B celule imune Adaptive în tractul Genital feminin superior

spre deosebire de celulele înnăscute, numărul limfocitelor CD3+ T este cel mai mare în timpul fazei proliferative înainte de a scădea pe parcursul ciclului și este cel mai mic în timpul fazei secretoare . Limfocitele T se găsesc în endometru ca agregate limfoide bazale, dar și împrăștiate în straturile stromale și epiteliu. Interesant, spre deosebire de sângele periferic cu un raport CD4:CD8 de 2:1, limfocitele citotoxice CD8+ sunt mai frecvent prezente în FGT . Mai mult, acest raport este modulat pe parcursul ciclului menstrual normal. Un studiu realizat de Mettler și colab. investigarea limfocitelor T endometriale CD4 + și CD8 + a raportat că în timpul fazei proliferative timpurii, la vârful numărului de limfocite din FGT, raportul dintre limfocitele CD4+ și CD8+ a fost de 1:1. Pe măsură ce numărul total de limfocite scade prin faza proliferativă, se observă o trecere la o distribuție predominantă CD8+, cu un raport CD4+ la CD8+ de 1:2 la momentul ovulației. După ovulație, o scădere suplimentară a numărului total și predominant de limfocite CD4+ apare pe parcursul fazei secretoare, rezultând un raport de CD4+ la CD8+ de 1:4 la sfârșitul ciclului menstrual .

abundența ridicată a limfocitelor CD8+ endometriale este asociată cu formarea agregatelor limfoide din ciclul mediu și în timpul fazei secretoare, conținând aproape exclusiv limfocite T CD8+ care înconjoară un nucleu de limfocite B. Activitatea citolitică a celulelor T endometriale este prezentă în faza proliferativă, dar nu în faza secretorie , sugerând o altă funcție a celulelor CD8+ în agregatele limfoide din a doua jumătate a ciclului menstrual, prevenind potențial respingerea fătului semialogen. Inhibarea activității citolitice se corelează cu nivelurile ridicate de progesteron și estradiol și nu se observă astfel de modificări asociate ciclului în capacitatea celulelor T citolitice endometriale la femeile aflate în postmenopauză .

rolul principal al FGT este de a susține reproducerea, deoarece o astfel de reglare imună a răspunsurilor împotriva fătului și a placentei distincte antigenic este esențială. Populațiile specializate de celule ajutătoare CD4+ T cunoscute sub numele de celule T reglatoare (Tregs) sunt supresoare puternice ale răspunsului imun inflamator. La femei, populațiile de treg endometrial se extind pe parcursul fazei proliferative a ciclului menstrual . Studiile efectuate la șoareci arată că expresia forkhead box P3 (FoxP3) este cea mai scăzută la diestru, crescând de-a lungul ciclului până la vârf la metestru la șoarecii care nu sunt însărcinați; în timpul sarcinii, expresia FoxP3 este crescută în continuare. . Recrutarea și reținerea celulelor Treg au fost asociate cu modificări asociate ciclului în expresia mai multor gene chemokine, inclusiv CCL3, CCL4, CCL22 și cx3cl1. Datele sunt în concordanță cu rolul celulelor Treg în pregătirea uterului pentru implantare și menținerea toleranței la fătul semialogen în timpul sarcinii.

în concordanță cu distribuția limfocitelor T endometriale, numărul celulelor T CD3+ ale trompei uterine crește în faza proliferativă și apoi scade după ovulație până la niveluri scăzute în faza secretorie . FGT conține un număr de populații unice de celule T. Studiile Murine au arătat că populațiile unice de celule de memorie rezidente în țesut non-circulant (TRMs), atât CD8+, cât și CD4+, care sunt distincte fenotipic atât de memoria centrală circulantă, cât și de memoria efectoare celulele T sunt localizate în mucoasa uterină, cervicală și vaginală . În FGT superior, există o înțelegere limitată a rolului TRMs. Cu toate acestea, în FGT inferior, trm-urile sunt probabil importante pentru controlul its și prevenirea ascensiunii microorganismelor către FGT superior .

populațiile de limfocite B din FGT sunt prezente în mod constant, dar în număr relativ scăzut în comparație cu limfocitele T CD3+. În țesutul endometrial, celulele B sunt asociate predominant cu agregate limfoide, formând un miez celluar înconjurat de limfocite CD8+. Aggreagatele limfoide cresc în dimensiune în timpul fazei secretoare, cu creșterea numărului de celule derivate din recrutare, mai degrabă decât din proliferarea locală . Celulele B sunt, de asemenea, localizate în țesuturile endocervicale, două treimi din limfocitele subepiteliale fiind imunoglobulină polimerică a (IgA) producând celule plasmatice . Atât producția locală de imunoglobulină în endometru, cât și endocervixul și imunoglobulina derivată din ser contribuie la conținutul de imunoglobulină al mucusului cervical (CM). Imunoglobulina G (IgG) și IgA sunt transportate activ în secrețiile superioare ale FGT prin intermediul receptorului Fc neonatal (FcRn) și respectiv al receptorului imunoglubulinic polimeric (pIgR) (Capitolul 4: activități protectoare ale anticorpilor mucoaselor). Transportul IgG mediat de fcrn este bidirecțional, potențial crescând infecția agenților patogeni cu transmitere sexuală , în timp ce transportul iga mediat de pIgR este unidirecțional, de la lamina propria la lumenul FGT. Epiteliul FGT superior exprimă ambele molecule de transport imunoglobulină. In vitro, s-a demonstrat că tratamentul cu estradiol reglează în sus expresia suprafeței și legarea Iga polimerică prin componenta secretorie, o parte a receptorului pIgR pe celulele endometriale glandulare umane . Folosind un model de mouse, Wang și colab. a arătat că tratamentul șoarecilor ovariectomizați cu estradiol salvează transportul iga mediat de pIgR în FGT . Acest lucru sugerează că estradiolul reglează direct transportul IgA în lumenul din FGT. Spre deosebire de pIgR, transportul IgG mediat de FcRn este reglat de pH. se știe puțin despre reglarea hormonului ciclului menstrual al expresiei FcRn. În general, se știe puțin despre reglarea ciclică a concentrațiilor de imunoglobulină în FGT superior. Cu toate acestea, în CM, nivelurile de IgG și IgA vârf înainte de ovulație și sunt cele mai scăzute în timpul fazei secretoare . Nu este clar dacă această reducere se datorează scăderii producției locale, scăderii exudării serice, diluării mucusului total sau unei combinații a celor trei . Fahrbach și colab. s–a constatat că atât IgA, cât și IgG prezente în CM se leagă mai degrabă de interacțiunile proteină-proteină decât de asocierea pasivă. Mai mult, în CM, IgG se acumulează dens la periferie, în timp ce IgA este răspândit în întreaga rețea CM locală . CM este format din secreția de mucine, inclusiv Muc1, Muc5AC, Muc5B, Muc6 și Muc16 de către celulele epiteliale columnare endometriale și cervicale și celulele calciforme ale criptei cervicale. Pe măsură ce CM se deplasează în jos pe FGT, se amestecă cu mucus vaginal și secreții, producând mucus cervicovaginal (MCV), care este mai puțin vâscos decât CM (secțiunea E, mediatori solubili în tractul Genital feminin).

cervixul reprezintă o zonă de tranziție în care epiteliul scuamos multistrat FGT inferior al ectocervixului trece la un singur strat de epiteliu columnar al ectocervixului și restul FGT superior. Zona de tranziție conține un număr mare de limfocite T CD4+ și CD8+, precum și macrofage și granulocite și este un sit imunologic foarte activ și locul principal de infecție pentru mulți agenți patogeni cu transmitere sexuală. În timp ce proporția totală de leucocite pe cele două site-uri este consecventă, numerele specifice de tip celule diferă. De exemplu, țesutul ectocervical conține un număr crescut de limfocite T (CD4+ și CD8+) și B în comparație cu endocervixul . În concordanță cu FGT superior, limfocitele T CD8+ predomină asupra limfocitelor T CD4+. Atât în ectocervix, cât și în endocervix, limfocitele T CD4+ și CD8+ sunt prezente sub formă de limfocite intraepiteliale (IEL), CD8+ iel exprimând proteina de legare a ARN asociată granulelor citotoxice tia1 (TIA1), un marker al potențialului citotoxic, sugerând o funcție citotoxică crescută care vizează stoparea infecțiilor ascendente la FGT superior în a doua jumătate a ciclului menstrual . Mai mult, în colul uterin, un subset de T helper 17 (Th17) CD4+ IEL au fost identificate ca ținte de infecție cu HIV datorită coexpresiei coreceptorului HIV CCR5 și a integrinei mucoasei ct4ct7 integrina . În plus față de limfocitele T helper clasice, celulele T sunt prezente în interiorul barierelor epiteliale de-a lungul FGT . Aceste celule prezintă caracteristici înnăscute cu activitate antimicrobiană și citotoxică directă fără amorsare și producerea unui număr de citokine în concordanță cu un fenotip activat. În cazul endocervixului, majoritatea celulelor T de la suta nu au expresia atât a CD4, cât și a CD8 (CD4− CD8−) și sunt definite ca celule de subset de tip 1 de la suta . Endocervixul conține, de asemenea, un număr mic din subgrupul de tip 2 de la XV care exprimă CD4 și receptorul de chemokină CCR5. Similar celulelor TH17 CD4, celulele de tip 2 pot fi ținte pentru infecția cu HIV; la femeile cu infecție cu HIV s-a observat o pierdere a celulelor T endocervicale de tip tiv . În timp ce reglarea numărului de celule T de către ciclul menstrual este neclară, s-a demonstrat că modificările microbiomului local și ale profilului inflamator în timpul vaginozei bacteriene sunt asociate cu o scădere a celulelor de tip 1 de la nivelul colului uterin . Spre deosebire de o scădere a tipului 1 de tip 1, în timpul vaginozei bacteriene, un aflux de celule de tip 2 de tip 2 (CD4+ CCR5+) intră în colul uterin, probabil de la periferie . Acest lucru sugerează că colul uterin conține o serie de ținte celulare pentru transmiterea HIV în FGT. Un studiu realizat de Alcaide și colab. sugereaza ca femeile cu flora vaginala anormala au scazut de col uterin de tip 1 si au crescut de tip 2 celule T de tip 2, ceea ce creste probabilitatea de vaginita bacteriana si de achizitie HIV . În timp ce limfocitele sunt predominante în ectocervix, celulele NK, DCs și macrofagele sunt distribuite în mod egal în ectocervix și endocervix. Interesant este că, în timp ce majoritatea celulelor CD14+ cervicale sunt macrofage convenționale (CD11c−), o treime sunt CD11c+ DCs care coexprimă DC-SIGN, ceea ce poate facilita infecția cu HIV prin transferul viral mediat de DC-SIGN către celulele T.