ADVERTENCIAS

Incluidas como parte de la sección de PRECAUCIONES.

PRECAUCIONES

Episodios trombóticos cardiovasculares

Los ensayos clínicos de varios AINES selectivos y no selectivos de COX-2 de hasta tres años de duración han mostrado un aumento del riesgo de episodios trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluidos infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular, que pueden ser mortales. De acuerdo con los datos disponibles, no está claro que el riesgo de episodios trombóticos CV sea similar para todos los AINES. El aumento de los episodios trombóticos CV graves con respecto al valor basal conferido por el uso de AINES parece ser similar en aquellos con y sin enfermedad CV conocida o factores de riesgo para la enfermedad CV. Sin embargo,los pacientes con enfermedad CV o factores de riesgo conocidos tuvieron una mayor incidencia absoluta de episodios trombóticos CV graves excesivos, debido a su mayor tasa basal. Algunos estudios observacionales encontraron que este aumento del riesgo de episodios trombóticos CV graves comenzó ya en las primeras semanas de tratamiento. El aumento del riesgo trombótico CV se ha observado de forma más consistente en dosis más altas.

Para minimizar el riesgo potencial de un acontecimiento CV adverso en pacientes tratados con ayuda, utilice la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alerta ante el desarrollo de tales acontecimientos, a lo largo de todo el ciclo de tratamiento, incluso en ausencia de síntomas CV previos. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de los episodios graves de VCC y los pasos a seguir en caso de que se produzcan.

No hay pruebas consistentes de que el uso simultáneo de aspirina mitigue el aumento del riesgo de episodios trombóticos CV graves asociados con el uso de AINE. El uso simultáneo de aspirina y un AINE, como el diclofenaco,aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales graves (GI).

Estado Después de la Cirugía de Bypass de Arteria Coronaria (CABG)

Dos ensayos clínicos controlados grandes de un AINE selectivo COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días después de la cirugía de CABG encontraron un aumento de la incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.Los AINE están contraindicados en el entorno de la CABG .

Pacientes post-IM

Los estudios observacionales realizados en el Registro Nacional Danés han demostrado que los pacientes tratados con AINEs en el período post-IM tenían un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con el CV y mortalidad por cualquier causa a partir de la primera semana de tratamiento. En esta misma cohorte, la incidencia de muerte en el primer año después del IM fue de 20 por 100 años-persona en pacientes tratados con AINE en comparación con 12 por 100 años-persona en pacientes no expuestos a AINE.Aunque la tasa absoluta de mortalidad disminuyó algo después del primer año de IM, el aumento del riesgo relativo de muerte en los usuarios de AINE persistió al menos durante los siguientes cuatro años de seguimiento.

Evite el uso de ZORVOLEX en pacientes con un síndrome MIunless reciente, se espera que los beneficios superen el riesgo de episodios cvtrombóticos recurrentes. Si se utiliza ZORVOLEX en pacientes con un infarto de miocardio reciente, se debe monitorizar a los pacientes para detectar signos de isquemia cardíaca.

Hemorragia gastrointestinal, Ulceración y Perforación

Los AINE, incluido el diclofenaco, causan efectos adversos gastrointestinales graves, como inflamación, sangrado, ulceración y perforación del esófago, el estómago, el intestino delgado o el intestino grueso, que pueden ser mortales. Estos acontecimientos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de aviso, en pacientes tratados con AINES.Solo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un acontecimiento adverso grave del tracto Gastrointestinal superior durante el tratamiento con AINE es sintomático. En aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses, y en aproximadamente el 2-4% de los pacientes tratados durante un año, se produjeron úlceras gastrointestinales superiores, hemorragias macroscópicas o perforaciones causadas por los AINE. Sin embargo, incluso la terapia AINE a corto plazo no está exenta de riesgos.

Factores de riesgo de Sangrado gastrointestinal, Ulceración y Perforación

Los pacientes con antecedentes previos de enfermedad por úlcera péptica y / o sangrado gastrointestinal que usaron AINES tuvieron un riesgo más de 10 veces mayor de desarrollar un sangrado gastrointestinal en comparación con los pacientes sin estos factores de riesgo.Otros factores que aumentan el riesgo de sangrado gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen la duración más prolongada de la terapia con AINE; el uso concomitante de corticosteroides orocorticoides, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS); el tabaquismo; el consumo de alcohol; la edad avanzada y el estado de salud general deficiente. La mayoría de las notificaciones postcomercialización de acontecimientos gastrointestinales mortales ocurrieron en pacientes ancianos o discapacitados. Además, los pacientes con enfermedad hepática avanzada y / o coagulopatía tienen un mayor riesgo de sangrado gastrointestinal.

Estrategias Para Minimizar Los Riesgos Gastrointestinales En Pacientes Tratados con AINE

• Use la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible.
• Evite la administración de más de un AINE a la vez.
• Evite el uso en pacientes de mayor riesgo a menos que se espere que los beneficios superen el aumento del riesgo de hemorragia. Para estos pacientes, así como para aquellos con sangrado GASTROINTESTINAL activo, considere terapias alternativas que no sean los AINE.
• Permanezca alerta por signos y síntomas de ulceración gastrointestinal y sangrado durante el tratamiento con AINE.
• Si se sospecha un acontecimiento adverso gastrointestinal grave, inicie rápidamente la evaluación y el tratamiento, y suspenda ZORVOLEX hasta que se descarte un acontecimiento adverso gastrointestinal grave.
• En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de aspirina para profilaxis cardíaca, vigile más de cerca a los pacientes en busca de evidencia de sangrado gastrointestinal .

Hepatotoxicidad

En ensayos clínicos de productos que contienen diclofenaco, elevaciones significativas (p. ej., se observó más de 3 veces el LSN) de AST (SGOT) en aproximadamente el 2% de aproximadamente 5.700 pacientes en algún momento durante el tratamiento con diclofenaco (no se midió ALT en todos los estudios).

En un ensayo amplio, abierto y controlado de 3.700 pacientes tratados con diclofenaco sódico oral durante 2-6 meses, se supervisó primero a los pacientes a las 8 semanas y se volvió a controlar a 1.200 pacientes a las 24 semanas.Se produjeron elevaciones significativas de ALT y/o AST en aproximadamente el 4% de los pacientes e incluyeron elevaciones marcadas (más de 8 veces el LSN) en aproximadamente el 1% de los 3.700 pacientes. En ese estudio abierto, se observó una mayor incidencia de elevaciones limítrofes (menos de 3 veces el LSN), moderadas (3-8 veces el LSN) y marcadas (más de 8 veces el LSN) de ALT o AST en pacientes que recibieron diclofenaco en comparación con otros AINE. Se observaron elevaciones de transaminasas con mayor frecuencia en pacientes con artrosis que en aquellos con artritis reumatoide.

Casi todas las elevaciones significativas de las transaminasas se detectaron antes de que los pacientes se volvieran sintomáticos. Los exámenes anormales se produjo durante las primeras 2 meses de tratamiento con diclofenaco en 42 de los 51 pacientes en alltrials que desarrolló marcadas elevaciones de las transaminasas.

En los informes posteriores a la comercialización, se han notificado casos de hepatotoxicidad inducida por medicamentos en el primer mes y, en algunos casos, en los primeros 2 meses de tratamiento, pero pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con diclofenaco.

La vigilancia postcomercialización ha notificado casos de reacciones hepáticas severas, incluyendo necrosis hepática, ictericia, hepatitis fulminante con y sin ictericia e insuficiencia hepática. Algunos de estos casos notificados resultaron en muertes o trasplante hepático.

En un estudio retrospectivo poblacional europeo de casos y controles,se asociaron 10 casos de lesiones hepáticas inducidas por medicamentos asociadas al diclofenaco con el uso actual en comparación con el no uso de diclofenaco con una odds ratio ajustada de 4 veces estadísticamente significativa de lesión hepática. En este estudio en particular, basado en un número total de 10 casos de lesiones hepáticas asociadas con diclofenaco, la razón de probabilidades ajustada aumentó aún más con el género femenino, dosis de 150 mg o más y duración de uso por más de 90 días.

Los médicos deben medir las transaminasas basales y periódicamente en pacientes que reciben tratamiento a largo plazo con ZORVOLEX, ya que se puede desarrollar hepatotoxicidad grave sin un pródromo de síntomas distinguibles. No se conocen los tiempos óptimos para realizar la primera medición de las transaminasas y las posteriores. En función de los datos de los ensayos clínicos y de las experiencias posteriores a la comercialización, las transaminasas deben monitorizarse entre 4 y 8 semanas después de iniciar el tratamiento con diclofenaco. Sin embargo, las reacciones hepáticas graves pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con diclofenaco.

Si las pruebas hepáticas anormales persisten o empeoran, si se desarrollan signos clínicos y/o síntomas consistentes con enfermedad hepática, o si ocurren manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, dolor abdominal, diarrea, darkurina, etc.).), ZORVOLEX debe interrumpirse inmediatamente.

Informar a los pacientes de los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito,ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas «parecidos a los de la gripe»). Si se desarrollan signos y síntomas clínicos compatibles con enfermedad hepática, o si se producen manifestaciones sistémicas (p. ej., eosinofilia, sarpullido, etc.), suspender inmediatamente ZORVOLEX y realizar una evaluación clínica del paciente.

Para minimizar el riesgo potencial de un evento hepático adverso en pacientes tratados con ZORVOLEX, utilice la dosis efectiva más baja para la duración más corta posible. Tenga cuidado al recetar Zorvolex con medicamentos concomitantes que se sabe que son potencialmente hepatotóxicos (por ejemplo, paracetamol, antibióticos y antiepilépticos).

Hipertensión

Los AINES, incluido ZORVOLEX, pueden provocar una nueva aparición de hipertensión o un empeoramiento de la hipertensión preexistente, cualquiera de los cuales puede contribuir al aumento de la incidencia de acontecimientos CV. Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos o diuréticos de asa pueden tener una respuesta alterada a estos tratamientos cuando toman AINES .

Controlar la presión arterial (PA) durante el inicio del tratamiento mencionado y durante todo el curso de la terapia.

Insuficiencia cardíaca y Edema

El análisis de la colaboración de Coxib y los AINE tradicionales de los ensayos controlados aleatorizados demostró un aumento de aproximadamente dos veces en las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en pacientes con tratamiento selectivo COX-2 y pacientes no selectivos con AINE en comparación con los pacientes tratados con acebo. En un estudio del Registro Nacional danés de pacientes con cardiopatía, el uso de AINE aumentó el riesgo de infarto de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte.

Además, se han observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes tratados con AINE. El uso de diclofenaco puede neutralizar los efectos del VEC de varios agentes terapéuticos utilizados para tratar estas afecciones médicas(por ejemplo, diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina ) .

Evite el uso de ZORVOLEX en pacientes con cardiopatía grave, a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de un empeoramiento de la insuficiencia cardiaca. Si ZORVOLEX se utiliza en pacientes con insuficiencia cardíaca grave,vigile a los pacientes en busca de signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Toxicidad renal e Hiperpotasemia

Toxicidad renal

La administración a largo plazo de AINES ha producido necrosis renalpapilar y otras lesiones renales.

También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales desempeñan un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE puede provocar una reducción dependiente de dosis de la formación de prostaglandinas y, en segundo lugar, del flujo sanguíneo renal, lo que puede precipitar una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o ARA, y los ancianos. La interrupción del tratamiento con AINE suele ir seguida de la recuperación al estado previo al tratamiento.

No se dispone de información procedente de estudios clínicos controlados sobre el uso de ZORVOLEX en pacientes con enfermedad renal avanzada.Los efectos renales de ZORVOLEX pueden acelerar la progresión de la disfunción renal en pacientes con enfermedad renal preexistente.

Estado correcto del volumen en pacientes deshidratados o hipovolémicos antes de iniciar el tratamiento con ZORVOLEX. Controlar la función renal en pacientes con insuficiencia renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia durante el uso de ZORVOLEX . Evite el uso de pacientes hospitalizados con ZORVOLEX con enfermedad renal avanzada, a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la función renal. Si ZORVOLEX se utiliza en pacientes con enfermedad renal avanzada, vigile a los pacientes en busca de signos de empeoramiento de la función renal.

Hipercalemia

Se han notificado aumentos de la concentración sérica de potasio, incluida la hipercalemia, con el uso de AINE, incluso en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos effectshave se ha atribuido a un hipoaldosteronismo-hiporreninémico estado.

Reacciones anafilácticas

El diclofenaco se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida al diclofenaco y en pacientes con asma sensible a la aspirina .

Busque ayuda de emergencia si se produce una reacción anafiláctica.

Exacerbación del Asma Relacionada con la Sensibilidad a la aspirina

Una subpoblación de pacientes con asma puede presentar asma sensible a la aspirina, que puede incluir rinosinusitis crónica complicada por pólipos nasales, broncoespasmo grave y potencialmente mortal y / o intolerancia a la aspirina y a otros AINES. Debido a que se ha notificado reactividad cruzada entre la aspirina y otros medicamentos en estos pacientes sensibles a la aspirina, ZORVOLEX está contraindicado en pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina .Cuando ZORVOLEX se utilice en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad conocida a la aspirina), vigile a los pacientes en busca de cambios en los signos y síntomas del asma.

Reacciones cutáneas graves

Los AINE, incluido el diclofenaco, pueden causar reacciones adversas cutáneas graves, como dermatitis exfoliativa, Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que pueden ser mortales. Estos acontecimientos graves pueden ocurrir sin previo aviso. Informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y suspender el uso de ZORVOLEX en la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. ZORVOLEX está contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINES .

Cierre prematuro del conducto Arterioso fetal

El diclofenaco puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Evite el uso de AINE, incluido ZORVOLEX, en mujeres embarazadas que comienzan a las 30 semanas de gestación (tercer trimestre) .

Toxicidad hematológica

Se ha producido anemia en pacientes tratados con AINE. Esto puede deberse a una pérdida de sangre oculta o macroscópica, retención de líquidos o un efecto descrito incompleto en la eritropoyesis. Si un paciente tratado con ZORVOLEX tiene signos o síntomas de anemia, controle la hemoglobina o el hematocrito.

Los AINE, incluido ZORVOLEX, pueden aumentar el riesgo de episodios de sangrado. Trastornos comórbidos, como trastornos de la coagulación, uso concomitante de warfarina, otros anticoagulantes, agentes antiagregantes plaquetarios (p. ej., aspirina), inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) pueden aumentar este riesgo. Vigile a estos pacientes en busca de signos de sangrado .

Enmascaramiento de la inflamación y la fiebre

La actividad farmacológica de ZORVOLEX para reducir la inflamación, y posiblemente la fiebre, puede disminuir la utilidad de los signos diagnósticos en la detección de infecciones.

Monitoreo de laboratorio

Debido a que se pueden presentar hemorragias gastrointestinales graves, hepatotoxicidad y lesiones renales sin síntomas ni signos de advertencia, considere monitorear pacientes en tratamiento a largo plazo con AINE con un CBC y un perfil químico de forma periódica.

Información de asesoramiento para el paciente

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía del medicamento) que acompaña a cada receta dispensada.Informe a los pacientes, a sus familias o a sus cuidadores de la siguiente información antes de iniciar el tratamiento con ZORVOLEX y periódicamente durante el curso del tratamiento en curso.

Los episodios trombóticos cardiovasculares

Aconsejan a los pacientes que estén atentos a los síntomas de los episodios trombóticos cardiovasculares, como dolor en el pecho, dificultad para respirar,debilidad o dificultad para hablar, y que informen de inmediato a su proveedor de atención médica sobre cualquiera de estos síntomas .

Sangrado gastrointestinal, Ulceración y Perforación

Aconseje a los pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica los síntomas de ulceraciones y sangrado, incluidos dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis. En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de espirina para la profilaxis cardíaca, informar a los pacientes del aumento del riesgo y de los signos y síntomas de sangrado gastrointestinal .

Hepatotoxicidad

Informar a los pacientes de los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, prurito, diarrea,ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas «parecidos a los de la gripe»). Si esto ocurre,indique a los pacientes que interrumpan el tratamiento con ZORVOLEX y busquen tratamiento médico inmediato .

Insuficiencia cardíaca y Edema

Aconseje a los pacientes que estén atentos a los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, como dificultad para respirar, dolor de peso inexplicable o edema, y que se comuniquen con su proveedor de atención médica si se presentan dichos síntomas.

Las reacciones anafilácticas

Informan a los pacientes de los signos de una reacción anafiláctica (por ejemplo, dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la garganta). Indique a los pacientes que busquen ayuda de emergencia inmediata si esto ocurre .

Las reacciones cutáneas graves

Aconsejan a los pacientes que interrumpan inmediatamente el tratamiento con ZORVOLEX si presentan cualquier tipo de erupción y que se pongan en contacto con su médico lo antes posible .

Fertilidad femenina

Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo que deseen embarazo que los AINES, incluido ZORVOLEX, pueden estar asociados con un retraso reversible en la ovulación .

Toxicidad fetal

Informe a las mujeres embarazadas que eviten el uso de ZORVOLEX y otros medicamentos a partir de las 30 semanas de gestación debido al riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal .

Evitar el Uso Concomitante de AINEs

Informar a los pacientes de que no se recomienda el uso concomitante de ZORVOLEX con otros AINEs o salicilatos (por ejemplo, diflunisal, salsalato) debido al mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal y a que la eficacia aumenta poco o nada . Alertar a los pacientes de que los AINE pueden estar presentes en los medicamentos «over thecounter» para el tratamiento de resfriados, fiebre o insomnio.

Uso De AINE Y Aspirina De Dosis Baja

Informe a los pacientes de no usar aspirina de dosis baja concomitantemente con ZORVOLEX hasta que hablen con su proveedor de atención médica .

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

Los estudios de carcinogenicidad a largo plazo en ratas a las que se administró clofenaco sódico de hasta 2 mg/kg / día (aproximadamente 0,2 veces la dosis máxima recomendada en humanos de ZORVOLEX según la comparación del área de superficie corporal) no han revelado un aumento significativo de la incidencia tumoral. Un estudio de carcinogenicidad de 2 años realizado en ratones que emplearon diclofenaco sódico en dosis de hasta 0,3 mg/kg/día (aproximadamente 0,014 veces la MRHD basada en la comparación de ASC)en machos y 1 mg/kg / día (aproximadamente 0.04 veces la MRHD basada en la comparación de ASC) en mujeres no reveló ningún potencial oncogénico.

Mutagénesis

El diclofenaco sódico no mostró actividad mutagénica en ensayos de mutación puntual in vitro en sistemas de prueba de mamíferos (linfoma de ratón) y microbianos (levaduras,Ames) y no fue mutagénico en varios ensayos in vitro e in vivo de mamíferos, incluidos los estudios de ablación cromosómica epitelial germinal dominante letal y masculina en hámsters chinos.

Deterioro de la fertilidad

Diclofenaco sódico administrado a ratas macho y hembra a dosis de 4 mg/kg/día (aproximadamente 0.4 veces la MRHD basada en la comparación de ASC) no afectaron a la fertilidad.

Uso En Poblaciones Específicas

Embarazo

Embarazo Categoría C antes de las 30 semanas de gestación; Categoría D a partir de las 30 semanas de gestación.

Resumen de riesgos

El uso de AINES, incluido ZORVOLEX, durante el tercer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del feto arterioso. Evite el uso de AINE, incluido ZORVOLEX, en mujeres embarazadas que comienzan a las 30 semanas de gestación (tercer trimestre).

No existen estudios adecuados y bien controlados de Zorvolex en mujeres embarazadas. Los datos de estudios observacionales sobre los riesgos potenciales embriofetales del uso de AINE en mujeres en el primer o segundo trimestre del embarazo no son concluyentes. En la población general de los Estados Unidos, todos los embarazos clínicamente reconocidos, independientemente de la exposición a drogas, tienen una tasa de antecedentes de 2-4% para malformaciones mayores y de 15-20% para pérdida de embarazo.

En estudios de reproducción en animales, no se observó evidencia de teratogenicidad en ratones, ratas y conejos a los que se les administró diclofenaco durante el período de organogénesis a dosis aproximadamente 1, 1 y 2 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH) de ZORVOLEX a pesar de la presencia de toxicidad materna y fetal a estas dosis . Sobre la base de datos en animales, se ha demostrado que las prostaglandinas desempeñan un papel importante en la permeabilidad vascular endometrial, la implantación de blastocitos y la decisión. En estudios con animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, como el diclofenaco, produjo un aumento de la pérdida antes y después de la implantación.

Consideraciones clínicas

Trabajo de parto o parto

No hay estudios sobre los efectos de ZORVOLEX durante el trabajo de parto o el parto. En estudios con animales, los AINE, incluido el diclofenaco, inhiben la síntesis de prostaglandinas, causan retrasos en el parto y aumentan la incidencia de muerte fetal.

Datos

Datos en animales

Estudios de reproducción y desarrollo en animales demostraron que la administración de diclofenaco sódico durante la organogénesis no produjo teratogenicidad a pesar de la inducción de toxicidad materna y fetaltoxicidad en ratones a dosis orales de hasta 20 mg/kg/día (aproximadamente equivalente a la dosis máxima recomendada en humanos de ZORVOLEX, 105 mg/día, basada en la comparación del área de superficie corporal (ASC)), y en ratas y conejos a dosis orales de hasta 10 mg/kg/día (aproximadamente 1 y 2 veces, respectivamente, la MRHD basada en la comparación de ASB). En ratas, las dosis tóxicas para la madre se asociaron con distocia,gestación prolongada, reducción del peso y crecimiento fetal y reducción de la supervivencia fetal. Se ha demostrado que el diclofenaco atraviesa la barrera placentaria en ratones,ratas y seres humanos.

Lactancia

Resumen de riesgos

Según los datos disponibles, el diclofenaco puede estar presente en leche inhumana. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de ZORVOLEX de la madre y cualquier posible efecto adverso del ZORVOLEX o de la afección materna subyacente en el lactante amamantado.

Datos

Una mujer tratada por vía oral con una sal de diclofenaco, 150 mg / día, tenía un nivel de diclofenaco de leche de 100 mcg/L, equivalente a una dosis infantil de aproximadamente 0,03 mg/kg/día. El diclofenaco no se detectó en la leche materna en 12 mujeres que usaban diclofenaco (después de 100 mg/día por vía oral durante 7 días o una dosis intramuscular de 50 mg administrada en el período posparto inmediato).

Mujeres y Hombres Con Potencial Reproductivo

Infertilidad

Mujeres

En función del mecanismo de acción, el uso de AINES mediados por prostaglandinas, incluido ZORVOLEX, puede retrasar o prevenir la ruptura de los folículos ováricos, lo que se ha asociado con infertilidad reversible en algunas mujeres. Estudios publicados en animales han demostrado que la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas tiene el potencial de interrumpir la ruptura folicular mediada por prostaglandina necesaria para la ovulación. Pequeños estudios en mujeres tratadas con AINE también han mostrado un retraso reversible en la ovulación.Considere la posibilidad de retirar los AINE, incluido ZORVOLEX, en mujeres que tienen dificultades para concebir o que se están sometiendo a investigaciones de infertilidad.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de ZORVOLEX en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Los pacientes de edad avanzada, en comparación con los pacientes más jóvenes, tienen mayor riesgo de sufrir reacciones adversas cardiovasculares, gastrointestinales y / o renales graves asociadas a AINE. Si el beneficio previsto para el paciente mayor supera estos riesgos potenciales, comience a administrar la dosis en el extremo inferior del rango de dosis y vigile a los pacientes en busca de efectos adversos .

Se sabe que el diclofenaco se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas a este medicamento puede ser mayor en pacientes hospitalizados con insuficiencia renal. Dado que es más probable que los pacientes de edad avanzada tengan una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil para controlar la función renal.