avertismente

incluse ca parte a secțiunii precauții.

precauții

evenimente trombotice cardiovasculare

studiile clinice cu mai multe AINS selective și neselective COX-2 cu durata de până la trei ani au arătat un risc crescut de evenimente trombotice cardiovasculare grave (CV), inclusiv infarct miocardic (IM) și accident vascular cerebral, care pot fi fatale. Pe baza datelor disponibile, nu este clar că riscul de evenimente trombotice CV este similar pentru toate AINS. Creșterea relativă a evenimentelor trombotice CV grave față de momentul inițial, conferită de utilizarea AINS, pare a fi similară la cei cu și fără boală CV cunoscută sau factori de risc pentru boala CV. Cu toate acestea,pacienții cu boală CV cunoscută sau factori de risc au avut o incidență absolută mai mare a evenimentelor trombotice CV grave în exces, datorită ratei lor inițiale crescute. Unele studii observaționale au constatat căacest risc crescut de evenimente trombotice CV grave a început încă din primasăptămâni de tratament. Creșterea riscului trombotic CV a fost observată cel mai constantla doze mai mari.

pentru a minimiza riscul potențial pentru un eveniment advers de CV la pacienții tratați cu inNSAID, utilizați cea mai mică doză eficace pentru cea mai scurtă durată posibilă. Medicii și pacienții trebuie să rămână atenți pentru dezvoltareaastfel de evenimente, pe parcursul întregului curs de tratament, chiar și în absențasimptome CV anterioare. Pacienții trebuie informați cu privire la simptomele graveevenimentele TV și măsurile care trebuie luate dacă apar.

nu există dovezi consistente că utilizarea concomitentă aaspirinei atenuează riscul crescut de evenimente trombotice CV grave asociate cu utilizarea AINS. Utilizarea concomitentă a aspirinei și a unui AINS, cum ar fi diclofenacul,crește riscul de evenimente gastrointestinale grave (GI).

Status post coronarian bypass arterial grefa (CABG) Chirurgie

două studii clinice mari, controlate ale unui AINS selectiv COX-2 pentru tratamentul durerii în primele 10-14 zile după intervenția chirurgicală CABG au constatat o incidență crescută a infarctului miocardic și a accidentului vascular cerebral.AINS sunt contraindicate în stabilirea CABG .

pacienți post-im

studiile observaționale efectuate în registrul național danez au demonstrat că pacienții tratați cu AINS în perioada post-Miperioadă au prezentat un risc crescut de reinfarcție, deces cauzat de CV și mortalitate de orice cauză începând cu prima săptămână de tratament. În aceeași cohortă, incidența decesului în primul an post-im a fost de 20 la 100 de persoane ani la pacienții tratați cu AINS, comparativ cu 12 la 100 de persoane ani la pacienții care nu au fost expuși la AINS.Deși rata absolută de deces a scăzut oarecum după primul an post-im, riscul relativ crescut de deces la utilizatorii de AINS a persistat cel puțin în următorii patru ani de urmărire.

evitați utilizarea ZORVOLEX la pacienții cu un MIunless recent beneficiile sunt de așteptat să depășească riscul de evenimente Cvtrombotice recurente. Dacă ZORVOLEX este utilizat la pacienții cu IM recent, monitorizațipacienții pentru semne de ischemie cardiacă.

sângerări gastrointestinale, ulcerații și perforații

AINS, inclusiv diclofenac, provoacă evenimente adverse grave gastro-intestinale (GI), inclusiv inflamații, sângerări, ulcerații și perforații ale esofagului, stomacului, intestinului subțire sau intestinului gros, care pot fi fatale. Aceste evenimente adverse grave pot apărea în orice moment, cu sau fără simptome de avertizare, la pacienții tratați cu AINS.Doar unul din cinci pacienți care dezvoltă un eveniment advers GI superior grav la terapia cu NSAID este simptomatic. Ulcerele GI superioare, sângerările brute sau perforațiile cauzate de AINS au apărut la aproximativ 1% dintre pacienții tratați timp de 3-6 luni și la aproximativ 2% -4% dintre pacienții tratați timp de un an. Cu toate acestea, chiar și pe termen scurt Ainsterapia nu este lipsită de risc.

factori de risc pentru hemoragii GI, ulcerații și perforații

pacienții cu antecedente de ulcer peptic și / sau hemoragii GI care au utilizat AINS au prezentat un risc mai mare de 10 ori mai mare pentru dezvoltarea unei hemoragii GI comparativ cu pacienții fără acești factori de risc.Alți factori care cresc riscul de sângerare GI la pacienții tratați cu Ainsinclud durata mai lungă a terapiei cu AINS; utilizarea concomitentă de oralcorticosteroizi, aspirină, anticoagulante sau inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS); fumatul; consumul de alcool; vârsta înaintată; și starea generală de sănătate precară. Cele mai multe raportări după punerea pe piață a evenimentelor GI letale au apărut la pacienții vârstnici sau la pacienții vârstnici. În plus, pacienții cu boală hepatică avansată și/orcoagulopatie prezintă un risc crescut de sângerare GI.

strategii pentru a minimiza riscurile GI la pacienții tratați cu AINS

• utilizați cea mai mică doză eficientă pentru cea mai scurtă durată posibilă.
• evitați administrarea mai multor AINS la un moment dat.
• evitați utilizarea la pacienții cu risc mai mare, cu excepția cazului în care se așteaptă ca beneficiile să depășească riscul crescut de sângerare. Pentru astfel de pacienți, precum și pentru cei cu sângerare GI activă, luați în considerare alte terapii alternative decât AINS.
• rămâneți atenți la semnele și simptomele ulcerației GI și sângerării în timpul tratamentului cu AINS.
• dacă se suspectează un eveniment advers GI grav, inițiați imediat evaluarea și tratamentul și întrerupeți tratamentul cu ZORVOLEX până la excluderea unui eveniment advers GI grav.
• în stabilirea utilizării concomitente a aspirinei cu doze mici pentru profilaxia cardiacă, monitorizați mai atent pacienții pentru dovezi de sângerare GI .

hepatotoxicitate

în studiile clinice cu produse care conțin diclofenac, creșteri semnificative (adică., mai mult de 3 ori LSVN) de AST (SGOT) au fostobservate la aproximativ 2% din aproximativ 5700 de pacienți la un moment dat în timpul tratamentului cu diclofenac (ALT nu a fost măsurat în toate studiile).

într-un studiu amplu, deschis, controlat, la 3700 de pacienți tratați cu diclofenac sodic oral timp de 2-6 luni, pacienții au fost monitorizați mai întâi la 8 săptămâni și 1200 de pacienți au fost monitorizați din nou la 24 de săptămâni.Creșteri semnificative ale ALT și/sau AST au apărut la aproximativ 4% dintre pacienți și au inclus creșteri semnificative (mai mari de 8 ori LSVN) la aproximativ 1% din cei 3700 de pacienți. În acest studiu deschis, s-a observat o incidență mai mare a creșterilor limită (mai puțin de 3 ori LSVN), moderate (de 3-8 ori LSVN) și marcate (mai mari de 8 ori LSVN) ale ALT sau AST la pacienții cărora li s-a administrat diclofenac în comparație cu alte AINS. Au fost observate creșteri ale transaminazelor mai frecvent la pacienții cu osteoartrită decât la cei cu artrită reumatoidă.aproape toate creșterile semnificative ale transaminazelor au fost detectate înainte ca pacienții să devină simptomatici. Testele anormale au avut loc în timpul primelor 2 luni de tratament cu diclofenac la 42 din cei 51 de pacienți din toate studiile care au dezvoltat creșteri marcate ale transaminazelor.

în rapoartele de după punerea pe piață, au fost raportate cazuri de hepatotoxicitate indusă de medicament în prima lună și, în unele cazuri, primele 2 luni de tratament, dar pot apărea în orice moment în timpul tratamentului cudiclofenac.

supravegherea după punerea pe piață a raportat cazuri de reacții hepatice severe, incluzând necroză hepatică, icter, hepatită fulminantă cu și fără icter și insuficiență hepatică. Unele dintre aceste cazuri raportate au rezultatîn decese sau transplant hepatic.

într-un studiu retrospectiv European bazat pe populație,controlat de caz, 10 cazuri de diclofenac asociate cu leziuni hepatice induse de medicamente cu utilizarea curentă, comparativ cu neutilizarea diclofenacului, au fost asociate cu un raport statistic semnificativ de 4 ori ajustat al riscului de leziuni hepatice. În acest studiu special, bazat pe un număr total de 10 cazuri de leziuni hepatice asociate cu diclofenac, raportul de șanse ajustat a crescut în continuare cu sexul feminin, doze de 150 mg sau mai mult și durata de utilizare pentru mai mult de 90 de zile.

medicii trebuie să măsoare transaminazele la momentul inițial și periodic la pacienții cărora li se administrează tratament pe termen lung cu ZORVOLEX, deoarece hepatotoxicitatea severă se poate dezvolta fără un prodrom de diferențiere a simptomelor. Timpurile optime pentru efectuarea primei și a transaminazelor ulterioaremăsurările nu sunt cunoscute. Pe baza datelor din studiile clinice și a experiențelor ulterioare punerii pe piață, transaminazele trebuie monitorizate în decurs de 4 până la 8 săptămâni de la inițierea tratamentului cu diclofenac. Cu toate acestea, reacțiile hepatice severe pot apărea oricând în timpul tratamentului cu diclofenac.

dacă testele hepatice anormale persistă sau se agravează, dacă apar semne clinice și / sau simptome în concordanță cu boala hepatică sau dacă apar manifestări sistemice (de exemplu, eozinofilie, erupții cutanate, dureri abdominale, diaree, darkurine etc.), ZORVOLEX trebuie întrerupt imediat.

informați pacienții cu privire la semnele și simptomele de avertizare ale hepatotoxicității (de exemplu, greață, oboseală, letargie, diaree, prurit, icter,sensibilitate în cadranul superior drept și simptome „asemănătoare gripei”). Dacă apar semne și simptome clinice în concordanță cu boala hepatică sau dacă apar manifestări sistemice (de ex., eozinofilie, erupție cutanată etc.), întrerupeți imediat ZORVOLEX și efectuați o evaluare clinică a pacientului.

pentru a minimiza riscul potențial pentru un eveniment advers legat de ficat la pacienții tratați cu ZORVOLEX, utilizați cea mai mică doză eficace pentru cea mai scurtă durată posibilă. Aveți grijă atunci când prescrieți Zorvolexcu medicamente concomitente despre care se știe că sunt potențial hepatotoxice (de exemplu, acetaminofen, antibiotice și antiepileptice).

hipertensiune arterială

AINS, inclusiv ZORVOLEX, poate duce la un nou debut al hipertensiunii arteriale sau la agravarea hipertensiunii arteriale preexistente, oricare dintre acestea putând contribui la creșterea incidenței evenimentelor CV. Pacienții care iau inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), diuretice tiazidice sau diuretice de ansă potau afectat răspunsul la aceste terapii atunci când iau AINS .

monitorizați tensiunea arterială (BP) în timpul inițieriitratamentul menționat și pe tot parcursul terapiei.

insuficiență cardiacă și edem

colaborarea dintre Coxib și trialiștii tradiționali ai AINSMETA-analiza studiilor randomizate controlate a demonstrat o creștere de aproximativ două ori a spitalizărilor pentru insuficiență cardiacă la pacienții tratați cu COX-2 și la pacienții tratați cu AINS neselectivi comparativ cu pacienții tratați cu placebo. Într-un studiu de registru național danez al pacienților cu insuficiență cardiacă, utilizarea AINS a crescut riscul de IM, spitalizare pentru insuficiență cardiacă și deces.

În plus, retenția de lichide și edemul au fostobservate la unii pacienți tratați cu AINS. Utilizarea diclofenacului poate diminua efectele TV ale mai multor agenți terapeutici utilizați pentru a trata aceste afecțiuni medicale(de exemplu, diuretice, inhibitori ECA sau blocanți ai receptorilor angiotensinei ) .

evitați utilizarea ZORVOLEX la pacienții cu insuficiență cardiacă severă, cu excepția cazului în care se așteaptă ca beneficiile să depășească riscul de agravare a insuficienței cardiace. Dacă ZORVOLEX este utilizat la pacienții cu insuficiență cardiacă severă,monitorizați pacienții pentru semne de agravare a insuficienței cardiace.

toxicitate renală și hiperkaliemie

toxicitate renală

administrarea pe termen lung a AINS a dus la necroză renalăpapilară și alte leziuni renale.

toxicitatea renală a fost observată și la pacienții la care prostaglandinele renale au un rol compensator în menținerea perfuziei renale. La acești pacienți, administrarea unui AINS poate determina o reducere dependentă de adoză a formării prostaglandinelor și, în al doilea rând, a fluxului sanguin renal, care poate precipita decompensarea renală evidentă. Pacienții cu cel mai mare risc al acestei reacții sunt cei cu funcție renală afectată,deshidratare, hipovolemie, insuficiență cardiacă, disfuncție hepatică, cei care iau diuretice și inhibitori ai ECA sau ARB și vârstnici. Întreruperea terapiei cu NSAID este de obicei urmată de recuperarea la starea de pretratare.

nu sunt disponibile informații din studiile clinice controlate privind utilizarea ZORVOLEX la pacienții cu boală renală avansată.Efectele renale ale ZORVOLEX pot grăbi progresia disfuncției renalela pacienții cu boală renală preexistentă.

starea corectă a volumului la pacienții deshidratați sau hipovolemici înainte de inițierea tratamentului cu ZORVOLEX. Monitorizarea funcției renale la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică, insuficiență cardiacă, deshidratare sau hipovolemie în timpul utilizării ZORVOLEX . Evitați utilizarea pacienților internați cu ZORVOLEX cu boală renală avansată, cu excepția cazului în care se așteaptă ca beneficiile să cântărească riscul de agravare a funcției renale. Dacă se utilizează ZORVOLEX la pacienții cuboala renală avansată, monitorizați pacienții pentru semne de agravare a funcției renale.

hiperkaliemia

au fost raportate creșteri ale concentrației serice de potasiu, inclusiv hiperkaliemie, cu utilizarea AINS, chiar și la unii paciențifără insuficiență renală. La pacienții cu funcție renală normală, aceste efecteau fost atribuite unei stări de hiporeninemic-hipoaldosteronism.

reacții anafilactice

diclofenacul a fost asociat cu reacții anafilactice la pacienții cu și fără hipersensibilitate cunoscută la diclofenac și la pacienții cu astm sensibil la aspirină .

solicitați ajutor de urgență dacă apare o reacție anafilactică.

exacerbarea astmului legat de sensibilitatea la aspirină

o subpopulație de pacienți cu astm poate prezenta astm sensibil la aspirină, care poate include rinosinuzită cronică complicată de polipi nazali; bronhospasm sever, potențial letal; și / sau intoleranță laaspirină și alte AINS. Deoarece reactivitatea încrucișată între Aspirină și alte aspirine a fost raportată la astfel de pacienți sensibili la aspirină, ZORVOLEX este contraindicat la pacienții cu această formă de sensibilitate la aspirină .Când ZORVOLEX este utilizat la pacienții cu astm preexistent (fără a fi cunoscutsensibilitatea la aspirină), monitorizați pacienții pentru modificări ale semnelor și simptomelor astmului.

reacții cutanate grave

AINS, inclusiv diclofenac, pot provoca reacții adverse cutanate grave, cum ar fi dermatita exfoliativă, Sindromul Stevens-Johnson (SJS) și necroliza epidermică toxică (TEN), care poate fi fatală. Aceste evenimente grave pot apărea fără avertisment. Informați pacienții despre semnele și simptomelereacții cutanate grave și întrerupeți utilizarea ZORVOLEX la primaapariția erupțiilor cutanate sau a oricărui alt semn de hipersensibilitate. ZORVOLEX este contraindicatla pacienții cu reacții cutanate grave anterioare la AINS .

închiderea prematură a canalului arterial Fetal

diclofenacul poate determina închiderea prematură a canalului arterial fetal. Evitați utilizarea AINS, inclusiv ZORVOLEX, la femeile gravideîncepând cu 30 de săptămâni de gestație (al treilea trimestru) .

toxicitate hematologică

Anemia a apărut la pacienții tratați cu AINS. Acest lucru se poate datora pierderii oculte sau brute de sânge, retenției de lichide sau unui efect incomplet descris asupra eritropoiezei. Dacă un pacient tratat cu ZORVOLEX are oricesemne sau simptome de anemie, monitorizați hemoglobina sau hematocritul.

AINS, inclusiv ZORVOLEX, pot crește riscul de evenimente de sângerare. Afecțiuni comorbide, cum sunt tulburări de coagulare, utilizarea concomitentă de warfarină, alte anticoagulante, antiplachetare (de exemplu., aspirina), inhibitorii recaptării serotoninei (ISRS) și inhibitorii serotoninei norepinefrinereuptake (SNRI) pot crește acest risc. Monitorizați acești pacienți pentru semne de sângerare .

mascarea inflamației și febrei

activitatea farmacologică a ZORVOLEX în reducerea inflamației și, eventual, a febrei, poate diminua utilitatea semnelor diagnosticeîn detectarea infecțiilor.

monitorizare de laborator

deoarece hemoragiile GI grave, hepatotoxicitatea și leziunea renală pot să apară fără simptome sau semne de avertizare, luați în considerare monitorizarea pacienților cu tratament pe termen lung cu AINS cu un CBC și un profil chimic periodic.

informații de consiliere a pacientului

sfătuiți pacientul să citească patientlabeling aprobat de FDA (Ghid de medicamente) care însoțește fiecare rețetă eliberată.Informați pacienții, familiile sau îngrijitorii acestora cu privire la următoarele informații înainte de inițierea tratamentului cu ZORVOLEX și periodic în cursul terapiei în curs.

evenimente trombotice cardiovasculare

recomandă pacienților să fie atenți la simptomele evenimentelor trombotice cardiovasculare, inclusiv dureri în piept, dificultăți de respirație,slăbiciune sau tulburări de vorbire și să raporteze imediat oricare dintre aceste simptome furnizorului de servicii medicale .

sângerări gastrointestinale, ulcerații și perforații

recomandă pacienților să raporteze simptomele ulcerațiilor și sângerărilor, inclusiv durerea epigastrică, dispepsia, melena și hematemeza furnizorului lor de servicii medicale. În stabilirea utilizării concomitente a dozelor scăzuteaspirină pentru profilaxia cardiacă, informați pacienții despre riscul crescut de șisemnele și simptomele sângerării GI .

hepatotoxicitate

informați pacienții cu privire la semnele și simptomele de avertizare ale hepatotoxicității (de exemplu, greață, oboseală, letargie, prurit, diaree, icter,sensibilitate în cadranul superior drept și simptome „asemănătoare gripei”). Dacă acestea apar,instruiți pacienții să oprească ZORVOLEX și să solicite tratament medical imediat .

insuficiență cardiacă și edem

recomandă pacienților să fie atenți la simptomele insuficienței cardiace congestive, inclusiv dificultăți de respirație, greutate inexplicabilă sau edem și să contacteze furnizorul de asistență medicală dacă apar astfel de simptome.

reacțiile anafilactice

informează pacienții cu privire la semnele unei reacții anafilactice(de exemplu, dificultăți de respirație, umflarea feței sau a gâtului). Instruiți pacientiisă solicite ajutor de urgență imediat dacă acestea apar .

reacții cutanate grave

recomandă pacienților să întrerupă imediat ZORVOLEX dacă dezvoltă orice tip de erupție cutanată și să contacteze furnizorul de asistență medicală cât mai curând posibil .

fertilitatea feminină

recomandă femeilor cu potențial reproductiv care doresc sarcina ca AINS, inclusiv ZORVOLEX, să poată fi asociate cu o întârziere reversibilă a ovulației .

toxicitate fetală

informați femeile însărcinate să evite utilizarea ZORVOLEX și a altorsaids începând cu 30 de săptămâni de gestație din cauza riscului de închidere prematură a ductului arterial fetal .

evitați utilizarea concomitentă a AINS

informați pacienții că utilizarea concomitentă a ZORVOLEX cu alte AINS sau salicilați (de exemplu, diflunisal, salsalat) nu este recomandată din cauza riscului crescut de toxicitate gastro-intestinală și a creșterii mici sau deloc a eficacității . Alertați pacienții că AINS pot fi prezenți în medicamentele „over thecounter” pentru tratamentul răcelilor, febrei sau insomniei.

utilizarea de AINS și doze mici de aspirină

informați pacienții să nu utilizeze doze mici de aspirină concomitent cu ZORVOLEX până când nu vorbesc cu furnizorul lor de asistență medicală .

Toxicologie non-clinică

carcinogeneza, mutageneza, afectarea fertilității

carcinogeneza

studiile de carcinogenitate pe termen lung la șobolani cărora li s-a administrat endiclofenac sodic până la 2 mg/kg și zi (de aproximativ 0,2 ori doza maximă recomandată de ZORVOLEX la om pe baza comparației suprafeței corporale) nu au evidențiat o creștere semnificativă a incidenței tumorii. Un studiu de 2 ani de carcinogenitate efectuat la șoareci care utilizează diclofenac sodic în doze de până la 0,3 mg/kg și zi (aproximativ 0,014 ori mai mare decât MRHD pe baza comparației BSA)la bărbați și 1 mg/kg și zi (aproximativ 0.04 ori MRHD pe baza comparației BSA) la femei nu a evidențiat niciun potențial oncogen.

mutageneza

diclofenacul sodic nu a prezentat activitate mutagenă în testele de mutație punctuală in vitro în sistemele de testare la mamifere (limfom de șoarece) și microbiene (drojdie,Ames) și a fost nonmutagen în mai multe teste la mamifere in vitro și in vivo, inclusiv studii dominante letale și masculine de aberații cromozomiale epiteliale germinale la hamsteri chinezi.

afectarea fertilității

Diclofenac sodic administrat la șobolani masculi și femele LA4 mg/kg/zi (aproximativ 0.De 4 ori MRHD pe baza comparației BSA) nuafectează fertilitatea.

utilizare la populații specifice

sarcina

sarcina categoria C înainte de 30 de săptămâni de gestație;categoria D începând cu 30 de săptămâni de gestație.

Rezumatul riscului

utilizarea AINS, inclusiv ZORVOLEX, în timpul celui de-al treileatrimestrul de sarcină crește riscul închiderii premature a fetalductus arteriosus. Evitați utilizarea AINS, inclusiv ZORVOLEX, la femeile gravideîncepând cu 30 de săptămâni de gestație (al treilea trimestru).

nu există studii adecvate și bine controlate ofZORVOLEX la femeile gravide. Datele din studiile observaționale privind potențialele riscuri embriofetale ale utilizării AINS la femei în primul sau al doilea trimestru de sarcină sunt neconcludente. În populația generală din SUA, toate sarcinile recunoscute clinic, indiferent de expunerea la medicamente, au o rată de fond de2-4% pentru malformații majore și 15-20% pentru pierderea sarcinii.

în studiile de reproducere la animale, nu s-au observat dovezi de teratogenitate la șoareci, șobolani și iepuri cărora li s-a administrat diclofenac în timpul perioadei de organogeneză la doze de aproximativ 1, 1 și, respectiv, 2 ori mai mari decât doza maximă recomandată la om (MRHD) de ZORVOLEX,în ciuda prezenței toxicității materne și fetale la aceste doze . Pe baza datelor la animale, prostaglandinele s-au dovedit a avea un rol important în permeabilitatea vasculară endometrială, implantarea blastocistului și decidualizarea. În studiile la animale, administrarea de inhibitori de sinteză a prostaglandinelor, cum ar fi diclofenacul, a dus la creșterea pierderii pre – și postimplantare.

considerații clinice

travaliu sau naștere

nu există studii privind efectele ZORVOLEX în timpulmunca sau livrarea. În studiile la animale, AINS, inclusiv diclofenacul, inhibă sinteza prostaglandinei, determină întârzierea nașterii și crește incidența nașterii moarte.

date

date animale

studii privind reproducerea și dezvoltarea la animale au demonstrat că administrarea diclofenacului sodic în timpul organogenezei nu a produs teratogenitate în ciuda inducerii toxicității materne și a toxicității fetale la șoareci la doze orale de până la 20 mg/kg și zi (aproximativ echivalent cu doza maximă recomandată la om de ZORVOLEX, 105 mg/zi, pe baza comparației suprafeței corporale (BSA)) și la șobolani și iepuri la doze orale de până la 10 mg/aproximativ 1 și, respectiv, de 2 ori, mrhd bazat pecomparația BSA). La șobolani, dozele toxice materne au fost asociate cu distocie, gestație prelungită, greutăți și creștere fetală reduse și supraviețuire fetală redusă. S-a demonstrat că diclofenacul traversează bariera placentară la șoareci,șobolani și oameni.

lactație

Rezumatul riscurilor

pe baza datelor disponibile, diclofenacul poate fi prezent în laptele uman. Beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării ar trebui luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei de ZORVOLEX și orice potențiale efecte adverse asupra sugarului alăptat din ZORVOLEX sau din starea maternă secundară.

date

o femeie tratată oral cu o sare diclofenac, 150 mg/zi, a avut un nivel de diclofenac din lapte de 100 mcg/l, echivalent cu o doză pentru Sugar de aproximativ 0,03 mg/kg / zi. Diclofenacul nu a fost detectabil în laptele matern la 12 femei care utilizează diclofenac (fie după 100 mg/zi pe cale orală timp de 7 zile, fie o singură doză intramusculară de 50 mg administrată în perioada imediat postpartum).

femei și bărbați cu potențial reproductiv

infertilitate

femei

pe baza mecanismului de acțiune, utilizarea AINS mediate de prostaglandină, inclusiv ZORVOLEX, poate întârzia sau preveni ruperea foliculilor ovarieni, care a fost asociată cu infertilitate reversibilă la unele femei. Studiile la animale publicate au arătat că administrarea inhibitorilor sintezei de prostaglandină are potențialul de a întrerupe ruptura foliculară mediată de prostaglandină necesară ovulației. Studiile mici la femeile tratate cu AINS au arătat, de asemenea, o întârziere reversibilă a ovulației.Luați în considerare retragerea AINS, inclusiv ZORVOLEX, la femeile care audificultăți de concepere sau care sunt în curs de investigare a infertilității.

utilizare pediatrică

siguranța și eficacitatea ZORVOLEX la pediatriepacienții nu au fost stabiliți.

utilizare geriatrică

pacienții vârstnici, comparativ cu pacienții mai tineri, prezintă un risc mai mare de reacții adverse cardiovasculare, gastro-intestinale și / sau renale grave asociate AINS. Dacă beneficiul anticipat pentru pacientul în vârstă depășește aceste riscuri potențiale, începeți dozarea la limita inferioară a intervalului de dozare și monitorizați pacienții pentru efectele adverse .

Diclofenacul este cunoscut a fi excretat substanțial de cătrerinichi, iar riscul reacțiilor adverse la acest medicament poate fi mai mare la pacienții cu insuficiență renală. Deoarece pacienții vârstnici au o probabilitate mai mare de a avea o scădere a funcției renale, trebuie avut grijă la selectarea dozei și poate fi utilă monitorizarea funcției renale.