I INTRODUCCIÓN

El virus de la coriomeningitis linfocítica (MCL) se descubrió aproximadamente al mismo tiempo, pero de forma independiente, en tres laboratorios diferentes de los Estados Unidos. Armstrong y Lillie (1934), trabajando en el Laboratorio Higiénico del Servicio de Salud Pública de los Estados Unidos en Bethesda, Maryland (el precursor de los Institutos Nacionales de Salud), lo encontraron cuando pasaban intracerebralmente en «materiales infecciosos» de monos (sin detalles) del paciente C. G., que había muerto en la epidemia de encefalitis de San Luis de 1933. Sobre la base del cuadro patológico, el nuevo agente causado en monos y ratones inoculados intracerebralmente, fue designado virus de coriomeningitis linfocítica experimental. Su verdadera fuente no fue verificada.

En el Instituto Rockefeller de Investigación Médica en Princeton, Nueva Jersey, Traub (1935) recuperó un agente infeccioso de ratones blancos que produjo una enfermedad en ratones muy parecida a la descrita por Armstrong y Lillie. Su origen seguía siendo desconocido, pero se sospechaba de ratones domésticos salvajes. Otros dos agentes con propiedades similares fueron aislados por Rivers y Scott (1935) del líquido cefalorraquídeo de dos hombres, W. E. y R. E. S., que fueron tratados por meningitis vírica en el hospital del Instituto Rockefeller de la ciudad de Nueva York. R. E. S. había trabajado con ratones de la colonia de ese instituto (según Traub, infestados); sin embargo, era poco probable que W. E. hubiera tenido contacto con animales infectados (Rivers y Scott, 1936). Pronto se estableció la estrecha similitud de estos aislados (Armstrong y Dickens, 1935), y se adoptó el nombre de virus de la coriomeningitis linfocítica.

La característica más destacada de la relación entre el virus LCM y el ratón es una aparente paradoja. La infección del animal adulto da lugar a una enfermedad característica que termina en la muerte o conduce a la recuperación con la eliminación del virus. Por el contrario, la introducción del agente en una etapa temprana de la vida, es decir, antes o poco después del nacimiento, resulta en una infección persistente que permanece clínicamente inactiva, aunque el virus está presente a lo largo de la vida en altas concentraciones en todos los órganos (Fig. 1).

Fig. 1. Fenómenos básicos asociados con la infección de ratones con el virus de la MCF

Burnet y Fenner (1949) reconocieron la relevancia biológica de la infección persistente del ratón con el virus de la MCF. Junto con el fenómeno del quimerismo eritrocítico en gemelos bovinos (Owen, 1945), formó la base de su teoría del reconocimiento inmunológico del yo, que—especialmente después de su fusión con el concepto de «tolerancia adquirida activamente» de Medawar y sus colegas (Billingham et al., 1953) – se convertiría en una de las ideas más fructíferas de la inmunología moderna. También fue Burnet (1955) quien señaló que el virus tenía que ser esencialmente inofensivo para el huésped para hacer posible la persistencia prolongada, y Hotchin (1962a) avanzó la noción de que la enfermedad y la muerte después de la infección de ratones adultos son fenómenos inmunológicos patológicos. Hoy en día, muchos consideran que el ratón infectado por el virus de la MCF es un excelente sistema para estudiar fenómenos tan diversos como infecciones virales persistentes, tolerancia inmunológica específica al virus y reacciones inmunológicas patológicas en enfermedades virales. El ratón infectado por el virus LCM es el tema de este capítulo; es decir, la interacción de este agente con el huésped murino se considerará predominantemente. El trabajo sobre el virus LCM publicado hasta 1969 ha sido discutido por Lehmann-Grube (1971); más información está contenida en una monografía sobre infecciones por virus persistentes y lentas escrita por Hotchin (1971). En el presente informe se ha intentado examinar todas las publicaciones pertinentes, independientemente de la fecha de su aparición; sin embargo, en aras de la economía, la obra más antigua se ha citado con moderación. Para una bibliografía completa del virus LCM hasta 1969, el lector debe consultar los relatos mencionados. Para obtener información sobre investigaciones adicionales de este agente que están fuera del alcance de este capítulo y lo extienden, se remite al lector a informes de reuniones y artículos de revisión (Informe de reuniones, 1973, 1975, 1977; Pfau, 1974; Hotchin, 1974; Cole y Nathanson, 1974; Doherty y Zinkernagel, 1974; Casals, 1975; Doherty et al., 1976a; Murphy, 1977; Zinkernagel, 1978; Zinkernagel y Doherty, 1977, 1979; Oldstone, 1975a, 1979; Oldstone y Peters, 1978; Bro-Jørgensen, 1978; Pedersen, 1979; Rawls y Leung, 1979; Buchmeier et al., 1980; Lehmann-Grube, 1972, 1975, 1980a, b).