I INTRODUCERE

virusul choriomeningitei limfocitare (LCM) a fost descoperit aproximativ în același timp, dar independent în trei laboratoare diferite din Statele Unite. Armstrong și Lillie (1934), care lucrau la laboratorul de igienă al Serviciului de Sănătate Publică din SUA din Bethesda, Maryland (precursorul Institutelor Naționale de Sănătate), l-au întâlnit când au trecut intracerebral la maimuțe „materiale infecțioase” (fără detalii) de la pacientul C. G., care murise în epidemia de Encefalită din St. Louis din 1933. Pe baza imaginii patologice pe care noul agent a provocat-o la maimuțele și șoarecii inoculați intracerebral, a fost desemnat virusul coriomeningitei limfocitare experimentale. Adevărata sa sursă nu a fost verificată.

la Institutul Rockefeller pentru Cercetări Medicale din Princeton, New Jersey, Traub (1935) a recuperat un agent infecțios de la șoareci albi care a produs o boală la șoareci asemănătoare cu cea descrisă de Armstrong și Lillie. Originea sa a rămas necunoscută, dar șoarecii sălbatici au fost suspectați. Alți doi agenți cu proprietăți similare au fost izolați de Rivers și Scott (1935) din lichidul cefalorahidian a doi bărbați, W. E. și R. E. S., care au fost tratați pentru meningită virală la Spitalul Institutului Rockefeller, New York. R. E. S. lucrase cu șoareci din colonia acelui institut (demonstrat de Traub ca fiind infestat); cu toate acestea, W. E. era puțin probabil să fi avut contact cu animale infectate (Rivers și Scott, 1936). Similitudinea strânsă a acestor izolate a fost curând stabilită (Armstrong și Dickens, 1935) și a fost adoptat numele de virus al choriomeningitei limfocitare.

caracteristica esențială a relației dintre virusul LCM și șoarece este un paradox aparent. Infecția animalului adult are ca rezultat o boală caracteristică care fie se termină cu moartea, fie duce la recuperare cu eliminarea virusului. În schimb, introducerea agentului la începutul vieții, adică înainte sau imediat după naștere, are ca rezultat o infecție persistentă care rămâne inaparentă clinic, deși virusul este prezent pe tot parcursul vieții în concentrații mari în toate organele (Fig. 1).

Fig. 1. Fenomene de bază asociate cu infecția șoarecilor cu virusul LCM

relevanța biologică a infecției persistente a șoarecelui cu virusul LCM a fost recunoscută de Burnet și Fenner (1949). Împreună cu fenomenul chimerismului eritrocitar la gemenii bovine (Owen, 1945), a constituit baza teoriei lor de recunoaștere imunologică a sinelui care—mai ales după fuziunea sa cu conceptul de „toleranță dobândită activ” a lui Medawar și a colegilor săi (Billingham și colab., 1953)—urma să devină una dintre cele mai fructuoase idei din imunologia modernă. De asemenea, Burnet (1955) a subliniat că virusul trebuia să fie în esență inofensiv pentru gazdă pentru a face posibilă persistența prelungită, iar Hotchin (1962a) a avansat ideea că boala și moartea după infecția șoarecilor adulți sunt fenomene imune patologice. Astăzi, șoarecele infectat cu virusul LCM este considerat de mulți un sistem excelent în care să studieze fenomene atât de diverse precum infecțiile virale persistente, toleranța imunologică specifică virusului și reacțiile imune patologice în bolile virale. Mouse-ul infectat cu virusul LCM este tema acestui capitol; adică, interacțiunea acestui agent cu gazda murină va fi luată în considerare în mod predominant. Lucrarea despre virusul LCM publicată până în 1969 a fost discutată de Lehmann-Grube (1971); informații suplimentare sunt conținute într-o monografie despre infecțiile virale persistente și lente scrisă de Hotchin (1971). În prezentul raport, s-a încercat examinarea tuturor publicațiilor relevante, indiferent de data apariției lor; totuși, din motive economice, lucrarea mai veche a fost citată cu moderație. Pentru o bibliografie completă a virusului LCM până în 1969, cititorul ar trebui să consulte conturile menționate. Pentru informații despre investigațiile ulterioare ale acestui agent care nu intră în domeniul de aplicare al acestui capitol și îl extind, cititorul este referit la rapoartele de întâlnire și articolele de revizuire (raportul întâlnirii, 1973, 1975, 1977; Pfau, 1974; Hotchin, 1974; Cole și Nathanson, 1974; Doherty și Zinkernagel, 1974; Casals, 1975; Doherty și colab., 1976a; Murphy, 1977; Zinkernagel, 1978; Zinkernagel și Doherty, 1977, 1979; Oldstone, 1975a, 1979; Oldstone și Peters, 1978; Bro-J Otrivrgensen, 1978; Pedersen, 1979; Rawls și Leung, 1979; Buchmeier și colab., 1980; Lehmann-Grube, 1972, 1975, 1980a,b).