B Adaptive immunceller i den øvre kvindelige kønsorgan

i modsætning til medfødte celler er CD3+ t-lymfocyttal højest i den proliferative fase, før de falder i løbet af cyklussen og er lavest i den sekretoriske fase . T-lymfocytter findes i endometrium som basale lymfoide aggregater, men spredes også gennem stromale lag og epitel. Interessant, i modsætning til perifert blod med et CD4:CD8-forhold på 2: 1, er CD8+ cytotoksiske lymfocytter mere almindeligt til stede i FGT . Desuden moduleres dette forhold over den normale menstruationscyklus. En undersøgelse foretaget af Mettler et al. undersøgelse af endometrial CD4+ og CD8+ T-lymfocytter rapporterede, at forholdet mellem CD4+ og CD8+ lymfocytter i den tidlige proliferative fase ved toppen af lymfocyttal i FGT var 1:1. Når det samlede antal lymfocytter falder gennem den proliferative fase, observeres et skift til en dominerende CD8+ – fordeling med et CD4+ til CD8+ – forhold på 1:2 på tidspunktet for ægløsning. Efter ægløsning forekommer et yderligere fald i det samlede og overvejende CD4+ lymfocyttal over den sekretoriske fase, hvilket resulterer i et forhold på CD4+ til CD8+ på 1:4 ved afslutningen af menstruationscyklussen .

den høje overflod af endometriale CD8+ lymfocytter er forbundet med dannelsen af lymfoide aggregater fra midcycle og under sekretorisk fase, der næsten udelukkende indeholder CD8+ T-lymfocytter, der omgiver en B-lymfocytkerne . Den cytolytiske aktivitet af endometriale T-celler er til stede i den proliferative fase, men ikke den sekretoriske fase , hvilket antyder en anden funktion af CD8+ – celler i lymfoide aggregater i anden halvdel af menstruationscyklussen, hvilket potentielt forhindrer afvisning af det semiallogene Foster. Inhiberingen af cytolytisk aktivitet korrelerer med høje progesteron-og østradiolniveauer, og der observeres ingen sådanne cyklusassocierede ændringer i endometriecytolytisk t-cellekapacitet hos postmenopausale kvinder .

FGT ‘ s hovedrolle er at opretholde reproduktion, da sådan immunregulering af reaktioner mod det antigenisk adskilte foster og placenta er afgørende. Specialiserede populationer af CD4 + T-hjælperceller kendt som regulatoriske T-celler (Tregs) er potente undertrykkere af det inflammatoriske immunrespons. Hos kvinder udvides endometriale Tregs-populationer over den proliferative fase af menstruationscyklussen . Undersøgelser hos mus viser, at ekspression af gaffelhovedkasse P3 (Rævp3) er lavest ved diestrus, hvilket øges over hele cyklussen for at toppe ved metestrus hos ikke-gravide mus; under graviditeten øges Rævp3-ekspression yderligere. . Rekruttering og retention af Treg-celler var forbundet med cyklusassocierede ændringer i ekspressionen af flere kemokingener, herunder CCL3, CCL4, CCL22 og CKS3CL1. Dataene er i overensstemmelse med en rolle af Treg-celler i forberedelsen af livmoderen til implantation og opretholdelse af tolerance over for det semiallogene foster under graviditet.

i overensstemmelse med endometrial t-lymfocytfordeling topper antallet af æggeleder CD3+ T-celler i den proliferative fase og falder derefter efter ægløsning til lave niveauer i sekretorisk fase . FGT indeholder et antal unikke t-cellepopulationer. Murine undersøgelser har vist, at unikke populationer af ikke-cirkulerende vævsbeboende hukommelsesceller (TRMs), både CD8+ og CD4+, som er fænotypisk forskellige fra både cirkulerende central hukommelse og effektorhukommelse T-celler er lokaliseret i livmoderslimhinden, livmoderhalsen og vaginal slimhinde . I den øvre FGT er der begrænset forståelse af TRMs rolle. I den nedre FGT er TRM ‘er imidlertid sandsynligvis vigtige for at kontrollere sti’ er og forhindre opstigning af mikroorganismer til den øvre FGT .

b-lymfocytpopulationer i FGT er til stede konsekvent, men i relativt lave tal sammenlignet med CD3+ T-lymfocytter. I endometrievæv er B-celler overvejende forbundet med lymfoide aggregater, der danner en celluarkerne omgivet af CD8+ lymfocytter . Lymfoide aggreagater øges i størrelse under sekretorisk fase, med stigende celletal afledt af rekruttering snarere end lokal proliferation . B-celler er også lokaliseret i endocervikale væv, hvor to tredjedele af subepiteliale lymfocytter er polymere immunoglobulin A (IgA), der producerer plasmaceller . Både lokal produktion af immunglobulin i endometrium og endocerviks og serumafledt immunglobulin bidrager til immunoglobulinindholdet i livmoderhalsslimet (CM). Immunoglobulin G (IgG) og IgA transporteres aktivt til øvre FGT-sekretioner via henholdsvis den neonatale Fc-receptor (fcrn) og den polymere immunoglubulinreceptor (pIgR) (Kapitel 4: beskyttende aktiviteter af Slimhindeantistoffer). FcRn-medieret transport af IgG er tovejs, potentielt forstærkende infektion af seksuelt overførte patogener, mens pIgR-medieret transport af IgA er ensrettet, fra lamina propria til FGT lumen. Øvre FGT-epitel udtrykker begge disse immunoglobulintransportmolekyler. In vitro har østradiolbehandling vist sig at opregulere overfladeekspression og polymer IgA-binding af sekretorisk komponent, en del af pIgR-receptoren på humane glandulære endometrieceller . Ved hjælp af en musemodel, Vang et al. viste, at behandling af ovariektomiserede mus med østradiol redder pIgR-medieret IgA-transport ind i FGT . Dette antyder, at østradiol direkte regulerer transport af IgA til lumen i FGT. I modsætning til pIgR reguleres FcRn-medieret IgG-transport af pH. der vides ikke meget om menstruationscyklus hormonregulering af fcrn-ekspression. Samlet set vides der lidt om cyklisk regulering af immunoglobulinkoncentrationer i den øvre FGT. Imidlertid, i CM, niveauer af både IgG og IgA topper før ægløsning og er lavest i den sekretoriske fase . Det er uklart, om denne reduktion skyldes nedsat lokal produktion, nedsat serumudstrømning, fortynding af total slim eller en kombination af de tre . Fahrbach et al. fundet, at både IgA og IgG til stede i CM binder ved protein–protein interaktioner snarere end ved passiv forening. Endvidere akkumuleres IgG i CM tæt på periferien, mens IgA spredes gennem det lokale CM-netværk . CM dannes ud fra sekretionen af muciner, herunder Muc1, Muc5AC, Muc5B, Muc6 og Muc16 af endometrie-og cervikale søjleepitelceller og cervikale krypt-bægerceller. Når CM bevæger sig ned ad FGT, blandes det med vaginal slim og sekretioner, der producerer cervicovaginal slim (CVM), som er mindre viskøs end CM (afsnit E, opløselige mediatorer i den kvindelige kønsorgan).

livmoderhalsen repræsenterer et overgangsområde, hvor det nedre FGT-flerlags pladeepitel af ektocerviksen overgår til det enkelte lag af søjleepitel af ektocerviksen og resten af den øvre FGT. Overgangsområdet indeholder et stort antal CD4 + – og CD8+ T-lymfocytter såvel som makrofager og granulocytter og er et meget aktivt immunologisk sted og det primære infektionssted for mange seksuelt overførte patogener. Mens den samlede andel af leukocytter på tværs af de to steder er konsistent, varierer specifikke celletypetal. For eksempel indeholder ektocervikalt væv øget antal af både T (CD4+ og CD8+) og B-lymfocytter sammenlignet med endocervikset . I overensstemmelse med den øvre FGT dominerer CD8+ T-lymfocytter over CD4+ T-lymfocytter. CD4+ og CD8 + T-lymfocytter er til stede som intraepiteliale lymfocytter (IEL), hvor CD8+ iel udtrykker det tia1-cytotoksiske granulatassocierede RNA-bindingsprotein (TIA1), en markør for cytotoksisk potentiale, hvilket antyder øget cytotoksisk funktion, der sigter mod at stoppe infektioner, der stiger op til den øvre FGT i anden halvdel af menstruationscyklussen . Desuden er en delmængde af T-hjælper 17 (Th17) CD4+ iel i livmoderhalsen blevet identificeret som HIV-infektionsmål på grund af coekspression af HIV coreceptor CCR5 og slimhindeintegrin-kurr4-kurr7-integrin . Ud over de klassiske LHR-Hjælperlymfocytter er LHR-T-celler til stede inden for epitelbarrierer i hele FGT . Disse celler viser medfødte egenskaber med direkte antimikrobiel og cytotoksisk aktivitet uden priming og produktion af et antal cytokiner, der er i overensstemmelse med en aktiveret fænotype. I endocervikset mangler størstedelen af de T-celler, der er udtrykt af både CD4 og CD8 (CD4− CD8−), og er defineret som delmængder af type 1-type . Endocervikset indeholder også et lille antal af den type 2-delmængde, der udtrykker CD4 og kemokinreceptoren CCR5. I lighed med Th17 CD4-celler kan Type 2-celler være mål for HIV-infektion; der er observeret et tab af endocervikale-T-celler hos kvinder med hiv-infektion . Mens reguleringen af LARP T-celletal ved menstruationscyklussen er uklar, har det vist sig, at ændringer i den lokale mikrobiom og inflammatoriske profil under bakteriel vaginose er forbundet med et fald i LARP type 1-celler i livmoderhalsen . I modsætning til et fald i type 1, under bakteriel vaginose kommer en tilstrømning af celler af type 2 (CD4+ CCR5+) ind i livmoderhalsen, formodentlig fra periferien . Dette antyder, at livmoderhalsen indeholder et antal cellulære mål for HIV-transmission i FGT. En undersøgelse foretaget af Alcaide et al. tyder på, at kvinder med unormal vaginalflora har nedsat livmoderhalsrecip type 1 og øget LARP type 2 T-celler, hvilket øger sandsynligheden for bakteriel vaginose og HIV-erhvervelse . Mens lymfocytter er dominerende i ektocerviksen, er NK-celler, DCs og makrofager ligeligt fordelt over ektocerviksen og endocerviksen. Interessant nok, mens de fleste cervikale CD14+ celler er konventionelle makrofager (CD11c−), er en tredjedel CD11c+ DCs, der udtrykker DC-tegn, hvilket kan lette HIV-infektion gennem DC-TEGNMEDIERET viral overførsel til T-celler .