alfa-1 poate fi detectată cu un test de sânge simplu care indică nivelurile serice de alfa-1 antitripsină (AAT). Dacă nivelurile serice din sânge sunt scăzute (de obicei mai puțin de 50% din nivelurile normale), medicul dumneavoastră poate comanda alte teste pentru a determina fenotipul și/sau genotipul. În plus, o serie de laboratoare au teste suplimentare efectuate automat dacă concentrația de sânge este sub 50% din nivelul normal. Testele specifice pentru diferitele tipuri de boală alfa-1 sunt discutate în secțiunile privind bolile hepatice, pulmonare și ale pielii.

există două metode diferite prin care rezultatele testelor de sânge alfa-1 pot fi exprimate și acest lucru poate provoca o anumită confuzie la pacienți. Multe dintre standardele disponibile în comerț au o gamă anormal de mare (1,5-3,0 g / l). Exprimarea procentuală a nivelului normal este utilă deoarece aceasta nu depinde de unități și se poate aplica oricărui interval normal. Mai jos este o abordare aproximativă a intervalelor/nivelurilor și a modului în care cele două sisteme de interpretare se raportează între ele. Pentru a converti de la scară în miligrame pe decilitru la scară în grame pe litru, împărțiți la 100.

).

majoritatea variantelor IP sunt asociate cu o cantitate normală de T. concentrația medie normală este de 1,32 g / l, așa cum este definită față de proteina purificată. Subiecții de tip pi MM au de obicei o concentrație plasmatică de 80-120% din această medie. În termeni moleculari, media normală este de 25 mM. există o suprapunere semnificativă a nivelului plasmatic între tipurile Pi. În general, nu se efectuează nicio altă tastare pi atunci când concentrația este mai mare de 32 micromolari pentru a identifica tipurile pi care nu sunt MM, ca în tabelul de mai sus. (Unele laboratoare și instituții au standarde ușor diferite pentru diferitele puncte de frontieră.)

tastarea Pi este importantă deoarece nivelurile scăzute de AAT pot apărea și din motive non-genetice, cum ar fi boala membranei hialine la sugari, afecțiuni cu pierderi semnificative de proteine, insuficiență hepatică și în cursul fibrozei chistice. Măsurarea AAT plasmatică nu este întotdeauna fiabilă pentru identificarea heterozigoților. AAT poate prezenta o creștere semnificativă (de până la patru ori) într-un spectru larg de boli inflamatorii, cancer și boli hepatice. Sarcina și terapia cu estrogen determină, de asemenea, creșteri ușoare.

cum se testează pe alfa-1

testarea pe alfa-1: măsurarea nivelului AAT este primul pas. Diagnosticul A1AD se bazează pe detectarea unei concentrații plasmatice scăzute AAT, urmată fie de observarea (dacă este scăzută) a unei variante deficitare a proteinei AAT prin tastarea inhibitorului de protează (pi), fie de genotipare, fie de detectarea mutațiilor în ambele copii ale genei SERPINA1 care conține codul AAT. PI * Z este cea mai comună alelă pentru deficiență. Nouăzeci și cinci la sută din cazurile A1AD se datorează prezenței a două alele Z (PIZZ).

fenotiparea sau genotiparea se efectuează de obicei numai atunci când AAT pre-măsurat este de 1,5 g / l sau mai puțin (sau sub media normală a Laboratorului de testare) sau când pacientul este o rudă de gradul i / soț al unei persoane cu deficit de AAT cunoscut. Atunci când se face o cerere separată de dactilografiere pi, aceasta include rezultatul anterior sau numele și rudenia persoanei pentru ca fenotiparea să continue.

alfa-1 genetică

gena pentru alfa-1 (A1AD) este localizată aproape de capătul cromozomului 14. La nivel genetic, A1AD poate fi puternic reprezentat simplist ca o scriere greșită pe această bandă de ADN. Această ‘eroare de ortografie’ poate fi transmisă de la părinte la copil.

genetica

după cum sa menționat deja, Alfa-1 este o boală transmisă genetic. Este ceva cu care te naști și nu poți face nimic. Există, de asemenea, grade diferite de severitate a bolii, în funcție de ceea ce se transmite de la părinți la copii. Acesta variază de la normal la grav defect. MM este normal, ZZ este grav defect și celelalte (MZ, MS, SS, SZ etc.) sunt între ele. Când un copil moștenește o genă normală și o genă defectă, de exemplu MZ sau MS, fiecare genă își va produce proteina specifică care poate fi identificată în sânge (codominanță). Pentru a moșteni a1ad cu drepturi depline (de obicei ZZ), o persoană trebuie să moștenească două gene ZZ defecte, una de la fiecare părinte.fiecare părinte are două gene pentru A1AD, dar poate transmite doar una copilului. Astfel, copilul va primi două gene de la cele patru potențiale: una de la mamă și una de la tată. Dacă ambii părinți au două gene normale (gene M), toți copiii lor trebuie să aibă și două gene M. Dacă ambii părinți au două gene defecte (gene Z), este inevitabil ca toți copiii lor să aibă două gene Z. În același mod: dacă un părinte este de tip ZZ și celălalt MM, trebuie să producă în mod necesar copii de tip MZ (nivel intermediar). Cu aceste genotipuri, nu există alte posibilități.

alte variații ale compoziției genetice apar atunci când părinții nu sunt homozigoți, adică nici tip MM, nici tip ZZ. Următoarele pot fi rezultatul:
* dacă ambii părinți sunt de tip MZ, există una din patru sau 25% șanse ca copilul să fie de tip ZZ, una din patru șanse ca copilul să fie de tip MM și una din două șanse ca copilul să fie de tip MZ.
• dacă un părinte este de tip MM, iar celălalt este de tip MZ, există o șansă de 50% ca copilul va fi de tip MM și o șansă de 50% ca copilul va fi de tip MZ.
• dacă un părinte este de tip MZ, iar celălalt este de tip ZZ, există o șansă de 50% ca copilul va fi de tip MZ și o șansă de 50% ca copilul va fi de tip ZZ. deși moștenirea a două gene ZZ înseamnă că o persoană poate fi predispusă să dezvolte alfa-1, Aceasta nu este o chestiune simplă de cauză și efect. Persoanele cu ZZ au fost diagnosticate care nu au dezvoltat niciodată o boală clinică. Persoanele care moștenesc o singură genă defectă sunt considerate a avea un risc scăzut de a dezvolta o boală legată de Alfa1, mai ales dacă nu fumează. Persoanele care nu moștenesc gene defecte nu sunt, desigur, expuse riscului de a dezvolta alfa-1 sau boli asociate

rețineți că există gene rare de deficiență (Pi-Null) care nu produc antitripsină alfa-1 care modifică modelul obișnuit de moștenire, astfel încât un părinte să nu poată arăta ca părintele ‘real’.

probleme etice

testarea sau nu testarea, aceasta este dilema. Susținătorii testării cred că cunoașterea este putere și că se pot face alegeri adecvate cu cunoașterea. Diagnosticul precoce poate duce la un tratament mai devreme și mai bun, poate elimina incertitudinea, poate încuraja ajustările stilului de viață, care pot minimiza sau chiar preveni apariția bolii și pot permite planuri viitoare. Preocupările legate de testare se referă la probleme de confidențialitate și dacă persoana va fi etichetată drept ‘bolnăvicioasă’ și dacă va suferi discriminări în ceea ce privește asigurarea și/sau angajarea.există mulți factori de luat în considerare: în vârsta persoanei și implicațiile pentru alți membri ai familiei (ca în alfa-1 este o tulburare genetică), aveți dreptul la consimțământul informat înainte de testare și impactul psihologic potențial al unui diagnostic pozitiv pentru o afecțiune pentru care în prezent nu există nici un remediu pentru aceasta. Consilierea genetică poate ajuta persoanele în cauză să ia o decizie adecvată pentru ele.acest site este destinat să sprijine, nu să înlocuiască, relația care există între tine și medicul dumneavoastră. Scopul Stichting Alpha-1 Nederland nu este de a oferi sfaturi medicale specifice, ci de a oferi comunității Olandeze Alpha-1 Informații pentru a înțelege mai bine sănătatea și starea lor diagnosticată. Stichting Alpha-1 Nederland nu va oferi niciodată sfaturi medicale specifice, Alpha-1 Nederland vă încurajează să consultați un medic calificat cu privire la orice întrebări pe care le puteți avea cu privire la situația dvs. medicală personală.