Harvard Gazette
Joshi este în prezent membru al Facultății de bază a Institutului Wyss și profesor asociat la Harvard Paulson School of Engineering and Applied Sciences (SEAS) și va fi numit în curând profesor la Universitatea Northeastern din Boston.
în lucrările anterioare, grupul lui Joshi a demonstrat că hidrogelurile bacteriene auto-regeneratoare se atașează ferm de suprafețele mucoasei ex vivo și, atunci când sunt administrate oral șoarecilor, rezistă pH-ului dur și condițiilor digestive ale stomacului și intestinului subțire fără a afecta sănătatea animalelor. Pentru a le fabrica, echipa sa a programat o tulpină de laborator E. coli pentru a sintetiza și secreta o proteină CsgA modificată, care, ca parte a sistemului „curli” al E. coli, se asamblează în nanofibre lungi la suprafața exterioară a bacteriilor. „Pentru a permite adeziunea mucusului, am fuzionat CsgA la domeniul de legare a mucusului diferiților factori umani de trifoi (TFFs), proteine care apar în mod natural în mucoasa intestinală și se leagă de mucine, principalele proteine de mucus prezente acolo. Proteinele de fuziune secretate formează o plasă de stocare a apei cu proprietăți hidrogel acordabile”, a declarat co-autorul Anna Duraj-Thatte, un coleg postdoctoral care lucrează cu Joshi. „Aceasta s-a dovedit a fi o strategie simplă și robustă pentru a produce materiale mucoadezive cu auto-reînnoire, cu timpi lungi de ședere în tractul intestinal al șoarecilor.”
înrudit
conexiunea IBD–gut bug
noile descoperiri dezvăluie modul în care boala inflamatorie intestinală perturbă microbiomul
hidrogelurile probiotice vindecă răni intestinale pe care alte tratamente nu le pot atinge
ar putea deschide ușa către noi strategii de vindecare bioactivă
în noul lor studiu, echipa a construit în continuare pe aceste constatări prin introducerea utilajului pentru producerea unuia dintre hidrogelurile mucoadezive bazate pe TFF3 într-o tulpină Nissle de E. coli o bacterie intestinală normală care poate prospera în secțiunile de colon și cecum ale tractului intestinal afectate de IBD și este vândută în prezent în multe formulări probiotice comerciale. „Am descoperit că bacteriile Nissle nou proiectate, atunci când sunt administrate pe cale orală, au populat și au locuit în tractul intestinal și că fibrele lor curli s-au integrat cu stratul de mucus intestinal”, a spus primul autor Pichet Praveschotinunt, care este un student absolvent mentorat de Joshi.
„când am indus colita la două puncte de șoareci prin administrarea orală a sulfatului de sodiu dextran chimic, animalele care au primit e generatoare de plasture. tulpina de coli Nissle prin administrare rectală zilnică începând cu trei zile înainte de tratamentul chimic a avut o vindecare semnificativ mai rapidă și răspunsuri inflamatorii mai mici, ceea ce le-a determinat să piardă mult mai puțin în greutate și să se recupereze mai repede în comparație cu animalele de control”, a spus Praveschotinunt. „Mucoasa lor epitelială de colon a prezentat o morfologie mai normală și un număr mai mic de celule imune infiltrate.”Joshi și echipa sa cred că abordarea lor ar putea fi dezvoltată ca o terapie însoțitoare a terapiilor antiinflamatorii, imuno-supresoare și antibiotice existente pentru a ajuta la minimizarea expunerii pacienților la medicamente și pentru a oferi protecție împotriva recidivelor IBD.autorii suplimentari ai studiului sunt cercetătorii Institutului Wyss Ilia Gelfat, Franziska Bahl și David B. Chou.
studiul a fost susținut de un grant de la National Institutes of Health, fonduri de la Harvard Wyss Institute for Biological Inspired Engineering și acceleratorul Biomedical Blavatnik și o bursă guvernamentală Regală Thailandeză.
The Daily Gazette
Înscrieți-vă pentru e-mailuri zilnice pentru a obține cele mai recente știri Harvard.