En la década de 1990, estudios observacionales sugirieron una asociación entre la exposición prenatal al sulfato de magnesio y las morbilidades neurológicas subsecuentes menos frecuentes 1 2 3. Posteriormente, se han realizado varios ensayos clínicos prospectivos aleatorizados de gran tamaño para evaluar la utilidad del sulfato de magnesio para la neuroprotección fetal y neonatal 4 5 6 7 8 9.

En 1997, los investigadores informaron sobre un análisis intermedio de 134 mujeres que participaron en un ensayo de un solo centro de cuatro brazos de sulfato de magnesio para la prevención de la parálisis cerebral 4 5. La incidencia de muerte infantil no fue mayor en el grupo de neuroprotección, en el que 57 mujeres (59 bebés) en parto prematuro antes de las 34 semanas de gestación y con dilatación cervical mayor de 4 cm fueron aleatorizadas a tratamiento con sulfato de magnesio o placebo. Sin embargo, la muerte total del lactante fue más común cuando este grupo se combinó con la cohorte no ciega en la que se comparó la tocólisis de sulfato de magnesio con otros agentes tocolíticos. El reclutamiento para el estudio se suspendió debido a estos resultados.

En 2003, los investigadores informaron los resultados de un estudio multicéntrico controlado con placebo de 1.062 mujeres (1.255 bebés) en las que se planificó o se esperaba un parto dentro de las 24 horas a menos de 30 semanas de gestación Tabla 1 6. Los desenlaces primarios incluyeron muerte infantil o parálisis cerebral o ambas a los 2 años de edad corregida. No se observaron reducciones significativas en las ocurrencias de muerte infantil o parálisis cerebral o ambas con el tratamiento con sulfato de magnesio. En un análisis secundario, los investigadores demostraron una frecuencia significativamente menor de «disfunción motora gruesa sustancial» o muerte, o ambas, en los bebés expuestos al sulfato de magnesio. La disfunción motora gruesa sustancial se define como la incapacidad para caminar sin asistencia.

En un estudio se notificaron los resultados de un ensayo clínico aleatorizado en el que se inscribieron 564 mujeres embarazadas (688 lactantes) antes de las 33 semanas de gestación con parto previsto o esperado dentro de las 24 horas Tabla 1 7. Las mujeres fueron aleatorizadas para recibir tratamiento con sulfato de magnesio o placebo. El resultado primario de este estudio fue la muerte del lactante o la lesión grave de sustancia blanca. En el estudio se evaluaron los resultados de los lactantes antes del alta hospitalaria y no se encontraron diferencias significativas en la muerte total del lactante o en la lesión grave por sustancia blanca, o en ambos, entre los grupos de tratamiento con sulfato de magnesio y placebo 7. En una evaluación de seguimiento de 2 años, estos investigadores no encontraron reducciones estadísticamente significativas en la parálisis cerebral o la muerte o ambas, pero sí demostraron reducciones significativas en la muerte o la «disfunción motora gruesa» o ambas y la muerte o la «disfunción motora o cognitiva» o ambas con tratamiento con sulfato de magnesio 9.

Los investigadores publicaron los resultados de un ensayo multicéntrico de 2241 mujeres en riesgo inminente de parto antes de las 32 semanas de gestación, en el que las mujeres fueron aleatorizadas a grupos de tratamiento con sulfato de magnesio o placebo Tabla 1 8. El resultado primario fue un total de muerte fetal o de lactantes a 1 año o parálisis cerebral de moderada a grave a los 2 años o más. No hubo una reducción significativa en el desenlace primario con el tratamiento con sulfato de magnesio. Hubo una reducción en la parálisis cerebral de moderada a grave en el grupo de tratamiento con sulfato de magnesio, y en un análisis secundario, la parálisis cerebral general menos frecuente en el grupo de tratamiento con sulfato de magnesio (4,2% comparado con 7,3%, P=0,004).

Un metaanálisis reciente sintetizó los resultados de los ensayos clínicos de sulfato de magnesio para neuroprotección 10. La combinación de los resultados de los ensayos clínicos disponibles de sulfato de magnesio para la neuroprotección sugiere que la administración prenatal de sulfato de magnesio reduce la aparición de parálisis cerebral cuando se administra con intención neuroprotectora (riesgo relativo , 0,71; intervalo de confianza del 95%, 0,55–0,91). Del mismo modo, el metanálisis sugirió que el sulfato de magnesio administrado con intención neuroprotectora redujo las ocurrencias totales de muerte y parálisis cerebral (resumen RR, 0,85; IC 95%, 0,74-0,98). Los resultados de este metanálisis no sugirieron ningún efecto en la muerte fetal o infantil con la terapia con sulfato de magnesio (resumen RR, 0,95; IC 95%, 0,80-1,12). Dos metanálisis posteriores de diseño similar confirmaron estos resultados 11 12.

Ninguno de los ensayos antes mencionados demostró una prolongación significativa del embarazo cuando se administró sulfato de magnesio para la neuroprotección. Aunque las complicaciones maternas menores fueron más comunes con el sulfato de magnesio en los tres ensayos principales, las complicaciones maternas graves (por ejemplo, muerte, paro cardíaco e insuficiencia respiratoria) no fueron más frecuentes en estos estudios o en el metanálisis 6 7 8 10.

Aunque el objetivo de cada uno de los tres ensayos clínicos aleatorizados principales fue evaluar el efecto del tratamiento con sulfato de magnesio en los resultados del desarrollo neurológico y la muerte, la comparación se hace difícil debido a las diferencias en los criterios de inclusión y exclusión, las poblaciones estudiadas, los regímenes de sulfato de magnesio, la edad gestacional con tratamiento y los resultados estudiados entre los ensayos.

El Comité de Práctica Obstétrica y la Sociedad de Medicina Materno-Fetal reconocen que ninguno de los estudios individuales encontró un beneficio con respecto a su resultado primario. Sin embargo, la evidencia disponible sugiere que el sulfato de magnesio administrado antes del parto prematuro anticipado reduce el riesgo de parálisis cerebral en los bebés sobrevivientes. Los médicos que opten por usar sulfato de magnesio para la neuroprotección fetal deben desarrollar pautas específicas con respecto a los criterios de inclusión, los regímenes de tratamiento, la tocólisis concurrente y el monitoreo de acuerdo con uno de los ensayos más grandes Tabla 1 6 7 8.