Fluvirină
reacții adverse
profilul general al reacțiilor Adverse
reacții alergice grave,inclusiv șoc anafilactic, au fost observate la persoanele cărora li s-a administrat FLUVIRINĂ XV în timpul supravegherii după punerea pe piață.
experiența din studiile clinice
informațiile despre evenimentele Adverse din studiile clinice oferă abază pentru identificarea evenimentelor adverse care par a fi legate de utilizarea vaccinului și pentru aproximarea ratelor acestor evenimente. Cu toate acestea, deoarece studiile clinice sunt efectuate în condiții foarte diferite, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui vaccin nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt vaccin și pot să nu reflecte ratele observate în practica clinică.
subiecți adulți și geriatrici
datele de siguranță au fost colectate la un total de 2768 subiecți adulți și adolescenți (cu vârsta de 18 ani și peste) cărora li s-a administrat FLUVIRIN inksct în 29 de studii clinice începând din 1982.
în 9 studii clinice începând cu anul 1997, din 1261 de recipienți de FLUVIRINĂ, 745 (59%) au fost femei; 1211 (96%) au fost albi, 23(2%) asiatici, 15 (1%) negri și 12 (1%) alții; 370 (29%) dintre subiecți au fost vârstnici (vârsta de 65 de ani). Toate studiile au fost efectuate în Marea Britanie, în afară de un studyrun în SUA în perioada 2005-2006, unde FLUVIRIN XV a fost utilizat ca comparator pentru vaccinul fără licență.
după vaccinare, subiecții au fost observați timp de 30 de minute pentru hipersensibilitate sau alte reacții imediate. Subiecții au fost instruiți să completeze un card de jurnal timp de trei zile după imunizare (adică ziua 1-4) pentru a colecta reacții locale și sistemice (vezi tabelele 2 și 3). Toate evenimentele adverse locale și sistemice au fost considerate a fi cel puțin posibil legate de vaccin. Reacțiile locale și sistemice au început mai ales între Ziua 1 și Ziua 2. Evenimentele adverse globale raportate în studiile clinice începând cu 1998 la cel puțin 5% dintre subiecți sunt rezumate în tabelul 4.
adulți (cu vârsta cuprinsă între 18 și 64 de ani)
la subiecții adulți, evenimentele adverse locale solicitate au apărut cu o frecvență similară în toate studiile clinice. Cele mai frecvente evenimente adverse solicitate care au apărut în primele 96 de ore după administrare (tabelele 2 și 3) au fost asociate cu locul injectării (cum sunt durere, eritem, masă,indurație și tumefiere), dar au fost în general ușoare/moderate și tranzitorii. Cele mai frecvente evenimente adverse sistemice solicitate au fost cefaleea și mialgia.
cele mai frecvente evenimente generale la subiecții adulți (cu vârsta cuprinsă între 18 și 64 de ani) au fost cefalee, oboseală, reacții la locul injectării (durere, masă,eritem și indurație) și stare generală de rău (Tabelul 4).
subiecți geriatrici (cu vârsta de 65 ani și peste)
la subiecții geriatrici, evenimentele adverse locale și sistemice solicitate au apărut mai rar decât la subiecții adulți. Cele mai frecvente evenimente adverse locale și sistemice au fost durerea la locul injectării și cefaleea(tabelele 2 și 3). Toate au fost considerate ușoare/moderate și au fost tranzitorii.
cele mai frecvente evenimente generale la subiecții vârstnici (cu vârsta de 65 de ani) au fost cefaleea și oboseala.
numai 11 evenimente adverse grave la subiecții adulți și geriatrici (cu vârsta de 18 ani și peste) au fost raportate până în prezent din toate studiile efectuate. Aceste evenimente adverse grave au fost un accident vascular cerebral minor experimentat de un subiect în vârstă de 67 de ani la 14 zile după vaccinare (1990), decesul unui subiect în vârstă de 82 de ani la 35 de zile după
tabelul 2 : Solicited Adverse Events in the First 72-96Hours After Administration of FLUVIRIN® in Adult (18-64 years of age)and Geriatric (≥65 years of age) Subjects
| 1998-1999*§ | 1999-2000*§ | 2000-2001*§ | ||||
| 18-64 yrs N = 66 |
≥ 65 yrs N = 44 |
18-64 yrs N = 76 |
≥ 65 yrs N = 34 |
18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
|
| Local Adverse Events | ||||||
| Pain | 16 (24%) | 4 (9%) | 16 (21%) | – | 9 (12%) | – |
| Mass | 7 (11%) | 1 (2%) | 4 (5%) | – | 8 (11%) | 1 (3%) |
| Inflammation | 5 (8%) | 2 (5%) | 6 (8%) | – | 7 (9%) | 1 (3%) |
| Ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | 3 (4%) | 1 (3%) | 4 (5%) | – |
| Edema | 2 (3%) | 1 (2%) | 1 (1%) | 2 (6%) | 3 (4%) | 1 (3%) |
| Reaction | 2 (3%) | – | 2 (3%) | – | 4 (5%) | 1 (3%) |
| Hemorrhage | – | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Systemic Adverse Events | ||||||
| Headache | 7 (11%) | 1 (2%) | 17 (22%) | 3 (9%) | 4 (5%) | – |
| Fatigue | 3 (5%) | 2 (5%) | 4 (5%) | 1 (3%) | 3 (4%) | – |
| Malaise | 2 (3%) | 1 (2%) | 2 (3%) | 1 (3%) | 1 (1%) | – |
| Myalgia | 1 (2%) | – | 2 (3%) | – | – | – |
| Fever | 1 (2%) | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Arthralgia | – | 1 (2%) | – | 1 (3%) | – | – |
| Sweating | – | – | 3 (4%) | – | 1 (1%) | 1 (3%) |
| 2001-2002*^ | 2002-2003*^ | 2004-2005*^ | ||||
| 18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
18-64 yrs N = 107 |
≥ 65 yrs N = 88 |
18-64 yrs N = 74 |
≥ 65 yrs N = 61 |
|
| Local Adverse Events | ||||||
| Pain | 12 (16%) | 1 (3%) | 14 (13%) | 7 (8%) | 15 (20%) | 9 (15%) |
| Mass | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – | – | – |
| Ecchymosis | 2 (3%) | – | 3 (3%) | 3 (3%) | 2 (3%) | 1 (2%) |
| Edema | 2 (3%) | 1 (3%) | 6 (6%) | 2 (2%) | – | – |
| Erythema | 5 (7%) | – | 11 (10%) | 5 (6%) | 16 (22%) | 5 (8%) |
| Swelling | – | – | – | – | 11 (15%) | 4 (7%) |
| Reaction | – | – | 2 (2%) | – | – | – |
| Induration | – | – | 14 (13%) | 3 (3%) | 11 (15%) | 1 (2%) |
| Pruritus | – | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Systemic Adverse Events | ||||||
| Headache | 8 (11%) | 1 (3%) | 12 (11%) | 9 (10%) | 14 (19%) | 3 (5%) |
| Fatigue | 1 (1%) | 1 (3%) | – | – | 5 (7%) | 2 (3%) |
| Malaise | 3 (4%) | – | 3 (3%) | 4 (5%) | 1 (1%) | 1 (2%) |
| Myalgia | 3 (4%) | – | 5 (5%) | 3 (3%) | 8 (11%) | 1 (2%) |
| Fever | – | – | – | 1 (1%) | – | – |
| Arthralgia | – | – | 2 (2%) | – | 1 (1%) | – |
| Sweating | 3 (4%) | 1 (3%) | – | 2 (2%) | – | – |
| Shivering | – | – | – | 1 (1%) | – | – |
| rezultate raportate la cel mai apropiat procent întreg; Feverdefined as >38 CTF – neraportate * evenimente adverse solicitate în primele 72 de ore de la administrare ofFLUVIRIN evenimente adverse solicitate de COSTART preferred term ^ evenimente adverse solicitate raportate de MEDDRA preferred term |
||||||
tabelul 3 : evenimente adverse solicitate în primele 72 de ore după administrarea fluvirinei XLV la subiecți adulți (cu vârsta cuprinsă între 18 și 49 de ani).
| 2005-2006 US Trial FLUVIRIN® N = 304 |
|
| Local Adverse Events | |
| Pain | 168 (55%) |
| Erythema | 48 (16%) |
| Ecchymosis | 22 (7%) |
| Induration | 19 (6%) |
| Swelling | 16 (5%) |
| Systemic Adverse Events | |
| Headache | 91 (30%) |
| Myalgia | 64 (21%) |
| Malaise | 58 (19%) |
| Fatigue | 56 (18%) |
| Sore throat | 23 (8%) |
| Chills | 22 (7%) |
| Nausea | 21 (7%) |
| Arthralgia | 20 (7%) |
| Sweating | 17 (6%) |
| Cough | 18 (6%) |
| Wheezing | 4 (1%) |
| Chest tightness | 4 (1%) |
| Other difficulties breathing | 3 (1%) |
| Facial edema | – |
| rezultate raportate la cel mai apropiat procent întreg – neraportate |
|
tabelul 4 : Adverse Events Reported by at least 5% ofSubjects in Clinical Trials since 1998
| 1998-1999§ | 1999-2000§ | 2000-2001§ | ||||
| 18-64 yrs N=66 |
≥ 65 yrs N = 44 |
18-64 yrs N=67 |
≥ 65 yrs N = 34 |
18-64 yrs N=75 |
≥ 65 yrs N=35 |
|
| Adverse Events | ||||||
| Fatigue | 8 (12%) | 2 (5%) | 8 (11%) | 2 (6%) | 5 (7%) | – |
| Back pain | 4 (6%) | 3 (7%) | – | – | – | – |
| Cough increased | 2 (3%) | 2 (5%) | – | – | – | – |
| Ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | 4 (5%) | 1 (3%) | 5 (7%) | – |
| Fever | 3 (5%) | – | – | – | – | – |
| Headache | 12 (18%) | 5 (11%) | 22 (29%) | 5 (15%) | 14 (19%) | 2 (6%) |
| Infection | 3 (5%) | 2 (5%) | – | – | – | – |
| Malaise | 4 (6%) | 4 (9%) | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – |
| Migraine | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Myalgia | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Sweating | 5 (8%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Rhinitis | 3 (5%) | 1 (2%) | – | – | 5 (7%) | 2 (6%) |
| Pharingitis | 6 (9%) | 1 (2%) | 10 (13%) | – | 6 (8%) | – |
| Arthralgia | – | – | – | 2 (6%) | – | – |
| Injection site pain | 16 (24%) | 4 (9%) | 16 (21%) | – | 9 (12%) | – |
| Injection site ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | 4 (5%) | – |
| Injection site mass | 7 (11%) | 1 (2%) | 4 (5%) | – | 8 (11%) | 1 (3%) |
| Injection site edema | – | – | 1 (1%) | 2 (6%) | – | – |
| Injection site inflammation | 5 (8%) | 2 (5%) | 6 (8%) | – | 7 (9%) | 1 (3%) |
| Injection site reaction | – | – | – | – | 4 (5%) | 1 (3%) |
| 2001-2002^ | 2002-2003^ | 2004-2005^ | ||||
| 18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
18-64 yrs N = 107 |
≥ 65 yrs N = 88 |
18-64 yrs N = 74 |
≥ 65 yrs N = 61 |
|
| Adverse Events | ||||||
| Fatigue | 5 (7%) | 4 (11%) | 11 (10%) | 8 (9%) | 4 (5%) | 2 (3%) |
| Hypertension | – | – | 1 (1%) | 4 (5%) | – | – |
| Rinorrhea | – | – | 2 (2%) | 5 (6%) | – | – |
| Headache | 20 (27%) | 2 (6%) | 35 (33%) | 18 (20%) | 12 (16%) | 1 (2%) |
| Malaise | 6 (8%) | 1 (3%) | 13 (12%) | 8 (9%) | – | – |
| Myalgia | 4 (5%) | 1 (3%) | 10 (9%) | 4 (5%) | – | – |
| Sweating | 3 (4%) | 3 (9%) | 2 (2%) | 5 (6%) | – | – |
| Rhinitis | 4 (5%) | – | – | – | – | – |
| Pharingitis | – | – | – | – | 6 (8%) | – |
| Arthralgia | – | – | 5 (5%) | 4 (5%) | – | – |
| Sore throat | 4 (5%) | 1 (3%) | 5 (5%) | 4 (5%) | – | – |
| Injection site pain | 13 (17%) | 3 (9%) | 14 (13%) | 7 (8%) | 6 (8%) | 2 (3%) |
| Injection site ecchymosis | 4 (5%) | 1 (3%) | 4 (4%) | 4 (5%) | – | – |
| Injection site erythema | 5 (7%) | 2 (6%) | 11 (10%) | 5 (6%) | 4 (5%) | – |
| Injection site mass | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – | – | – |
| Injection site edema | – | – | 6 (6%) | 2 (2%) | 4 (5%) | 1 (2%) |
| Injection site induration | – | – | 14 (13%) | 3 (3%) | 7 (9%) | – |
| rezultate raportate la cel mai apropiat procent întreg; Feverdefined ca >38 C – nu se atinge limita de 5% evenimente adverse solicitate la raportat de MedDRA termen preferat |
||||||
vaccinare (1990) în studii foarte timpurii; moartea unui subiect în vârstă de 72 de ani la 19 zile după vaccinare (1998 – 1999), o spitalizare pentru hemoroidectomie a unui subiect de sex masculin în vârstă de 38 de ani (1999-2000), o infecție severă a tractului respirator experimentată de un subiect în vârstă de 74 de ani la 12 zile după vaccinare(2002-2003), o rezecție transuretrală planificată a prostatei 2005-2006), o supradoză de droguri (2005-2006), colelitiază(2005-2006) și o operație nazalseptală (2005 – 2006). Niciunul dintre aceste evenimente nu a fost considerat cauzal legat de vaccinare.
experiența studiilor clinice la copii și adolescenți
în 1987 a fost efectuat un studiu clinic la 38 de copii cu risc între 4 și 12 ani (17 femei și 21 bărbați). Pentru a înregistra siguranța FLUVIRINEI VIII, participanții și-au înregistrat simptomele pe un card de jurnal în timpul celor trei zile de la vaccinare și au observat că orice alte simptome la care se gândeau au fost atribuite vaccinului. Singurele reacții înregistrate au fostsensibilitate la locul vaccinării la 21% dintre participanți în ziua 1,care a fost încă prezentă în 16% în ziua 2 și 5% în ziua 3. La un copil, sensibilitatea a fost, de asemenea, însoțită de roșeață la locul injectării timp de două zilezile. Reacțiile nu au fost dependente de vârstă și nu a existat nici o părtinire față decopii mai mici.
trei studii clinice au fost efectuate între 1995 și 2004 la un total de 520 de subiecți pediatrici (intervalul de vârstă 6 – 47 luni). Dintre aceștia,285 subiecți sănătoși plus 41 subiecți cu risc au fost tratați cu FLUVIRIN VIII. Nu au fost raportate evenimente grave. FLUVIRIN xixt trebuie utilizat numai pentruimunizarea persoanelor cu vârsta de 4 ani și peste.
experiența de după punerea pe piață
următoarele reacții adverse suplimentare au fost raportate în timpul utilizării FLUVIRINEI. Deoarece aceste reacții sunt raportate voluntar de la o populație de dimensiuni incerte, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație cauzală cu expunerea la vaccin. Evenimentele Adverse descrise aici sunt incluse deoarece: a) reprezintă reacții despre care se știe că apar în urma imunizărilor în general sau a imunizărilor gripale în mod specific; B) sunt potențial grave; sau c) frecvența raportării.
- corpul în ansamblu: reacții la locul injectării locale (inclusiv durere, durere care limitează mișcarea membrelor, roșeață, umflare, căldură, echimoză, indurație), bufeuri / bufeuri; frisoane; febră; stare generală de rău; frisoane; oboseală; astenie; edem facial.
- tulburări ale sistemului imunitar: reacții de hipersensibilitate (inclusiv edem al gâtului și/ sau gurii). În cazuri rare, reacțiile de hipersensibilitate au dus la șoc anafilactic și deces.
- tulburări cardiovasculare: vasculită (în cazuri rare cu afectare renală tranzitorie), presincop, sincopă la scurt timp după vaccinare.
- tulburări Digestive: diaree; greață; vărsături; dureri abdominale.
- Tulburări hematologice și limfatice: limfadenopatie locală; trombocitopenie (unele cazuri foarte rare au fost severe, cu un număr de trombocite mai mic de 5000 pe mm3).
- tulburări metabolice și nutriționale: pierderea poftei de mâncare.
- musculo-scheletice: artralgie; mialgie; miastenie.
- tulburări ale sistemului nervos: cefalee; amețeli; nevralgii; parestezii; confuzie; convulsii febrile; sindromul Guillain-Barrus; mielită (inclusiv encefalomielită și mielită transversală); neuropatie (inclusiv nevrită); paralizie (inclusiv paralizia Bell).
- tulburări respiratorii: dispnee; dureri în piept; tuse; faringită; rinită.
- piele și anexe: sindrom Stevens-Johnson; transpirație; prurit; urticarie; erupție cutanată (inclusiv nespecifică, maculopapulară și veziculobulbous).
- Tulburări generale și la nivelul locului de administrare: Reacții asemănătoare celulitei la locul injectării (cazuri foarte rare de tumefiere, durere și înroșire au fost mari și extinse la întregul braț)
alte reacții Adverse asociate vaccinării antigripale
anafilaxia a fost raportată după administrarea de icluvirină. Deși FLUVIRIN XV conține doar o cantitate limitată de proteine din ouă,această proteină poate induce reacții de hipersensibilitate imediată în rândul persoanelor care au alergie severă la ouă. Reacțiile alergice includ urticarie, angioedem, alergicastm și anafilaxie sistemică .
vaccinul împotriva gripei porcine din 1976 a fost asociat cu o frecvență crescută a sindromului Guillain-Barrus (GBS). Dovezile pentru o relație cauzală a GBS cu vaccinurile ulterioare preparate din alte virusuri gripale sunt neclare. Dacă vaccinul antigripal prezintă un risc, este probabil puțin mai mult decât 1 caz suplimentar/1 milion de persoane vaccinate.
au fost raportate tulburări neurologice asociate temporar cu vaccinarea cu gripă, cum ar fi encefalopatia,nevrita optică / neuropatia, paralizia facială parțială și neuropatia plexului brahial.
a fost raportată poliangeită microscopică (vasculită) asociată temporar cu vaccinarea împotriva gripei.
citiți întreaga informație de prescriere a FDA pentru Fluvirină (vaccin împotriva virusului gripal)