revizuirea riscurilor și beneficiilor terapiei hormonale
o imagine mai nuanțată poate apărea pe măsură ce cercetătorii reexaminează datele din studiile masive de hormoni postmenopauză ale guvernului.
terapia hormonală a fost mult timp tratamentul standard pentru ameliorarea simptomelor menopauzei: bufeuri, transpirații nocturne și uscăciune vaginală. Până în 2002, mulți medici au recomandat-o pe termen lung pentru a preveni problemele cronice de sănătate, inclusiv bolile de inimă, accidentul vascular cerebral și osteoporoza. Au existat unele dovezi că estrogenul ar putea contribui la cancerul de sân, dar cu excepția femeilor cu risc deosebit de ridicat pentru această boală, bolile cardiovasculare au fost o preocupare mai serioasă — o cauză mult mai mare de deces și invaliditate. Din acest motiv, majoritatea organizațiilor de sănătate au recomandat femeilor aflate în postmenopauză să ia în considerare terapia hormonală.
apoi, în 2002, abordarea hormonală pentru a evita bolile ulterioare ale femeilor s-a oprit. Cercetătorii au trebuit să oprească studiul randomizat al Inițiativei pentru Sănătatea Femeilor (Whi) privind estrogenul și progestinul (sub formă de Prempro), deoarece combinația hormonală a provocat de fapt mai multe atacuri de cord și accidente vasculare cerebrale decât un placebo, precum și mai multe cheaguri de sânge și cancer de sân.doi ani mai târziu, procesul whi de estrogen singur (Premarin), de asemenea, sa încheiat devreme, după ce a devenit evident că estrogenul a crescut rata accidentelor vasculare cerebrale și a cheagurilor de sânge fără a conferi beneficii inimii.deși au existat unele beneficii — mai puține fracturi în ambele studii și un risc redus de cancer de colon în studiul combinat cu hormoni-acestea nu au depășit riscurile. Aceasta a lăsat terapia hormonală înapoi de unde a început, ca tratament pe termen scurt pentru simptomele menopauzei.
impactul și critica WHI
terapia hormonală este în continuare cel mai eficient tratament pentru bufeurile și transpirațiile nocturne. Dar rezultatele WHI — și furtuna media asociată-au lăsat femeile îngrijorate și confuze chiar și cu privire la o astfel de utilizare pe termen scurt. Li s-a spus să folosească hormoni doar pentru perioade scurte și la doze mici, iar prescripțiile de terapie hormonală au scăzut. (Un studiu a raportat o scădere de 75% între 2002 și 2006.) Cu toate acestea, femeile aflate la menopauză care caută ameliorarea simptomelor nu ar trebui să interpreteze greșit constatările WHI. Aceste studii nu s-au referit la gestionarea pe termen scurt a simptomelor menopauzei. În plus, rezultatele nu sunt mai presus de critici. Au apărut noi întrebări pe măsură ce oamenii de știință încearcă să reconcilieze rezultatele studiilor observaționale anterioare cu cele ale studiului whi — un studiu randomizat, controlat cu placebo, considerat tipul de investigație clinică „standard de aur”.
unii critici susțin că rezultatele WHI s — ar putea să nu se aplice femeii tipice care ia în considerare terapia hormonală, deoarece majoritatea celor 27.347 de participanți aveau 60 și 70 de ani-cu mult peste tranziția perimenopauză și menopauza timpurie (ora obișnuită pentru începerea terapiei hormonale). Alții spun că riscurile au fost supraevaluate. În fiecare an, de exemplu, femeile care au luat Prempro au avut doar șase mai multe atacuri de cord la 10.000 decât femeile care au luat un placebo; în rândul femeilor mai tinere, diferența a fost chiar mai mică.din cauza acestor și a altor preocupări, oamenii de știință au reexaminat datele WHI și au întreprins noi studii. Cercetătorii reevaluează, de asemenea, studii anterioare care au sugerat că terapia hormonală ar putea preveni bolile cardiovasculare.
unii oameni de știință sugerează acum că riscul cardiac și beneficiile terapiei hormonale pot depinde de vârsta unei femei, în special de vârsta la care începe să ia hormoni. Această nouă ipoteză nu modifică recomandările actuale (a se vedea graficul), dar poate liniști femeile perimenopauzale și cele nou menopauzale care au în vedere tratamentul hormonal pe termen scurt pentru ameliorarea simptomelor.
recomandări privind terapia hormonală (HT)* utilizare |
|
organizație |
concluzii/recomandări |
S. U. A. Grupul Operativ pentru servicii Preventive (USPSTF)** |
recomandă împotriva utilizării de rutină a HT pentru prevenirea afecțiunilor cronice la femeile aflate în postmenopauză. |
Societatea de menopauză din America de Nord |
simptomele vasomotorii Moderate până la severe (bufeuri și transpirații nocturne) sunt principala utilizare pentru HT sistemic. |
Food and Drug Administration |
HT trebuie utilizat la cea mai mică doză și pentru cel mai scurt timp necesar pentru a atinge obiectivele de tratament, deși nu se știe cât de scăzut ar trebui să mergeți pentru a reduce riscul de reacții adverse grave. Când terapia hormonală este prescrisă numai pentru simptomele vaginale, luați în considerare produsele vaginale topice. |
Colegiul American de Obstetrica si Ginecologie |
estrogenii sunt cel mai eficient tratament pentru simptomele vasomotorii menopauzei (bufeuri și transpirații nocturne). Utilizarea lor (cu sau fără progestin) trebuie reevaluată anual. Cea mai mică doză eficientă trebuie utilizată pentru cel mai scurt timp posibil pentru ameliorarea simptomelor. |
Societatea Americană de Medicină Reproductivă |
estrogenul cu doze mici este o opțiune valabilă pentru mulți care caută ameliorarea pe termen scurt a simptomelor menopauzei. HT nu oferă beneficii suplimentare pentru sănătate care ar justifica utilizarea sa dincolo de ameliorarea imediată a simptomelor menopauzei. HT nu este indicat pentru prevenirea primară sau secundară a evenimentelor de boală coronariană. |
Grupul Operativ Canadian privind asistența medicală preventivă |
HT nu trebuie utilizat pentru prevenirea primară a bolilor cronice la femeile aflate în postmenopauză. Pentru a menține sănătatea inimii, femeile ar trebui să utilizeze alte strategii preventive, cum ar fi creșterea exercițiilor fizice, renunțarea la fumat și controlul tensiunii arteriale. Nu există suficiente dovezi pentru a face o recomandare privind HT în ceea ce privește accidentul vascular cerebral și moartea din accident vascular cerebral. |
*HT se referă la estrogen singur, sau estrogen plus un progestin. **USPSTF nu a luat în considerare utilizarea terapiei hormonale pentru gestionarea simptomelor menopauzei. |
risc cardiac: este o chestiune de sincronizare?
lipsa beneficiilor cardiace în WHI contrazice concluziile studiilor observaționale, cum ar fi studiul de sănătate al Asistenților Medicali, în care participanții sunt urmăriți de ani de zile, dar nu li se cere să ia medicamente sau să facă ceva diferit. În aceste studii, femeile au avut tendința de a începe să ia hormoni mai aproape de debutul menopauzei. Cercetătorii au observat că aceste femei suferă mai puține probleme cardiace cauzate de ateroscleroză (de exemplu, angină și atacuri de cord) decât femeile care nu iau hormoni.
ideea că terapia hormonală ar putea ajuta la protejarea femeilor de ateroscleroză a fost plauzibilă din punct de vedere biologic. De mult timp a fost recunoscut faptul că femeile dezvoltă probleme cardiace legate de ateroscleroză la o vârstă mai înaintată decât bărbații-adică după menopauză și scăderea estrogenului. Și în studiile pe animale, estrogenul sa dovedit a încetini dezvoltarea aterosclerozei.deci ,de ce estrogenul ar putea crește riscul bolilor de inimă la femeile care încep să o ia la o vârstă mai înaintată? Dovezile indică faptul că estrogenul poate destabiliza plăcile aterosclerotice, acumulările de colesterol care înfundă arterele și resturile care sunt o sursă majoră de boli de inimă. Estrogenul pare să facă plăcile mai vulnerabile la rupere, ceea ce poate duce la un atac de cord. Femeile mai în vârstă au mai multe șanse să fi dezvoltat plăci. Deci, pentru ei, estrogenul ar putea face mai mult rău decât bine. Este posibil ca terapia hormonală să fie bună pentru inimă numai în timpul unei ferestre destul de înguste, când plăcile încep să se formeze, dar nu sunt pe deplin dezvoltate.cercetătorii de la Nurses ‘ Health Study au găsit un sprijin pentru această ipoteză în 2006 într-un studiu întreprins pentru a arunca lumină asupra discrepanțelor dintre rezultatele WHI și cercetările anterioare. Ei au descoperit o reducere de 30% a riscului de boli de inima in randul femeilor care au inceput terapia hormonala in aproximativ patru ani de la menopauza, dar un beneficiu cardiac mic sau deloc pentru femeile care au inceput hormonii fie dupa varsta de 60 sau 10 ani sau mai mult dupa menopauza.
o reanaliză a datelor WHI a adus dovezi similare că momentul poate fi un factor. Anchetatorii care au raportat în Jurnalul Asociației Medicale Americane (4 aprilie 2007) nu au găsit un risc crescut de boli de inimă în rândul utilizatorilor de hormoni cu vârste cuprinse între 50 și 59 de ani și o sugestie de risc redus în rândul femeilor care au început terapia hormonală în decurs de 10 ani după menopauză. Ulterior, cu cât este mai mare decalajul dintre debutul menopauzei și începerea terapiei hormonale, cu atât este mai mare riscul de boli de inimă, în special la cei cu antecedente de bufeuri și transpirații nocturne. Accidentul vascular cerebral a rămas o problemă, indiferent de timpul scurs de la menopauză, pentru femeile care au primit fie estrogen singur, fie terapie combinată. Riscul pentru cancerul de sân a crescut după cinci ani la femeile care au luat hormoni combinați, deși nu la cele care au luat estrogen singur.într-un studiu auxiliar, anchetatorii WHI au evaluat calciul arterei coronare, care este un marker pentru ateroscleroză, la 1.064 de femei cu vârste cuprinse între 50 și 59 de ani care au avut o histerectomie înainte de a intra în studiul WHI numai cu estrogen. Femeile au luat medicamentele de studiu pentru o medie de 7,4 ani și apoi, la un an după încheierea studiului, au fost supuse scanărilor CT ale inimii. Rezultatele, publicate în numărul din 21 iunie 2007 al New England Journal of Medicine, au arătat că persoanele care iau estrogen au mai puțină placă calcificată în arterele lor decât cele care iau placebo, sugerând un risc redus pentru viitoarele evenimente cardiovasculare. Dar nu se știe cât timp ar fi durat acest beneficiu — sau dacă ar fi dus de fapt la mai puține atacuri de cord sau accidente vasculare cerebrale — dacă femeile ar fi continuat să ia estrogen. Potrivit investigatorului WHI (și autorul principal al studiului) Dr. JoAnn Manson, aceste descoperiri susțin ideea că estrogenul, atunci când a început în apropierea menopauzei, poate încetini stadiile incipiente ale acumulării plăcii. „Dar efectele estrogenului sunt complexe și are alte riscuri cunoscute”, subliniază Dr.Manson, așa că „nu ar trebui să fie utilizat în scopul expres de prevenire a bolilor cardiovasculare.”De asemenea, acest studiu nu a inclus femeile în vârstă, deci nu există nicio indicație dacă vârsta face o diferență în modul în care estrogenul afectează acumularea plăcii. Doar un studiu randomizat poate testa ipoteza „sincronizării” și până atunci rămâne nedovedită.
ce zici de cancerul de sân?
rezultatele inițiale ale studiului whi numai cu estrogen au indicat că estrogenul singur a redus riscul de cancer de sân cu 23% în aproximativ șapte ani. Efectul nu a fost semnificativ statistic (ceea ce înseamnă că s-ar fi putut datora întâmplării), dar a fost încă surprinzător în lumina riscului crescut găsit în studiul combinat cu hormoni după patru ani. Așa că anchetatorii au decis să arunce o privire mai atentă. Într — un raport final — publicat în numărul din 12 aprilie 2006 al Journal of the American Medical Association-au ajuns la concluzia că femeile care iau estrogen singure nu prezintă un risc mai mare de cancer de sân decât cele care iau un placebo.
diferența de risc între estrogenul singur față de estrogenul combinat și progestin este una dintre întrebările fără răspuns despre terapia hormonală și cancerul de sân. În WHI, factorii numai estrogeni au suferit histerectomie, care este diferită de menopauza naturală. De asemenea, nu știm încă dacă momentul în care începe terapia hormonală influențează riscul de cancer de sân în modul în care riscul de boli de inimă. Anchetatorii WHI vor raporta în curând un studiu de urmărire a femeilor din studiul estrogen-plus-progestin care au continuat să aibă mamografii anuale după oprirea medicamentelor de studiu în 2002. Acest lucru ar putea pune în lumină cât timp este nevoie pentru ca riscul de cancer de sân să revină la normal după ce femeile nu mai iau terapie hormonală combinată.
între timp, mai multe grupuri de cercetători au raportat în 2007 că rata de noi tipuri de cancer de san a inceput sa scada in 2003, Anul prescriptii de terapie cu hormoni a scăzut brusc.
resurse selectate
bufeuri, hormoni și sănătatea ta, de JoAnn E. Manson, MD și Shari S. Bassuk, Sc.D., McGraw Hill, 2007.
e cald aici? Sau sunt eu? de Pat Wingert și Barbara Kantrowitz, Editura Workman, 2006.
ce înseamnă
femeile aflate în menopauză precoce cu bufeuri supărătoare sau transpirații nocturne pot lua terapie hormonală pe termen scurt fără a-și crește riscul de boli de inimă. Terapia hormonală trebuie luată numai pentru simptome și, ca orice medicament, pentru cel mai scurt timp posibil și la cea mai mică doză eficientă (deși nu știm dacă dozele mai mici sunt de fapt mai sigure). Studiile sugerează că plasturii estrogeni pot fi mai puțin susceptibili de a provoca cheaguri de sânge în picioare decât estrogenul oral. Pentru unele femei, plângerea majoră a menopauzei este uscăciunea vaginală, care poate persista mulți ani. Estrogenul vaginal cu doze mici este un tratament eficient pentru acest simptom cu efecte sistemice neglijabile.
când vine vorba de prevenire, terapia hormonală reduce șansele de fracturi și cancer de colon. Dacă efectul său advers asupra inimii este legat de sincronizare, mai are nevoie de mai multe studii. Dar puteți reduce aceste riscuri în alte moduri fără a vă crește șansele de cancer de sân, cheaguri de sânge și accident vascular cerebral. Evitați tutunul; exercitați cel puțin 30 de minute pe zi; adoptați un plan alimentar sănătos; și controlați tensiunea arterială, colesterolul și zahărul din sânge — cu medicamente, dacă este necesar. Asigurați-vă că obțineți calciu adecvat (1.200 miligrame pe zi) și vitamina D (800 până la 1.000 UI pe zi). Și dacă aveți un risc ridicat de osteoporoză, există multe medicamente din care să alegeți reducerea pierderii osoase.
Disclaimer:
ca un serviciu pentru cititorii noștri, Harvard Health Publishing oferă acces la biblioteca noastră de conținut arhivat. Vă rugăm să rețineți data ultimei revizuiri sau actualizări a tuturor articolelor. Nici un conținut de pe acest site, indiferent de dată, ar trebui să fie folosit vreodată ca un substitut pentru sfatul medical direct de la medicul dumneavoastră sau alt clinician calificat.