Abstrakt

Vitamin B12 (označovaný také jako kobalamin) má zásadní biologické roli, protože jeho intracelulární dostupnost je nezbytná pro syntézu DNA. Kobalamin (Cbl) a kyselina listová jsou úzce příbuzné; oba jsou zapojeni do společné metabolické dráhy. Klinické obrazy těchto nedostatků vitamínů se překrývají. Nedostatek kobalaminu je významným problémem veřejného zdraví, protože se odhaduje, že postihuje 10-15% lidí starších 60 let a je obecně způsoben malabsorpcí, ve většině případů vyplývající z perniciózní anémie (PA). Naopak nedostatek folátu je často způsoben nedostatečným příjmem . Typické klinice projevy tohoto vitaminu jsou megaloblastická anémie s variabilní stupně pancytopenie, glositida, malabsorpce, a neurologické známky a příznaky. U některých pacientů s nedostatkem Cbl a folátu chybí klasické hematologické, neurologické nebo biochemické abnormality . Včasná diagnóza nedostatku vitaminu B12 a folátu je kritická, protože neurologické onemocnění nedostatku Cbl může být nevratné, pokud je léčba, bezpečná a levná, zpožděna . Měření celkového sérového Cbl je standardním screeningovým testem pro hodnocení nedostatku vitaminu B12, ale diagnostický „zlatý standard“ pro tento účel stále chybí, zejména v případech s hraničními hodnotami. S tímto přístupem existují velká omezení a typ použitého testu může být relevantní. Citlivost je asi 97 % a specificita je omezená. Ve studii je specificita 90 % u pacientů s hladinami Cbl pod 100 pg / ml, ale pouze 60 % s hladinami Cbl < 200 pg/ml. Falešně zvýšené hodnoty jsou způsobeny tím, myeloproliferativní poruchy, onemocnění jater, střevní bakteriální přerůstání, vrozené transkobalamin (TC) II nedostatek, oxid dusný, a jen zřídka cirkulující protilátky na TC II, vysoké séru vitamin B12 vázající protein, a analytické problémy . Falešně nízké hodnoty lze pozorovat u nedostatku folátu, těhotenství, myelomu, AIDS a nedostatku TC I. Hladiny kyseliny listové snížit během několika dní, low-kyseliny listové stravě; proto stanovení červených krvinek (RBC) hladiny kyseliny listové se prosazuje jako lepší opatření kyseliny listové tkáně obchodech. Tyto testy také postrádají specifičnost a citlivost. Hladiny folátu v séru se zvyšují u pacientů s nedostatkem Cbl as hemolýzou; falešně nízké hladiny folátu RBC se také vyskytují u nedostatku vitaminu B12. U anemických megaloblastických pacientů se doporučuje vyhodnocení všech těchto parametrů. Nedostatek vitaminu B12 zvyšuje koncentraci celkové plazmatické hladiny homocysteinu (tHcy) a kyseliny metilmalonovoj (MMA), zatímco kyseliny listové nedostatek jen zvyšuje koncentrace tHcy. Mnozí autoři uznávají, tHcy a MMA jako nejcitlivější a brzy ukazatele vitaminu B12 a kyseliny listové stav; dvě metabolitu, stanovení kombinované mají citlivost 99.8 % . V těchto studiích jsou dva metabolické markery specifičtější než hladiny Cbl v séru; toto stanovisko není jednomyslné . Zvýšená MMA a tHcy společně lze nalézt s primárními metabolickými defekty, renální insuficiencí a hypovolemií, zatímco samotná tHcy může zvýšit zneužívání alkoholu a nedostatek vitaminu B6 . Kromě toho, v ambulantní péči, a to nejen Cbi, ale také MMA a tHcy hladiny kolísat s časem a ani předvídat, ani nevylučuje přítomnost Cbl-citlivý hematologické nebo neurologická onemocnění . Vitamin B12 v séru je vázán na proteiny zvané transkobalamin (TC): většina kobalamin je prováděna na TC jsem, také volal haptokorinu (HC); 20-30 % se provádí na TC II. Komplex TC II-kobalamin se nazývá holotranskobalamin (HoloTC), který je metabolicky aktivní frakcí. HoloTC RIA je první dostupná metoda pro měření HoloTC; nedávno byl zaveden automatizovaný test pro měření HoloTC na analyzátoru Abbott AxSYM . HoloTC, nebo „aktivní“ B12, obsahuje biologicky dostupné Cbi; několik studií ukázaly, že HoloTC je nejstarší a nejvíce specifickým markerem nedostatku vitaminu B12 , ale další studie jsou potřebné k vytvoření úloha tohoto metabolitu. Alkohol má řadu patologických účinků na erytropoézu: způsobuje makrocytózu, sideroblastická anémie, hemolytická anémie, megaloblastická anémie, které vyplývají z nutriční deficit a/nebo přímého toxického účinku na erytroidních prekurzorů a zejména mohou narušit metabolismus kyseliny listové ; tento nedostatek vitaminu mohou být připisovány dietní nedostatečnosti, střevní malabsorpce, snížené jaterní vychytávání a retenci, a zvýšené vylučování močí. V předchozí studii byly u více než dvou třetin alkoholiků zjištěny nízké hladiny folátu v séru . Metabolismus vitaminu B12 u alkoholiků byl zkoumán v minulých letech a předpokládá se, že nedostatek Cbl není u těchto pacientů běžný. V mnoha zprávách byly hladiny Cbl v séru zjištěny vyšší u alkoholiků než v kontrolní skupině, ale obecně zůstávají v referenčním rozmezí . Falešně zvýšené hodnoty Cbl jsou způsobeny onemocněním jater ; zvláště zvýšené hladiny vitaminu B12 v séru byly nalezeny u alkoholiků s onemocněním jater, také spojené se sníženou koncentrací Cbl jaterní tkáně . Měření hladin B12 v séru zahrnuje také metabolicky neaktivní analogy Cbl (HC); proto může být deplece Cbl v tkáni maskována normálními až vysokými hladinami vitaminu B12 v séru . Zvýšené hladiny Cbl se vyskytují také u akutní hepatitidy; hepatocelulární nekróza může způsobit uvolnění uložené Cbl po vyčerpání tkáně. Alkoholické onemocnění jater vede ke zvýšeným hladinám Cbl v séru navzdory snížené celkové koncentraci vitaminu B12 v jaterní tkáni doprovázené snížením distribuce HoloTC. Možné vysvětlení pro tento jev může být selhání poškozená játra zabírají Cbl z séru a/nebo vadného storage, která způsobuje vitamin B12 k úniku z jater do krevního oběhu, kde se váže převážně na HC, na druhé straně, snížená koncentrace TC II a sníženou clearance HC může být výsledkem postižení jater syntetizovat schopnosti . Navíc, zvláštní úlohu pro zneužívání alkoholu může být předpokládal, že v navození hematologické významné „funkční“ Cbl nedostatek, jako expozice oxidu dusného (který oxiduje cob(I)alamin inaktivaci methionin syntázy). Stejným způsobem, pro pacienty s Cbi-citlivý neurologické poruchy přes normální sérové hladiny Cbl, Solomon považován za patofyziologickou úlohu oxidační stres (jako zneužívání alkoholu) vede k „funkční“ Cbl nedostatek . Byla zjištěna významná pozitivní korelace mezi sérovou Cbl a hepatocelulárními enzymy GGT, AST a ALT . S rostoucí hepatocelulární poškození, sérum Cbi také má tendenci být vyšší a odráží stupeň poškození jater alkoholem; zvýšení sérového vitamínu B12 titry korelují se závažností onemocnění a poklesu hladiny byly nalezeny během remise onemocnění .