische Reaktion auf Histamin in der dorsalen Penisarterie des Kaninchens. In: J Cardiovasc Pharmacol. 2000; 36: 737-43.

14. Matsumoto A, Morita T, Kondo S: Alpha-Adrenozeptor-vermittelte Erektion des Penis bei Hunden: in vivo und in vitro Beobachtungen. J Glatte Muskulatur Res. 2000; 36: 169-79.

15. Andersson KE, Gratzke C: Pharmakologie von Alpha1-Adrenozeptor-Antagonisten im unteren Harntrakt und im zentralen Nervensystem. In: Nat Clin Pract Urol. 2007; 4: 368-78.

Korrespondenz an
Dr. Rommel Prata Regadas
Dr. Ratisbona, 208, Fatima
Fortaleza, Ceará, 60411-220, Brasilien
Fax: + 55 85 3366-8064
E-Mail: [email protected]

Accepted after revision: January 20, 2010

EDITORIAL COMMENT

Die Erektion des Penis ist ein komplexes neurovaskuläres Ereignis, das auf einer Vasodilatation des erektilen Gewebes aufgrund von neuronalem und endothelialem Stickstoffmonoxid (NO) beruht, das durch Aktivierung parasympathischer Nerven bei sexueller Stimulation der kavernösen Endothelauskleidung freigesetzt wird 1.

Dieser sexuelle Reiz bewirkt einen Blutfluss in den Schwellkörper und die daraus resultierende Penissteifigkeit wird durch einen venösen Verschlussmechanismus aufrechterhalten.

Dies wird durch die besondere Mikroarchitektur des Corpus cavernosum ermöglicht, die ein ausgeklügeltes hämodynamisches System darstellt.

Ansonsten spielt die Tunica albuginea eine Schlüsselrolle bei der erektilen Funktion.

Da es reich an elastischen Fasern ist, ist es in der Lage, einer Überdehnung des Korpus bei erhöhtem intrakavernösen Druck zu widerstehen, die transalbuginealen Abflussvenen zu komprimieren und der Arteriole und den intrakavernösen Nerven eine inextensible Schutzstruktur zu verleihen.

Diese Funktion ist aufgrund ihrer Struktur aus kollagenen Fasern möglich, die durch elastische Faserbrücken verbunden sind 2,3

Daher ist es sehr wichtig, ihre Integrität zu bewahren, um ihre grundlegende Rolle im erektilen Mechanismus aufrechtzuerhalten.

Das Vorhandensein von strukturellen Störungen wie einer übermäßigen Kollagenablagerung führt zur Bildung einer Plaque, die zuerst fibrotisch und dann verkalkt ist, wie dies bei der Peyronie-Krankheit der Fall ist.

Darüber hinaus gibt es eine signifikante Abnahme der elastischen Faserkonzentration auch bei diesen Patienten, die von Induration penis plastica 4 betroffen sind.

Ähnliche Veränderungen wurden bei Patienten gefunden, die sich einer radikalen Prostatektomie unterzogen, bei der die trabekulären elastischen Fasern und glatten Muskelfasern verringert und der Kollagengehalt signifikant erhöht waren 5.

Mit zunehmendem Alter nehmen die gonadalen Steroidhormone und insbesondere die Testosteronproduktion ab 6, die Nervenleitung verlangsamt sich und die Effizienz der vaskulären Mikrozirkulation des Penis wird reduziert.

Androgene sind essentiell für die Entwicklung, das Wachstum und die Reifung des erektilen Gewebes, wirken auf die Hämostatik in den Corpora cavernosum und regulieren das Wachstum der glatten Muskulatur und die Proteinsynthese des Bindegewebes.

Daher könnte eine Abnahme ihrer Produktion zu einem Wechsel von elastischen Fasern zu Kollagenfasern führen, die die Grundlage der kavernösen Fibrose bilden 7,8.Jüngste Studien haben gezeigt, dass Testosteron auch die Expression von Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5) 9 reguliert.Es ist bekannt, dass 150 Millionen Menschen weltweit von erektiler Dysfunktion (ED) betroffen sind.

Bis vor wenigen Jahren wurde angenommen, dass 90% der ED eine psychogenetische Ätiologie hatten.Darüber hinaus haben uns weitere neurophysiologische, hämodynamische und pharmakologische Studien geholfen, den komplexen biochemischen und mikroanatomischen Mechanismus der erektilen Funktion besser zu verstehen, was zeigt, dass 50% der ED eine organische Ätiologie haben 10.Andererseits könnte sogar psychogenetische ED die Folge einer Zunahme der adrenergen Stimulation sein und selbst organischen Ursprungs sein 11.

Die letzten 20 Jahre haben bemerkenswerte Veränderungen in der Behandlung von ED erlebt.Die Entstehung und der Erfolg von PDE5-Hemmern als wirksame Therapie für erektile Dysfunktion ist bemerkenswert, wenn man die Absicht hinter der Entwicklung der ursprünglichen Verbindung bedenkt: Ursprünglich als antianginöses Mittel konzipiert, wurde schnell klar, dass der erste PDE5-Hemmer auf dem Markt, Sildenafil, Erektogenese als Nebenwirkung zeigte, und das Medikament wurde bald als potenzielle revolutionäre Behandlung für ED erkannt.Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Sildenafil das Fortschreiten der Fibrose des Corpus cavernosum bei prostatektomierten Patienten verhindert. Seine Wirksamkeit scheint auf eine antiproliferative Wirkung auf Fibroblasten zurückzuführen zu sein 12.Es ist bekannt, dass PDE-5-Hemmer die Behandlung der erektilen Dysfunktion revolutioniert und das Leben von Millionen Menschen weltweit verändert haben.

Es gibt jedoch immer noch einen hohen Prozentsatz von Patienten mit ED, die ebenfalls von einer endothelialen Dysfunktion betroffen sind (56%) und anschließend nicht auf diese Arzneimittelklasse ansprechen 13.

Obwohl bereits ausführlich untersucht, sind KEINE Spender weiterhin ein wichtiges Thema in Bezug auf ED.

Es wurden viele Studien durchgeführt, um neue NO-Spender oder neue Guanylylcyclase-Aktivatoren zu finden, um neue Medikamente zur Behandlung dieser Patienten zu finden, die nicht auf PDE-5-Inhibitoren ansprechen 14.

Die vorliegende Arbeit zeigt uns ein Modell zur Gewinnung von menschlichen Corpus cavernosum-Geweben und zur Durchführung von Experimenten zur Entspannung der glatten Muskulatur in vivo.Das gesunde Corpus cavernosum von jungen Leichenspendern, die durch Trauma oder Schlaganfall getötet wurden, bietet Gewebe in gutem Zustand.

In der Literatur haben wir aufgrund der Schwierigkeit, Proben von menschlichem Gewebe zu erhalten, keinen ähnlichen Ansatz gefunden.

Mit dieser Technik ist es möglich, neue Medikamente, wie KEINE Spender, Guanylylcyclase-Aktivatoren und RohA-Kinase-Inhibitoren, an menschlichen glatten Muskelgeweben in vivo zu testen, anstatt Corpus cavernosum in vivo von Tieren wie Ratten oder Kaninchen zu verwenden, wie es von Pen Wang et al. 15.Schließlich könnte diese Erntetechnik und das Modell der Kontraktion und Entspannung der glatten Muskulatur ein sehr nützliches Instrument sein, um neue Medikamente zur Behandlung von ED zu finden.

1. Andersson KE, Wagner G: Physiologie der Erektion des Penis. Physiol Rev. 1995; 75: 191-236.

2. Iacono F, Barra S, de Rosa G, Boscaino A, Lotti T: Mikrostrukturelle Störungen der Tunica albuginea bei Patienten mit Impotenz. In: Eur Urol. 1994; 26: 233-9.

3. Iacono F, Barra S, Lotti T: Elastische Faserkonzentration in der Tunica albuginea von Corpora cavernosa und nächtliches Tumeszenzmonitoring. Int J Impot Res. 1995; 7: 63-70.

4. Iacono F, Barra S, De Rosa G, Boscaino A, Lotti T: Mikrostrukturstörungen von Tunica albuginea bei Patienten mit Peyronie-Krankheit mit oder ohne Erektionsstörung. J Urol. 1993; 150: 1806-9.

5. Iacono F, Giannella R, Somma P, Manno G, Fusco F, Mirone V: Histologische Veränderungen im kavernösen Gewebe nach radikaler Prostatektomie. J Urol. 2005; 173: 1673-6.

6. Traish A, Kim N: Die physiologische Rolle von Androgenen bei der Erektion des Penis: Regulation der Struktur und Funktion des Corpus cavernosum. In: J Sex Med. 2005; 2: 759-70.

7. Traish AM, Guay BEI: Sind Androgene kritisch für Peniserektionen beim Menschen? Untersuchung der klinischen und präklinischen Evidenz. In: J Sex Med. 2006; 3: 382-404; Diskussion 404-7.

8. Park K, Seo JJ, Kang HK, Ryu SB, Kim HJ, Jeong GW: Ein neues Potenzial der funktionellen MRT des Blutoxygenierungsniveaus (BOLD) zur Bewertung zerebraler Zentren der Peniserektion. Int J Impot Res. 2001; 13: 73-81.

9. Morelli A, Filippi S, Mancina R, Luconi M, Vignozzi L, Marini M, et al. Androgene regulieren Phosphodiesterase Typ 5 Expression und funktionelle Aktivität in Corpora cavernosa. Endokrinologie. 2004; 145: 2253-63. Erratum in: Endokrinologie. 2004; 145: 3152.

10. Kaiser FE: Erektile Dysfunktion beim alternden Mann. Med Clin Norden bin. 1999; 83: 1267-78.

11. Iacono F., Barra S., Lotti T.: Bewertung der tiefen Penisarterien bei psychogener Impotenz mittels Duplex-Ultraschall. J Urol. 1993; 149: 1262-4.

12. Iacono F, Prezioso D, Somma P, Chierchia S, Galasso R, Micheli P: Histopathologisch nachgewiesene Prävention der kavernösen Fibrose nach Prostatektomie mit Sildenafil. Urol Int. 2008; 80: 249-52.

13. Feldman HA, Goldstein I, Hatzichristou DG, Krane RJ, McKinlay JB: Impotenz und ihre medizinischen und psychosozialen Korrelate: ergebnisse der Massachusetts Male Aging Study. J Urol. 1994; 151: 54-61.

14. Seidler M, Uckert S, Waldkirch E, Stiefel CG, Oelke M, Tsikas D, et al.: In-vitro-Effekte einer neuartigen Klasse von Stickstoffmonoxid (NO) -spendenden Verbindungen auf isoliertes menschliches erektiles Gewebe. In: Eur Urol. 2002; 42: 523-8.

15. Wang P, Wu P, Myers JG, Stamford A, Egan RW, Billah MM: Charakterisierung von menschlichen, Hund und Kaninchen Corpus cavernosum Typ 5 Phosphodiesterasen. Life Sci. 2001; 68: 1977-87.