hlavní CÍLE:

I určit maximální dávka CIMAvax v kombinaci s nivolumab na základě dávku limitující toxicita (DLTs), jak posuzovat podle obecných Terminologických Kritérií pro Nežádoucí Příhody, verze 4.03 (CTCAE verze 4.03). (Fáze já)

II. K vyhodnocení 12-měsíční celkové přežití CIMAvax v kombinaci s nivolumab u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). (Fáze II-studie a)

III. Vyhodnotit 6měsíční přežití bez progrese (PFS) Cimavaxu v kombinaci s nivolumabem u pacientů s pokročilým recidivujícím spinocelulárním karcinomem hlavy a krku. (Fáze II-Studie B)

IV. K vyhodnocení objektivní odpovědi rychlost pembrolizumab v kombinaci s CIMAvax jako terapii první linie u pacientů s pokročilým NSCLC (PD-L1 exprese >= 50%). (Fáze II-studie C)

sekundární cíle

i. K posouzení toxicity CIMAvax v kombinaci s nivolumab pomocí Léčby Rakoviny Hodnocení Programu (CTEP) National Cancer Institute (NCI) Společných Terminologických Kritérií pro Nežádoucí účinky (CTCAE verze 4.03). (Fáze I)

II. Určete předběžnou účinnost kombinace anti-PD1 terapie s Cimavaxem. (Fáze já)

III. K hodnocení přežití bez progrese (PFS) pro kombinaci CIMAvax a nivolumab u pacientů s pokročilým NSCLC. (Fáze II-studie a)

IV. Vyhodnotit 12měsíční celkové přežití pacientů s pokročilým recidivujícím spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, kteří dostávali nivolumab v kombinaci s Cimavaxem. (Fáze II-Studie B)

V. K hodnocení PFS a 12-měsíční celkové přežití CIMAvax v kombinaci s pembrolizumab jako terapii první linie u pacientů s pokročilým NSCLC (PD-L1 exprese >= 50%). (Fáze II-Studie C)

VI. K posouzení toxicity CIMAvax v kombinaci s nivolumab pomocí CTEP NCI Společných Terminologických Kritérií pro Nežádoucí účinky (CTCAE verze 4.03). (Fáze II),

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I provádět korelační studie porovnávající krev EFG, úrovně, hladiny krevních destiček, markery imunitní reakci a funkčnost protilátková odpověď. (Fáze já)

II. Zkoumat asociace EGFR (celkové a aktivní), PD-1 a PD-L1 exprese a mutace v nádorové tkáni s biomarkery genetické a imunitní odpověď. (Fáze I a II)

III. Porovnání kritérií hodnocení odpovědi pro prospektivní analýzu (kritéria hodnocení odpovědi související s imunitou v hodnocení odpovědi solidních nádorů versus kritéria odpovědi související s imunitou vs. RECIST 1.1). (Fáze i a II)

IV. Charakterizovat krev EFG úrovně a další krev-na základě biomarkerů u pacientů cenzurované od soudu kvůli nízkým titrem reakci. (Fáze II)

obrys: toto je studie fáze I, zvyšování dávky přípravku CIMAvax následovaná studií fáze II.

fáze načítání I: Pacienti dostávají CIMAvax intramuskulárně (IM) a nivolumab intravenózně (IV) po dobu 60 minut v den 1. Léčba se opakuje každé 2 týdny po dobu až 4 dávek v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Během 4 týdnů po 4. dávce dostávají pacienti CIMAvax IM současně s další dávkou nivolumabu.

udržovací fáze I: pacienti, kteří nemají DLT, dostávají CIMAvax každé 4 týdny a nivolumab každé 2 týdny.

fáze II studie a A B: pacienti dostávají CIMAvax IM a Nivolumab IV po dobu 60 minut. Zacházení s CIMAvax opakuje každé 2 týdny po dobu 4 dávek během fáze zatížení a každé 4 týdny během udržovací fáze v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Cykly pro nivolumab opakovat každé 2 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti ve Studii s titr protilátek >= 1:4000, na konci fáze zatížení může přijímat CIMAvax IM každých 8 nebo 12 týdnů, během udržovací fáze.

fáze II studie C: Pacienti s expresí PD-L1 >= 50% dostávají CIMAvax IM a pembrolizumab IV po dobu 30 minut. Zacházení s CIMAvax opakuje každé 2 týdny po dobu 4 dávek během fáze zatížení a každé 4 týdny během udržovací fáze v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Cykly pro pembrolizumab se opakují každé 4 týdny po dobu 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 30 dní po dobu 120 dnů.