Los trastornos linfoproliferativos son un conjunto de trastornos caracterizados por la proliferación anormal de linfocitos en una linfocitosis monoclonal. Los dos tipos principales de linfocitos son las células B y las células T, que se derivan de células madre hematopoyéticas pluripotentes en la médula ósea. Las personas que tienen algún tipo de disfunción con su sistema inmunitario son susceptibles de desarrollar un trastorno linfoproliferativo porque cuando cualquiera de los numerosos puntos de control del sistema inmunitario se vuelve disfuncional, es más probable que ocurra inmunodeficiencia o desregulación de los linfocitos. Hay varias mutaciones genéticas hereditarias que se han identificado para causar trastornos linfoproliferativos; sin embargo, también hay causas adquiridas e iatrogénicas.

Trastorno Linfoproliferativo ligado al cromosoma Xeditar

Una mutación en el cromosoma X se asocia con un trastorno linfoproliferativo de células T y células asesinas naturales.

Trastorno linfoproliferativo autoinmunaeditar

Algunos niños con trastornos linfoproliferativos autoinmunes son heterocigotos para una mutación en el gen que codifica el receptor Fas, que se encuentra en el brazo largo del cromosoma 10 en la posición 24.1, denotado 10q24.1. Este gen es el miembro 6 de la superfamilia de receptores de TNF (TNFRSF6). El receptor Fas contiene un dominio de muerte y se ha demostrado que desempeña un papel central en la regulación fisiológica de la muerte celular programada. Normalmente, la estimulación de células T recientemente activadas por antígeno conduce a la coexpresión de Fas y receptor Fas en la superficie de las células T. El compromiso del Saf por el receptor del Saf resulta en la apoptosis de la célula y es importante para eliminar las células T que son estimuladas repetidamente por antígenos. Como resultado de la mutación en el gen del receptor Fas, no hay reconocimiento de Fas por el receptor Fas, lo que lleva a una población primitiva de células T que prolifera de manera incontrolada.

Otras causas heredadaseditar

Los niños con síndrome de inmunodeficiencia ligada al cromosoma X tienen un riesgo más alto de mortalidad relacionada con infecciones por el virus de Epstein-Barr y están predispuestos a desarrollar un trastorno linfoproliferativo o linfoma.

Los niños con inmunodeficiencia variable común (IDCV) también tienen un mayor riesgo de desarrollar un trastorno linfoproliferativo.

Algunos trastornos que predisponen a una persona a trastornos linfoproliferativos son la inmunodeficiencia combinada grave (IDCG), el síndrome de Chédiak-Higashi, el síndrome de Wiskott–Aldrich (un trastorno recesivo ligado al cromosoma X) y la ataxia-telangiectasia.

Aunque la ataxia telangiectasia es un trastorno autosómico recesivo, las personas que son heterocigotos para esto todavía tienen un mayor riesgo de desarrollar un trastorno linfoproliferativo.

Causas adquiridaseditar

La infección viral es una causa muy común de trastornos linfoproliferativos. En los niños, se cree que la infección congénita por el VIH es la más común, ya que está altamente asociada con la inmunodeficiencia adquirida, que a menudo conduce a trastornos linfoproliferativos.

Causas iatrogénicaseditar

Hay muchos trastornos linfoproliferativos que están asociados con el trasplante de órganos y las terapias inmunosupresoras. En la mayoría de los casos notificados, estos causan trastornos linfoproliferativos de células B; sin embargo, se han descrito algunas variaciones de células T. Las variaciones de células T generalmente son causadas por el uso prolongado de medicamentos supresores de células T, como sirolimus, tacrolimus o ciclosporina. El virus de Epstein-Barr, que infecta >el 90% de la población mundial, también es una causa común de estos trastornos, siendo responsable de una amplia gama de enfermedades linfoproliferativas asociadas al virus de Epstein-Barr no malignas, premalignas y malignas.