tulburările limfoproliferative sunt un set de tulburări caracterizate prin proliferarea anormală a limfocitelor într-o limfocitoză monoclonală. Cele două tipuri majore de limfocite sunt celulele B și celulele T, care sunt derivate din celulele stem hematopoietice pluripotente din măduva osoasă. Persoanele care au un fel de disfuncție cu sistemul lor imunitar sunt susceptibile de a dezvolta o tulburare limfoproliferativă, deoarece atunci când oricare dintre numeroasele puncte de control ale sistemului imunitar devin disfuncționale, este mai probabil să apară imunodeficiența sau dereglarea limfocitelor. Există mai multe mutații genetice moștenite care au fost identificate pentru a provoca tulburări limfoproliferative; cu toate acestea, există și cauze dobândite și iatrogene.

tulburări limfoproliferative legate de xedit

o mutație pe cromozomul X este asociată cu o celulă T și o tulburare limfoproliferativă a celulelor ucigașe naturale.

tulburări limfoproliferative autoimune

unii copii cu tulburări limfoproliferative autoimune sunt heterozigoți pentru o mutație a genei care codifică receptorul Fas, care este situat pe brațul lung al cromozomului 10 în poziția 24.1, notat 10q24.1. Această genă este membru 6 al superfamiliei receptorului TNF (TNFRSF6). Receptorul Fas conține un domeniu de moarte și s-a dovedit că joacă un rol central în reglarea fiziologică a morții celulare programate. În mod normal, stimularea celulelor T activate recent de către antigen duce la coexpresia receptorului Fas și Fas pe suprafața celulei T. Implicarea fas de către receptorul Fas are ca rezultat apoptoza celulei și este importantă pentru eliminarea celulelor T care sunt stimulate în mod repetat de antigeni. Ca urmare a mutației genei receptorului Fas, nu există recunoașterea fas de către receptorul Fas, ceea ce duce la o populație primitivă de celule T care proliferează într-o manieră necontrolată.

alte cauze moșteniteedit

băieții cu sindrom de imunodeficiență legată de X prezintă un risc mai mare de mortalitate asociat infecțiilor cu virusul Epstein-Barr și sunt predispuși să dezvolte o tulburare limfoproliferativă sau limfom.

copiii cu imunodeficiență variabilă comună (CVID) prezintă, de asemenea, un risc mai mare de a dezvolta o tulburare limfoproliferativă.

unele tulburări care predispun o persoană la tulburări limfoproliferative sunt imunodeficiența combinată severă (SCID), sindromul Higashi–Higashi, sindromul Wiskott–Aldrich (o tulburare recesivă legată de X) și ataxia-telangiectasia.

chiar dacă ataxia telangiectasia este o tulburare autosomală recesivă, persoanele care sunt heterozigote pentru aceasta au încă un risc crescut de a dezvolta o tulburare limfoproliferativă.

cauze Dobânditeedit

infecția virală este o cauză foarte frecventă a tulburărilor limfoproliferative. La copii, se crede că cea mai frecventă este infecția congenitală cu HIV, deoarece este foarte asociată cu imunodeficiența dobândită, ceea ce duce adesea la tulburări limfoproliferative.

cauze Iatrogeniceedit

există multe tulburări limfoproliferative care sunt asociate cu transplantul de organe și terapiile imunosupresoare. În majoritatea cazurilor raportate, acestea cauzează tulburări limfoproliferative ale celulelor B; cu toate acestea, au fost descrise unele variații ale celulelor T. Variațiile celulelor T sunt de obicei cauzate de utilizarea prelungită a medicamentelor care suprimă celulele T, cum ar fi sirolimus, tacrolimus sau ciclosporină. Virusul Epstein-Barr, care infectează >90% din populația lumii, este, de asemenea, o cauză comună a acestor tulburări, fiind responsabil pentru o gamă largă de boli limfoproliferative asociate cu virusul Epstein-Barr non-maligne, pre-maligne și maligne.