în anii 1990, studiile observaționale au sugerat o asociere între expunerea prenatală la sulfat de magneziu și morbiditățile neurologice ulterioare mai puțin frecvente 1 2 3. Ulterior, au fost efectuate mai multe studii clinice prospective randomizate mari pentru a evalua utilitatea sulfatului de magneziu pentru neuroprotecția fetală și neonatală 4 5 6 7 8 9.

în 1997, cercetătorii au raportat o analiză intermediară a 134 de femei care au participat la un studiu cu patru brațe cu un singur centru de sulfat de magneziu pentru prevenirea paraliziei cerebrale 4 5. Incidența decesului infantil nu a fost mai mare în brațul de neuroprotecție, în care 57 de femei (59 de sugari) în travaliu prematur înainte de 34 de săptămâni de gestație și cu dilatare cervicală mai mare de 4 cm au fost randomizate la tratament cu sulfat de magneziu sau tratament placebo. Cu toate acestea, moartea totală a sugarului a fost mai frecventă atunci când acest grup a fost combinat cu cohorta neblindată în care tocoliza sulfatului de magneziu a fost comparată cu alți agenți tocolitici. Recrutarea pentru studiu a fost întreruptă din cauza acestor rezultate.

în 2003, cercetătorii au raportat rezultatele unui studiu multicentric controlat cu placebo pe 1.062 de femei (1.255 sugari) la care nașterea a fost planificată sau așteptată în 24 de ore la mai puțin de 30 de săptămâni de gestație Tabelul 1 6. Rezultatele primare au inclus moartea sugarului sau paralizia cerebrală sau ambele până la vârsta corectată de 2 ani. Nu s-au observat reduceri semnificative ale apariției decesului infantil sau a paraliziei cerebrale sau a ambelor cu tratamentul cu sulfat de magneziu. Într-o analiză secundară, cercetătorii au demonstrat semnificativ mai puțin frecvent „disfuncție motorie brută substanțială” sau deces sau ambele la sugarii expuși la sulfat de magneziu. Disfuncția motorie brută substanțială este definită ca incapacitatea de a merge fără asistență.

Un studiu a raportat rezultatele unui studiu clinic randomizat care a înrolat 564 de femei gravide (688 sugari) înainte de 33 de săptămâni de gestație, cu livrare planificată sau preconizată în 24 de ore Tabelul 1 7. Femeile au fost randomizate la tratament cu sulfat de magneziu sau tratament placebo. Rezultatul principal al acestui studiu a fost moartea sugarului sau vătămarea gravă a materiei albe. Studiul a evaluat rezultatele sugarilor înainte de externarea din spital și nu a găsit diferențe semnificative în ceea ce privește moartea totală a sugarului sau vătămarea gravă a substanței albe sau ambele între tratamentul cu sulfat de magneziu și grupurile de tratament placebo 7. Într-o evaluare de urmărire de 2 ani, acești investigatori nu au găsit reduceri semnificative statistic în paralizia cerebrală sau moartea sau ambele, dar au demonstrat reduceri semnificative în deces sau „disfuncție motorie brută” sau ambele și deces sau „disfuncție motorie sau cognitivă” sau ambele cu tratament cu sulfat de magneziu 9.

cercetătorii au publicat rezultatele unui studiu multicentric pe 2.241 de femei cu risc iminent de naștere înainte de 32 de săptămâni de gestație, în care femeile au fost randomizate în grupuri de tratament cu sulfat de magneziu sau placebo Tabelul 1 8. Rezultatul principal a fost un total de naștere mortală sau deces infantil de 1 an sau paralizie cerebrală moderată până la severă la sau peste 2 ani. Nu a existat o reducere semnificativă a rezultatului primar cu tratamentul cu sulfat de magneziu. A existat o reducere a paraliziei cerebrale moderate până la severe în grupul de tratament cu sulfat de magneziu, iar într-o analiză secundară, paralizie cerebrală generală mai puțin frecventă în grupul de tratament cu sulfat de magneziu (4,2% comparativ cu 7,3%, P=0,004).

o meta-analiză recentă a sintetizat rezultatele studiilor clinice de sulfat de magneziu pentru neuroprotecție 10. Punerea în comun a rezultatelor studiilor clinice disponibile cu sulfat de magneziu pentru neuroprotecție sugerează că administrarea prenatală a sulfatului de magneziu reduce apariția paraliziei cerebrale atunci când este administrată cu intenție neuroprotectoare (risc relativ , 0,71; interval de încredere 95%, 0,55–0,91). De asemenea, meta-analiza a sugerat că sulfatul de magneziu administrat cu intenție neuroprotectoare a redus aparițiile totale de deces și paralizie cerebrală (rezumat RR, 0,85; 95% CI, 0,74–0,98). Rezultatele acestei meta-analize nu au sugerat niciun efect asupra morții fetale sau infantile cu terapie cu sulfat de magneziu (rezumat RR, 0,95; IÎ 95%, 0,80–1,12). Două meta-analize ulterioare ale unui design similar au confirmat aceste rezultate 11 12.

niciunul dintre studiile menționate mai sus nu a demonstrat o prelungire semnificativă a sarcinii atunci când sulfatul de magneziu a fost administrat pentru neuroprotecție. Deși complicațiile materne minore au fost mai frecvente cu sulfatul de magneziu în cele trei studii majore, complicațiile materne grave (de exemplu, deces, stop cardiac și insuficiență respiratorie) nu au fost mai frecvente în aceste studii sau pe meta-analiză 6 7 8 10.deși scopul fiecăruia dintre cele trei studii clinice randomizate majore a fost de a evalua efectul tratamentului cu sulfat de magneziu asupra rezultatelor neurodezvoltării și a decesului, comparația este îngreunată de diferențele dintre criteriile de includere și excludere, populațiile studiate, regimurile de sulfat de magneziu, vârsta gestațională cu tratament și rezultatele studiate între studii.

Comitetul pentru practica obstetrică și Societatea pentru Medicină materno-fetală recunosc că niciunul dintre studiile individuale nu a găsit un beneficiu în ceea ce privește rezultatul lor principal. Cu toate acestea, dovezile disponibile sugerează că sulfatul de magneziu administrat înainte de nașterea prematură anticipată reduce riscul de paralizie cerebrală la sugarii supraviețuitori. Medicii care aleg să utilizeze sulfat de magneziu pentru neuroprotecția fetală trebuie să elaboreze orientări specifice privind criteriile de includere, regimurile de tratament, tocoliza concomitentă și monitorizarea în conformitate cu unul dintre studiile mai mari Tabelul 1 6 7 8.